Az alvadási faktor trombin az inaktív protrombin fehérjéből képződik egy bioszintézis során. A trombinok a fibrinogéneket fibrinné alakítják, megvalósítva ezzel a koagulációs kaszkád utolsó lépését. A genetikai protrombin mutációkban a protrombin szintjének növekedése koncentráció a plazmában vezet trombózis tendencia.
Mi a trombin?
A trombin a fehérjében fordul elő vér plazmában és részt vesz a vér plazmatikus koagulációjában. Elődje a II. Faktor vér alvadás. A trombin a máj, ahonnan véglegesen a vér. A vér egészséges alvadásának megakadályozása érdekében hajók, a test előállítja saját antitrombinjait, amelyek gátló hatással vannak az alvadásra. Nyitva sebek szöveti sérülések esetén a trombin közvetlenül a sérülés helyén termelődik. Ezért főként inaktív prekurzor protrombinja van jelen a plazmában, míg a tényleges trombin csak kis mennyiségben van jelen a plazmában. Az enzimet először Schmidt írta le, aki a 19. század végén említette vértudományi könyvében. Val vel heparin és hasonló anyagok, a gyógyszeripar számos gyógyszert fejlesztett ki a trombin gátlására és a véralvadás csökkentésére olyan orvosi eljárások során, mint pl dialízis. Ezeket az antitrombinokat a szervezet saját antitrombinjairól modellezik.
Anatómia és felépítés
Az endogén trombin fehérje. Kialakul a máj a protrombin inaktív formájából származó bioszintézis részeként. Az emberek számára genetikai alapon az F2 gén különösen a 11. kromoszómán játszik szerepet ebben a folyamatban és a protrombin képződésében. Ez gén több mint 20,000 14 bázispárra kiterjed, és teljes 1,997 exont jelent. A transzkripció után az 622 bázisú mRNS XNUMX-ből álló fehérjévé alakul aminosavak. Módosítások révén ennek a fordításnak a eredménye a protrombint és így a trombin prekurzorát eredményezi, amely 579 aminosavak. Ez a trombin prekurzor addig inaktív, amíg a bioszintézis során trombinná nem alakul át. Ez a konverzió a protrombinok enzimatikus hasításával történik. Az enzimatikus protrombináz komplex játszik fő szerepet ebben a folyamatban. Az inaktív protrombinok átalakulása aktív trombinokká K-vitamin-függő és az úgynevezett koagulációs kaszkád egyik lépése.
Funkció és feladatok
A trombin katalizálja az alvadási kaszkád utolsó lépését. Ez a kaszkád megvédi a testet a nagyobb vérveszteségtől, és bezárja a sebet, hogy megvédje a fertőzéseket. A koagulációs kaszkád az egyes koagulációs faktorok szisztematikus aktiválása. Úgynevezett szerin proteázként a trombin elindítja a fibrinogén fibrinbe. Erre a célra a trombin egy úgynevezett arginil-glicin kötést hidrolizál a fibrinogén α- és β-láncában, és négy polipeptidet hasít. Ez csökkenti a fibrinogének 340,000 270,000 molekulatömegét a fibrin esetében körülbelül XNUMX XNUMX daltonra. A polimerizáció a fibrin eredményeként megy végbe. Ennek során nem kovalens kötések jönnek létre. A XIII koagulációs faktor révén a kovalens peptidkötések végül kialakulnak ezekből a kötésekből, és a koaguláció teljes. Leegyszerűsítve: a trombin hasítja a peptidmaradékokat fibrinogén. Következésképpen az átalakulás proteolitikusan, azaz a degradáció útján megy végbe fehérjék. Ennek a folyamatnak a során a fibrinogén szálak képződnek. A vér ily módon megváltoztatja állagát. Ahelyett, hogy folyékony formában lenne, a szálak miatt kocsonya formájában van, amelyet végül a XIII-as koagulációs faktor fibrinek hálózatává alakít. A fibrinogének I. koagulációs faktorként is ismertek, mivel relevánsak a koagulációs kaszkádban. A trombin katalizátorukként szolgál ebben a rendszerben, így alvadási funkciókat lát el a kulisszák mögött, hogy úgy mondjam, segít a vér konzisztenciájának megváltozásában sérülés esetén.
Betegségek
Az egyik legfontosabb trombinnal járó betegség az úgynevezett protrombin mutáció vagy a II. Faktor mutáció. A betegek ezzel véralvadási rendellenesség megnövekedett kockázata van a vérrög. Az egészséges emberek véréhez képest vérük gyorsabban alvad. Ennek oka a protrombin genetikai információjának változása. Ez a genetikai anomália a protrombin pontmutációja gén. A helytelen genetikai információk miatt a betegek vérében lényegesen nagyobb mennyiségű protrombin van jelen. Ezért vérük általában alvadékot képez. Következésképpen, trombózis vagy embólia előfordulhat, ha a trombust elviszik. Szív támadások és stroke vagy vese infarktusok eredményezhetik. Kombinálva valamivel kockázati tényezők mint például dohányzás vagy a fogamzásgátló tabletta szedése esetén az érelzáródások és az infarktusok még gyakrabban fordulnak elő a protrombin mutáció által érintetteknél. A mutáció 100 emberből körülbelül kettőt érint Németországban, és genetikai elemzéssel kimutatható. Az antitrombinokkal végzett kezelés jelentősen csökkentheti a súlyos következmények kockázatát. A vérben lévő protrombinhiány szintén veleszületett lehet. Az ilyen hiányban szenvedők vérzésre hajlamosak. Az örökletes koagulációs rendellenességek mellett szerzett vérzési tendenciák is jelen lehetnek, például a máj. Az alvadást néha zavarják hiányhiányos tünetek esetén is. A trombinok előállítása a K-vitamin, így különösen ennek a vitaminnak a hiánya mutatkozhat a koagulációs kaszkád elégtelenségében.
