A fukozidózis az egyik nagyon ritka, progresszív és olykor relapszusos lefolyású tárolási betegség, az alfa-L-fukozidáz aktivitásának hiánya miatt, amelyet az oligoszacharidózisok vagy a glikopreteinózisok közé sorolnak. Áttörő kezelési módszer még nem látható, ezért az eddigi kezelés allogén volt csontvelő átültetés, amelyet az eddigi legfejlettebb módszernek tartanak.
Mi a fukozidózis?
Ez az alfa-L-fukozidáz-hiány szinonimájaként is ismert fukozidózis, egy rendkívül ritka, az oligoszacharidózisok csoportjába tartozó, autoszomális, recesszíven öröklődő lizomális raktározási betegség, amely nemcsak emberben, hanem kutyákban is előfordul. A prevalencia kevesebb, mint 1 1,000,000 100-ből, az öröklődés módja autoszomális recesszív. Az eddig ismert és leírt 20 eset közül 40 érintett beteg Dél-Olaszországból származik (Grotteria és Mammola a Reggio Calabria körzetében). Az Egyesült Államok délnyugati részén (Colorado és Új-Mexikó) a betegség további csoportosulását figyelték meg. Körülbelül XNUMX százalékos arányban van egy rokonság. Az alapító hatás, amely az utódok jóval alacsonyabb geno- és fenotípusos változékonyságát eredményezi, megmagyarázhatja e populációk magas prevalenciáját. Az alapító hatás egy elszigetelt populáció vagy az alapító populáció genetikailag meghatározott eltérését írja le. Ennek az eltérésnek a kiindulópontja az alapításban részt vevő egyének létező „alléljainak” alacsony száma. Így a különböző kiválasztási feltételek nem vesznek figyelembe. Két, sima átmenettel rendelkező típust különböztetnek meg:
Az 1. típust klinikailag súlyosabbnak tekintik, és már az érintett betegek 3. és 18. hónapja között kezdődik. A 2. típus kevésbé progresszív lefolyású, 12 és 24 hónapos kor között kezdődik. A kevésbé progresszív természet miatt (2) a 2-es típusú betegek várható élettartama magasabb, mint az 1-es típusú betegségben szenvedőké. A fucosidosis-betegség kevésbé gyorsan és nem annyira tömegesen halad. Ezért a progresszió ellenkezőjéről, a pozitív regridiumról beszélnek. A hollandiai betegekkel kapcsolatos harmadik típus megvitatásra kerül. A kifejezés kevésbé súlyos, és a betegség fiatalos formában jelentkezik angiokeratomák nélkül. Ezek jóindulatúak bőr elváltozások. Ezek szemölcsös hiperkeratózisokból állnak, telangiectasiákkal, illetve angiomákkal kombinálva.
Okok
A fukóztartalmú glikolipidek, valamint az oligoszacharidok összes szövetben történő általános tárolásának oka az alfa-L-fukozidáz aktivitásának hiánya. Ez viszont nonszensz vagy missense mutációknak köszönhető a gén alfa-L-fukozidázt kódoló FUCA 1, amely az 1. kromoszóma p34 lokuszában található. Ez az enzim katalizálja az L-fukóz és a glikolipidek, valamint az oligoszacharidok hasítását. Mindkettő tartalmazza fruktóz. A fukóz szubsztrát hexóz. Mivel azonban az enzimaktivitás csökken, nem metabolizált fukóz vagy fukóztartalmú vegyületek halmozódnak fel a test összes szövetének sejtjeiben. Ennek eredménye a sejt, valamint az érintett szervek károsodása. Az érintett egyénekben a Fuca1 pszeudogénje található a 2. kromoszómán. A polimorf (multigén) Fuca2 gén a 6. kromoszómán helyezkedik el vér a szérumot és a fibroblasztokat a gén a Fuca 2. terméke. A fukozidózist eddig 20 különböző mutáció váltotta ki.
Tünetek, panaszok és jelek
A fukozidózis tipikus tünetei az arc deformitása, a morfológiai aránytalanságok fej és a normától eltérõ arc és a csontváz rendellenességei. Továbbá súlyos mentális retardáció valamint rohamok, máj megnagyobbodás (hepatomegalia), lép megnagyobbodás (splenomegalia), és szív megnagyobbodást (kardiomegalia) figyeltek meg. Továbbá süketség is előfordulhat. Életkorhoz kapcsolódó angiokeratomákat és dysostosis multiplexet is megfigyeltek.
Diagnózis
Kromatográfia vizeletvizsgálat felhasználható a fukozidózis diagnosztizálására. Nem annyira egyszerű az enzimet a lehető legpontosabban meghatározni a laboratóriumi amniotikus és trofoblaszt sejtekben. Az eredményeket a laboratóriumban megerősíthetjük az alfa-L-fukozidáz aktivitásának meghatározásával a leukociták. Csak néha van szükség genetikai vizsgálatra is.
Szövődmények
A fukozidáz általában különböző deformitásokat okoz az arc területén. Ezek a deformitások mind fizikai, mind pszichológiai szorongást okozhatnak a beteg számára, ezáltal óriási mértékben csökkentve az életminőséget. Az érintettek súlyos pszichológiai kényelmetlenségekben szenvednek és depresszió. A páciens szüleit és rokonait is érinthetik a pszichológiai tünetek. A beteg rohamokban szenved és retardáció. Az intelligencia csökken, és a beteg más emberek segítségétől függ a mindennapi életében. Megnövekszik a lép és a szív, amely életveszélyes lehet az érintett személy számára. Általános szabály, hogy a lép amelyet a fukozidáz okoz fájdalom. A betegség előrehaladtával a hallásvesztés is bekövetkezik. Sajnos a fukozidáz kezelése nem lehetséges. A tünetek szintén csak nagyon korlátozott mértékben kezelhetők. A páciens várható élettartama a fukozidáz miatt rendkívül csökken, az esetek többségében az érintett csak tízéves korát töltheti be.
Mikor kell orvoshoz fordulni?
A fukozidázt általában még az érintett gyermek születése előtt kimutatják. A diagnózis legkésőbb születéskor feltehető a tipikus rendellenességek alapján. A szülőknek orvoshoz kell fordulniuk, ha a tünetek fokozódnak, vagy szokatlan tünetek jelentkeznek. Sürgősségi orvost kell hívni, ha rohamok vagy izomrángás előfordul. A szervek megnagyobbodásának jelei szintén szakember gyors értékelését igénylik. Ha súlyos szövődmények alakulnak ki, a gyermeket azonnal kórházba kell szállítani. Pszichológiai panaszok esetén haladéktalanul konzultálni kell a terapeutával. Ez mind az érintett gyermek, mind a szülők számára ajánlott, mivel általában mindkét fél szenved a súlyos betegségtől és annak következményeitől. Ha a gyógyszeres kezelés során nemkívánatos események fordulnak elő, a legjobb beszél az illetékes orvoshoz. A betegnek orvoshoz is kell fordulnia, ha van ilyen sebgyógyulás problémák, fertőzések vagy egyéb szövődmények a területen a műtét után.
Kezelés és terápia
A mai napig csak egyet terápia ismert. Tünetmentes csontvelő átültetés. Kúratív megközelítésű kezelési módszernek számít. Jelenleg körülbelül tíz beteget kezeltek ezzel a módszerrel. Végső értékelést tehát még nem lehet elvégezni. Egyébként az első tesztet kutyákon hajtották végre. Tisztán prognosztikai szempontból a betegek így elérhetik az élet második évtizedét, ellentétben a múlttal, amikor ritkán éltek öt évnél tovább.
Kitekintés és előrejelzés
A fukozidózis súlyos betegség, amely progresszív lefolyást követ. Az eddigi egyetlen kezelési lehetőség, csontvelő átültetés, számos kockázattal jár és csak néhány betegnél volt sikeres. A prognózis ennek megfelelően negatív. Az olyan tipikus tüneteket, mint a mentális károsodás és a szervi diszfunkció, általában nem lehet hatékonyan és végül kezelni vezet a beteg haláláig. Ezt megelőzően az életminőség és a közérzet alattomosan csökken a tünetek következtében. A további folyamat során súlyos szövődmények jelentkeznek, amelyek nemcsak rendkívül korlátozzák az érintett személyt, hanem nagymértékben csökkentik a várható élettartamot is. A legtöbb esetben a betegek tíz éves koruk előtt meghalnak a fukozidózis következményei miatt. Ha a csontvelő-átültetés sikeres, további fizikai és mentális tünetek elkerülhetők. Ennek előfeltétele, hogy a kezelést korai szakaszban kezdjék meg, és hogy a beteg születésétől kezdve ne legyen már súlyos fogyatékossággal. Ha ezek a tényezők jelen vannak, a fukozidózis progressziója megállítható. A veleszületett rendellenességeket és mentális zavarokat később műtéttel kezelhetjük, fizikoterápia és a gyógyszeres kezelés, többek között. Minden ellenére intézkedések, az érintett gyermek általában nem tud vezet teljesen tünetmentes élet, mivel a fukozidózis okozza Egészség transzplantáció után is. Ezért a szenvedőket egész életükben orvosilag kell kezelni.
Megelőzés
A mai napig az orvosi kutatások még nem jártak sikerrel a megelőző fejlesztésében intézkedések. Mivel az orvosi kutatások a kiindulási pontokon túl még nem szereztek további ismereteket, még mindig nincsenek módok ennek a betegségnek a kitörésére, ha genetikai hajlamot feltételezünk.
Követés
A legtöbb esetben a fukozidáz utókezelésének lehetőségei nagyon korlátozottak. Ebben az esetben az érintett személy elsősorban a betegség orvos általi közvetlen orvosi kezelésétől függ, a további szövődmények és kellemetlenségek elkerülése érdekében. Öngyógyítás ebben az esetben nem fordulhat elő. Annak megakadályozása érdekében, hogy a betegség továbbjuthasson az utódokra, genetikai tanácsadás akkor is el kell végezni, ha a beteg gyermekeket szeretne. Maga a kezelés általában a csontvelő átültetésével történik. A legtöbb esetben nincsenek különösebb szövődmények vagy egyéb panaszok, bár a fukozidáz csak rövid ideig gyógyítható. Sajnos teljes gyógyulás nem érhető el, így az érintett személy várható élettartamát jelentősen korlátozza és csökkenti ez a betegség. Sok esetben a fukozidázos betegek az intenzív terápiától és a saját családjuk és barátaik támogatásától is függenek. Különösen az érintett személy nagyon szeretetteljes és empatikus gondozása pozitívan hat a betegség további lefolyására. Pszichológiai panaszok esetén azonban pszichológus orvosi ellátására is szükség lehet.
Mit tehetsz te magad
A fukozidáz egy olyan súlyos betegség, amelyben a legtöbb beteg tízéves kora előtt meghal. A legfontosabb terápiás intézkedés a tünetek enyhítése. Ezt egyrészt drogkezeléssel, másrészt pedig fizikoterápia és kímélő. Az érintett gyermek általában teljes munkaidős ellátást igényel az ápolási szolgálattól és a szülőktől. Különösen a szülők számára ez jelentős fizikai és érzelmi terhet jelent. Emiatt kísérő terápia hasznos, amelyben a szülők és a beteg gyermek részt vehetnek. A betegség súlyos lefolyása esetén a szülők és más hozzátartozók is általában pszichológiai ellátásra szorulnak. Az önsegítő csoportban való részvétel és a beszélgetés más érintett szülőkkel szintén segíthet a betegség megértésében. A tényleges kezelést tudatos is támogathatja diéta. Ezenkívül a gyermeket folyamatosan ellenőrizni kell, hogy rohamok vagy egyéb szövődmények esetén gyorsan reagálni lehessen. A. Bővítése esetén belső szervekKülönböző intézkedések a kellemetlenségek enyhítése és a gyermek viszonylagos életvitelének folytatása érdekében egyéni alapon kell venni fájdalom-ingyenes.
