Hogyan működik a donepezil
A donepezil egy demencia elleni gyógyszer. A demencia leggyakoribb formája az Alzheimer-kór. Ebben a betegségben az idegsejtek (neuronok) az agyban fokozatosan elhalnak. A legtöbb esetben már az első tünetek megjelenése és a betegség felfedezése előtt nagyszámú idegsejt elpusztult.
Más neuronokkal való kommunikációhoz az idegsejt hírvivő anyagokat (neurotranszmittereket) választ ki. Ezek a jelüket a szomszédos idegsejtek membránjában található speciális dokkolóhelyeken (receptorokon) keresztül továbbítják.
Az acetilkolin az egyik legfontosabb idegi hírvivő, amely részt vesz a memóriában, a visszatartásban és a felidézésben. A többi neurotranszmitterhez hasonlóan úgy fejti ki hatását, hogy más idegsejtek membránjában lévő receptoraihoz csatlakozik. Az acetilkolint ezután egy enzim (acetil-kolinészteráz) hasítja acetátra és kolinra, amelyek már nem hatnak a receptorokon, és véget vetnek a jelnek. A két hasítási termék újra felszívódik az első idegsejtbe, összekapcsolódik, majd szükség szerint újra felszabadul.
Az Alzheimer-kór tüneteinek enyhítésére és a memória teljesítményének javítására a donepezilt az acetilkolin-észteráz enzim szelektív inhibitoraként használják. Más szóval, gátolja az enzim működését, így az acetilkolin tovább marad a downstream neuronok receptorain – a jele úgymond erősebbé válik.
Az agysejtek elvesztése ellenére a megmaradt idegsejtek ezért továbbra is normális intenzitással tudnak kommunikálni, ami javítja az Alzheimer-kórban szenvedő betegek memóriáját és visszatartó képességét. Ez lehetővé teszi, hogy késleltesse azt az időt, amikor a betegnek szüksége van ellátásra.
A donepezil Alzheimer-kórban történő alkalmazásának klinikai vizsgálatai megerősítik a kognitív teljesítmény (az észleléssel, tanulással, emlékezéssel, gondolkodással és tudással kapcsolatos emberi funkciók) legalább hat hónapos időszak alatti stabilizálódását.
Felszívódás, lebomlás és kiválasztódás
Tabletta formájában történő lenyelés után a donepezil a bélrendszeren keresztül bejut a vérbe, és onnan átjut a vér-agy gáton a központi idegrendszerbe. Ott fejti ki hatását.
Mikor kell alkalmazni a donepezilt?
A donepezil enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-kóros demencia tüneti kezelésére engedélyezett.
Off-label, palliatív gyógyszerként is használják súlyos Alzheimer-féle demencia esetén.
Hatásának megőrzése érdekében folyamatosan kell szedni. A hatás dózisfüggő, ezért a legmagasabb tolerálható adagot célozzuk meg.
Hogyan kell alkalmazni a donepezilt
A hatóanyagot só formájában (donepezil-hidroklorid), tabletták vagy olvadó tabletták formájában veszik (másodpercek alatt feloldódnak a szájban). A kezelést általában napi egyszeri XNUMX milligramm donepezillal kezdik.
Egy hónap elteltével az orvos felméri, hogy az adag elegendő-e, vagy napi tíz milligramm donepezilre kell-e emelni. Nagyobb adagok alkalmazása nem javasolt.
A terápia csak akkor adható, ha a beteg ápolási intézményben van, vagy van egy gondozója, aki felügyeli a páciens donepezil-használatát.
Milyen mellékhatásai vannak a donepezilnek?
A kezeltek több mint tíz százaléka panaszkodik hasmenésre, hányingerre és fejfájásra. Ezek a mellékhatások főként az adag túl gyors emelésekor jelentkeznek.
A donepezil egyéb gyakori mellékhatásai közé tartozik az étvágytalanság, agresszív viselkedés, izgatottság, szédülés, álmatlanság, hányás, emésztési zavar, bőrkiütések, izomgörcsök, inkontinencia és fáradtság.
Száz-ezer betegből egyben görcsrohamok, lelassult szívverés és gyomor-bélrendszeri vérzés is jelentkezhet mellékhatásként.
Mit kell figyelembe venni a donepezil szedése során?
Ellenjavallatok
A donepezilt nem szabad szedni a hatóanyaggal szembeni ismert túlérzékenység esetén.
Gyógyszerkölcsönhatások
Mivel a donepezilt főként a májban bomlik le két különböző enzim (citokróm P450 2D6 és 3A4), amelyek más hatóanyagokat is lebontják, kölcsönhatások léphetnek fel, ha ezeket a szereket kombinációban adják.
Egyes hatóanyagok több enzim termelődését okozzák a májban, amelyek aztán gyorsabban lebontják a donepezilt. Ez csökkenti a hatékonyságát. Ezt például görcsoldók és epilepszia elleni szerek (például fenitoin, karbamazepin, oxkarbazepin), érzéstelenítő fenobarbitál, valamint egyes élelmiszerek (például gyömbér, fokhagyma, édesgyökér) okozzák.
Légúti betegségekben, például asztmában vagy COPD-ben szenvedő betegeknek óvatosan kell szedniük a donepezilt, mivel megnőhet az akut exacerbáció kockázata.
Ha a donepezil mellett rendszeresen szed nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-ok, pl. ASA, ibuprofén, diklofenak), megnőhet a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata.
Korhatár
A donepezil alkalmazása gyermekek és 18 év alatti serdülők számára nem javasolt. Hasonlóképpen, súlyos májkárosodásban szenvedő felnőtt betegek nem szedhetik a donepezilt a tapasztalatok hiánya miatt.
Terhesség és szoptatás
Terhes és szoptató nők nem szedhetik a donepezilt, mert nem állnak rendelkezésre tanulmányok a biztonságosságáról vagy hatékonyságáról.
Donepezil gyógyszeres kezelés
Mióta ismert a donepezil?
A donepezil fejlesztése 1983-ban kezdődött Japánban. A hatóanyagot 1996-ban engedélyezték először az Egyesült Államokban. A donepezil hatóanyagot tartalmazó generikumok 2010 óta vannak forgalomban.
