Alfa-1 antitripszin: Hatások

Alfa-1-antitripszin (α1-AT; AAT; α-1-antitripszin; szinonima: alfa-1-proteináz inhibitor; angolul proteázinhibitornak is nevezik) egy akut fázisú fehérje és az egyik legfontosabb proteináz inhibitor (a fehérjebontó szerek gátlása) ) szérumban. 90% -ában termelődik hepatocitákban (máj sejtek). Az alfa-1 antitripszin gátolja a proteinázokat (enzimek hogy hasítanak fehérjék/ fehérjék) tripszin és többek között a neutrofil elasztáz (NE; szerin proteáz). Hiány lehet vezet a fokozott proteolízishez (fehérje emésztés; „önemésztés”). Alfa-1-antitripszin hiány (AAT-hiányt tesztelni kell; AATD; α1-antitripszin-hiány; szinonimák: Laurell-Eriksson-szindróma, proteáz-inhibitor-hiány, AAT-hiány) egy viszonylag gyakori genetikai rendellenesség, autoszomális recesszív öröklődéssel, amelyben túl kevés alfa-1-antitripszin termelődik polimorfizmusra (többszörös előfordulása gén változatok). A proteázinhibitorok hiánya az elasztáz gátlásának hiányában nyilvánul meg, amely a tüdő alveolusok leromlani. Ennek eredményeként krónikus obstruktív hörghurut tüdőtágulattal (COPD, progresszív légúti obstrukció, amely nem teljesen visszafordítható). Ban,-ben máj, a proteáz inhibitorok hiánya krónikushoz vezet májgyulladás (máj gyulladás) májcirrhosisra való áttéréssel (a máj nem reverzibilis károsodása a májszövet markáns átalakításával). Becslések szerint a homozigóta alfa-1 antitripszin hiány prevalenciája (betegség előfordulása) 0.01-0.02 százalék az európai populációban.

Az eljárás

Szükséges anyag

  • Szérum

Egész életen át tartó kockázat genotípus / alfa-1-antitripszin-koncentráció szerint (a normál% -ában)

Az egész életen át tartó kockázat genotípus szerint
Genotípus Szérumkoncentráció Alfa-1 antitripszin koncentráció (a normál% -a). Emphysema kockázata Májcirrózis kockázata
PiMM (normál) 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l 100% (ez a változat a lakosság körülbelül 93% -ában van jelen). normális normális
PiMS (hordozó / heterozigóta a PiS allél esetében, szubklinikai). 0.94-2.70 g / l 83% normális normális
PiSS (homozigóta, enyhe) 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l 63% normális vagy kissé emelkedett normális
PiMZ (hordozó / heterozigóta a Pi * Z allél esetében, enyhe vagy közepes). 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l 61% kissé megnövekedett Normál vagy enyhén emelkedett (10% jelentős májfibrózist mutatott egy vizsgálatban)
PiSZ (vegyület-heterozigóta, mérsékelt). 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l nőtt (20-50%) <p></p>
PiZZ (homozigóta, súlyos) 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l 15% nagyon magas (80-100%) nőtt (20%)
PiZO 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l nagyon magas (80-100%?) Megnövekedett
PiOO 0.00 g / l 0% határozottan 100% nő

Az AAT ZZ mutációjával gén, a neutrofil panniculitis a betegek 0.1% -ában fordul elő, mint az AAT-hiány legritkább klinikai megnyilvánulása.

Jelzések

  • Tüdői tüdőtágulás (50 éves kora előtt).
  • Az újszülött akut májgyulladása
  • Krónikus vírusos hepatitis

A kiválasztott anyagok értelmezése

A megnövekedett értékek értelmezése

  • Akut gyulladásos folyamatok
  • A krónikus gyulladásos folyamatok akut relapszusai
  • Daganatok (pl. Hörgőkarcinóma / tüdőrák)
  • Ösztrogén terápia
  • Gravitáció (terhesség)

Az alacsonyabb értékek értelmezése

  • Genetikai alfa-1 antitripszin hiány.
    • Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; Eng: egy nukleotid polimorfizmus):
      • Gének: SERPINA1
      • SNP: rs17580 a SERPINA1 génben
        • Allél konstelláció: AT (Pi-S allél hordozója).
        • Allél konstelláció: TT (két Pi-S allél hordozója).
      • SNP: rs28929474 a SERPINA1-ben gén.
        • Allél konstelláció: AG (Pi-Z allél hordozója).
        • Allél konstelláció: AA (két Pi-Z allél hordozója).

További megjegyzések

  • Májkárosodás esetén: ALT> AST
  • A következő jellemzőkkel rendelkező személyeket meg kell vizsgálni az AAT hiányosság szempontjából:
    • Homozigóta AAT-hiányos testvérek és gyermekek.
    • tüdőtágulás
    • Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)
    • Bronchiális asztma a nem teljesen visszafordítható légutak szűkülésével.
    • Bronchiectasis megmagyarázhatatlan okkal
    • Májbetegség tisztázatlan okkal

    Alfa-1 antitripszin pótlás terápia megfontolható azoknál a betegeknél, akiknek homozigóta vagy komplex heterozigóta súlyos AAT-hiányuk van [Útmutató: Alfa-1 antitripszinhiány (AATM) - Szakértői nyilatkozat].