Hogyan működik az eszketamin
Az eszketamin elsősorban fájdalomcsillapító, kábító és antidepresszáns hatású. Serkentheti a keringést és fokozhatja például a nyáltermelést is.
Az eszketamin fájdalomcsillapító és kábító hatása.
Az eszketamin fő hatását az úgynevezett N-metil-D-aszpartát receptorok (röviden NMDA receptorok) blokkolásával és a tudat reverzibilis kikapcsolásával közvetíti.
Az NMDA receptorok az endogén messenger glutamát dokkolóhelyei. Elsősorban a központi idegrendszerben (agyban és gerincvelőben) találhatók. Mint idegi hírvivő, a glutamát részt vesz a jelátvitelben az idegrendszerben. Az NMDA receptorok blokkolásával az eszketamin megakadályozza a glutamát dokkolását. Ez különféle hatásokat eredményez, amelyeket disszociatív érzéstelenítésnek neveznek:
- Amnézia: Az érintett személy utólag nem emlékszik arra az időszakra, amikor az eszketamin hatásos volt, pl. az érzéstelenítés vagy a műtét.
- Fájdalomcsillapítás (fájdalomcsillapítás): Az eszketamin már kis adagokban is erős fájdalomcsillapító hatással bír.
- A védőreflexek és a légzésszabályozás széleskörű megőrzése: A védőreflexek, mint például a szemhéjzárási reflex, nem, vagy alig károsodnak. Ezenkívül a páciens az érzéstelenítés ellenére továbbra is önállóan lélegzik.
Az eszketamin antidepresszáns hatása
Az eszketamin antidepresszáns hatása valószínűleg szintén az NMDA receptorok blokádján alapul. A szervezet úgy reagál ezeknek a glutamát dokkolóhelyeknek a blokádjára, hogy átmenetileg több idegi hírvivőt szabadít fel – glutamáttöbblet keletkezik.
Ily módon az eszketamin ellensúlyozza a zavart neurotranszmitter anyagcserét az agyban, amelyről az orvosok azt gyanítják, hogy a depresszió mögött áll.
Ezenkívül blokkolja azokat a dokkolóhelyeket az agyi régiókban, amelyek az úgynevezett jutalmazás-ellenes rendszernek felelnek meg. A dokkolóhelyek aktiválása ezeken a területeken a reménytelenség, kedvetlenség és kedvetlenség tüneteit váltja ki, amelyek depresszióban jelentkeznek. Az eszketamin gátolja ezt a folyamatot, ezáltal enyhíti a depresszió jeleit.
További hatásként az eszketamin feltehetően gátolja a hírvivő anyagok, például a noradenalin és a szerotonin újrafelvételét: ezek közvetítik hatásukat, miután egy idegsejt felszabadul, és egy szomszédos idegsejt dokkolóhelyéhez kötődnek. Amint visszaszívódnak a származási sejtbe, hatásuk véget ér.
Az eszketamin egyéb hatásai
Az eszketamin egyéb hatásokat is kivált a szervezetben:
- A szív- és érrendszer aktiválása: az eszketamin növeli a vérnyomást és a pulzusszámot. Ez lehet kívánatos (pl. térfogathiányos sokkban súlyos vérveszteség után) vagy nem kívánatos (pl. magas vérnyomásban).
- A légutak kitágulása (hörgőtágulás): Az eszketamin blokkolja az acetilkolin receptorokat. Ez megakadályozza, hogy az acetilkolin neurotranszmitter kifejtse hatását. Ennek eredményeként a légutak ellazulnak és kitágulnak.
- Helyi érzéstelenítés: Az eszketamin blokkolja a nátriumcsatornákat, ami helyi érzéstelenítő hatást eredményez – a fájdalomérzet és a átvitel gátolt.
- Fokozott nyáltermelés (túlzott nyálfolyás).
Felszívódás, lebontás és kiválasztódás
Ha az eszketamint orrspray formájában (depresszióra) alkalmazzák, a hatóanyag az orrnyálkahártyán keresztül jut el a véráramba. Az antidepresszáns tünetek néhány óra elteltével enyhülnek – gyorsabban, mint más antidepresszánsoknál.
A májban lévő enzimek lebontják az eszketamint. Májműködési zavarban szenvedő betegeknél az orvosok ezért csökkenthetik a hatóanyag adagját. A vesék a vizelettel választják ki az eszketamin bomlástermékeit.
Ketamin
Az eszketaminhoz hasonlóan a hasonló ketamint is használják az érzéstelenítésben és a fájdalomcsillapításban. Az eszketamin (vagy S-ketamin) a ketamin úgynevezett S-enantiomerje. Ez azt jelenti, hogy a két molekula kémiai szerkezete azonos, de egymás tükörképeként viselkednek (mint a jobb és bal kesztyű).
A molekulákat balkezesnek (S-enantiomer: eszketamin) és jobbkezesnek (R-enantiomer: ketamin) is nevezik – attól függően, hogy a lineárisan polarizált fényt milyen irányban forgatják.
Ezen előnyök miatt manapság túlnyomórészt eszketamint használnak ketamin helyett.
Hogyan használják az eszketamint
Az eszketamin oldat formájában kapható ampullákban, amelyeket az orvos közvetlenül a vénába (intravénásan) vagy az izomba (intramuszkulárisan) adhat be. Injekcióként vagy infúzió formájában hosszabb ideig is beadható.
Általános szabály, hogy az orvosok 0.5-1 milligramm eszketamint adnak érzéstelenítésre intravénásan, intramuszkulárisan pedig 10-15 milligrammot – minden esetben testtömeg-kilogrammonként. Attól függően, hogy mennyi ideig tart az érzéstelenítés, az orvosok XNUMX-XNUMX percenként adják be az adag felét, vagy folyamatos infúziót adnak be.
Fájdalomcsillapításhoz vagy helyi érzéstelenítéshez alacsonyabb, 0.125-0.5 milligramm eszketamin/testtömeg-kilogramm adag is elegendő.
A disszociatív érzéstelenítés állapota kellemetlen lehet a betegek számára. Emiatt az orvosok általában kombinálják az eszketamint a benzodiazepinek csoportjába tartozó gyógyszerekkel. Ezzel megelőzhetjük a disszociációkat és a kellemetlen ébrenléti fázisokat.
Az eszketamin valószínűleg rontja a reakcióképességet. Az alkohol felerősítheti ezt a hatást. Ezért az eszketaminnal végzett érzéstelenítés után a betegek nem kezelhetnek autót vagy gépeket, és nem ihatnak alkoholt legalább 24 órán keresztül. Az eszketamin alatt végzett ambuláns beavatkozások után a betegek ideális esetben csak kísérettel mennek haza.
Esketamin orrsprayként
A pontos adag a beteg életkorától függ. A kezelést 28, 56 vagy 84 milligramm eszketaminnal kezdik, és hetente kétszer négy héten át folytatják. Ha további kezelésre van szükség, a betegek egy-két hetente kapják az orrsprayt a megfelelő adagban.
Az alkalmazás előtt és körülbelül 40 perccel azután vérnyomásmérést kell végezni. Használat után a betegek orvosi felügyelet alatt maradnak nyomon követés céljából, amíg ismét kellően stabilak nem lesznek.
Ha a depresszió tünetei enyhülnek az eszketamin orrspray hatására, a betegeknek általában még legalább hat hónapig folytatniuk kell a használatát. A kezelőorvos rendszeresen felülvizsgálja az adagot, és szükség esetén módosítja.
Pszichiátriai vészhelyzetek esetén a betegek 84 milligramm eszketamint kapnak hetente kétszer négy héten keresztül.
Mikor használják az eszketamint?
- Érzéstelenítő indukciók általános érzéstelenítéshez: az eszketamin gyorsan hat, és leállítja az eszméletét, mielőtt a beteg újabb kábítószert kapna belélegezni.
- helyi érzéstelenítés (helyi érzéstelenítés)
- rövid, fájdalmas eljárások, mint például kötéscsere vagy égési sérülések
- gyors fájdalomcsillapítás (fájdalomcsillapítás), különösen a sürgősségi orvoslásban
- fájdalomcsillapítás mesterséges lélegeztetés (intubáció) során
- asthmaticus állapot (az asztmás roham nagyon súlyos formája)
- Császármetszés
Az eszketamin orrsprayt depresszió kezelésére használják, ha más terápiák nem voltak kellően hatékonyak. A betegek az orrsprayt egy másik antidepresszánssal kombinálva használják.
Ezenkívül az orvosok az orrsprayt orális antidepresszánsokkal együtt használják a közepesen súlyos vagy súlyos depresszió tüneteinek gyors enyhítésére. Ezekben a pszichiátriai vészhelyzetekben az eszketamint csak rövid ideig alkalmazzák.
Milyen mellékhatásai vannak az eszketaminnak?
Ez a mellékhatás különösen fiatal felnőtteknél jelentkezik. Ez a hatás ritkábban fordul elő idősebb betegeknél és gyermekeknél. A kellemetlen mellékhatások enyhítésére az orvosok általában nyugtatót és altatót (pl. a benzodiazepinek csoportjába tartozó, például midazolámot) adnak az eszketamin mellett.
Az ébredés utáni tudatzavarok általában egy-két óra elteltével megszűnnek.
Az orrspray beadása után hasznos lehet, ha nem csukja be a szemét vizuális érzetek (színek, formák, alagutak látása) közben, és kerüli az erős megvilágítást és a túlzott ingereket, például a hangos zenét.
Az eszketamin aktiválja a szív- és érrendszert. A szív gyorsabban ver (tachycardia), emelkedik a vérnyomás. A betegek oxigénfogyasztása gyakran megnövekedett.
Az émelygés és a hányás elkerülése érdekében ne egyen legalább két óráig az eszketamin orrspray használata előtt. Előtte legalább 30 percig ne igyon semmit.
A betegek gyakran panaszkodnak látászavarokra is. Elmosódottan vagy duplán látnak. Ezenkívül az intraokuláris nyomás gyakran emelkedik.
Alkalmanként a páciens izmai megmerevednek vagy megrándulnak (tónusos-klónusos görcsök) vagy szemremegés (nystagmus).
Ha eszketamint alkalmaznak a felső légúti eljárások vagy vizsgálatok során, akkor különösen a gyermekek gyakran szenvednek izomrángástól, vagy könnyen kiváltható és erős reflexeik vannak (hiperreflexia). Ez növeli annak a kockázatát, hogy a gégeizmok görcsösek (laryngospasmus). Ebben az esetben az orvosok úgynevezett izomrelaxánsokat adnak be. Ezek olyan aktív anyagok, amelyek ellazítják az izmokat.
Mikor nem szabad eszketamint használni?
Az eszketamin nem alkalmazható a következő esetekben:
- ha túlérzékeny a hatóanyagra
- kontrollálatlan magas vérnyomás esetén
- terhesség alatt, ha a nő preeclampsiában vagy eclampsiában (a terhességi mérgezés formái) szenved, vagy fokozott a méhrepedés vagy a köldökzsinór prolapsus kockázata
- Ha az elmúlt hat hónapban aneurizmája, szívrohama vagy agyvérzése volt
- kezeletlen pajzsmirigy-túlműködés vagy pajzsmirigy-toxikus krízis (pajzsmirigy-túlműködés miatti akut anyagcsere-kisiklás)
- xantin-származékok, pl. teofillin (a bronchiális asztma és COPD kezelésére használt gyógyszerek) egyidejű alkalmazása
Egyes már meglévő állapotok esetén az orvosok ellenőrizni fogják, hogy az eszketamin megfelelő-e, mielőtt használná. Ezek tartalmazzák:
- mellkasi szorító érzés (angina pectoris)
- Szívelégtelenség (pangásos szívelégtelenség)
- megnövekedett intraokuláris nyomás vagy megnövekedett koponyaűri nyomás
- Alkohollal való visszaélés
Ezek a kölcsönhatások eszketaminnal léphetnek fel
Az eszketamint egy specifikus enzimrendszer (CYP3A4 rendszer) bontja le a májban. Az úgynevezett enzimgátlók gátolják ezt a rendszert, megakadályozva az eszketamin lebomlását. Emiatt megemelkedik a vérszintje, fokozva a hatását és az esetleges mellékhatásokat.
Ezek az inhibitorok közé tartoznak a makrolid antibiotikumok, a gombás fertőzések elleni gyógyszerek és a grapefruit (lé vagy gyümölcs formájában).
Ezzel szemben az úgynevezett enziminduktorok felgyorsíthatják az eszketamin lebomlását. Ennek eredményeként nagyobb adag eszketaminra van szükség a teljes hatás eléréséhez. Ezek az enziminduktorok közé tartoznak az epilepszia elleni gyógyszerek, például a fenitoin vagy a karbamazepin, valamint a gyógynövényes antidepresszáns orbáncfű.
Ha a betegek olyan gyógyszereket szednek, amelyek növelik a vérnyomást és a pulzusszámot, az eszketamin fokozhatja ezt a hatást. Az ilyen gyógyszerek közé tartoznak:
- Pajzsmirigyhormonok
A nyugtatók (főleg a benzodiazepin csoportból) csökkentik a kellemetlen ébrenléti fázist eszketamin alkalmazása után. Ezek azonban meghosszabbítják a gyógyszer hatásának időtartamát. Ezért az orvos módosíthatja az eszketamin adagját.
Központilag depresszív szerek (benzodiazepinek, opioidok vagy alkohol) egyidejű alkalmazása szintén fokozhatja az eszketamin nyugtató (nyugtató) hatását. Ezért ne igyon alkoholt a kezelés előtti vagy utáni napon, illetve magán a kezelés napján.
A barbiturátok, mint például a fenobarbitál (egyéb állapotok mellett epilepszia kezelésére használják), meghosszabbíthatják a beteg gyógyulási idejét. Ugyanez vonatkozik az erős fájdalomcsillapító fentanilra is.
Egyes izomlazító gyógyszerek (izomrelaxánsok), mint például a suxametonium hosszabb hatást fejtenek ki, ha eszketamint adnak egyidejűleg.
Tájékoztassa kezelőorvosát minden egyéb gyógyszerről vagy étrend-kiegészítőről, amelyet szed.
Még csecsemők és kisgyermekek is kaphatnak eszketamint injekció vagy infúzió formájában. Az úgynevezett disszociációs érzés a gyerekeknél még nem túl kifejezett – az eszketamin ezért jobban tolerálható ebben a korosztályban. Az orvosok gyakran használják a hatóanyagot a gyermekek fájdalmas beavatkozásai előtt.
Az esketamin orrspray nem engedélyezett Németországban, Ausztriában és Svájcban 18 év alatti betegek számára.
Eszketamin terhesség és szoptatás alatt
Az orvosok a császármetszések során eszketamint alkalmaznak, mert a hatóanyag keringésstabilizáló hatású. Gyorsan eléri a placentát. Az érzéstelenítés egyszeri alkalmazása nem érinti a születendő gyermeket. Az ismételt adagolás azonban az eszketamin gátló hatását válthatja ki a gyermekben.
Egyes terhesség alatti betegségek szintén kizárják az eszketamin használatát. Erről bővebben az Ellenjavallatok részben olvashat!
Az eszketamin a szoptatás alatt nem igényel szünetet a szoptatástól. Ezért a nő szoptathatja gyermekét, amint az érzéstelenítés után elegendő erőt kapott.
Általánosságban elmondható, hogy az eszketamint terhesség és szoptatás alatt a lehető legalacsonyabb adagban alkalmazzák, ha alkalmazása feltétlenül szükséges, és nincs megfelelőbb alternatíva.
Hogyan lehet eszketamint tartalmazó gyógyszereket beszerezni
Az eszketamin hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek vényre kaphatók Németországban, Ausztriában és Svájcban. A gyógyszereket általában egészségügyi szakemberek adják be a sürgősségi szolgálatokban, a klinikákon és az orvosi rendelőkben.
