Vesesejtes karcinóma (Hypernephroma): Gyógyszerterápia

Terápiás cél

A túlélés meghosszabbítása metasztatikus vesesejtes karcinómában (RCC).

Terápiás ajánlások

• Terápia az első választott eljárás a műtét.
• Metasztatikus tiszta sejtes vesesejtes karcinóma esetén (az esetek kb. 75-80% -a):
  • első sor terápia a metasztatikus vesesejtes karcinóma (mNCC) esetében a kockázathoz kell igazodni [S3 irányelv] Ennek kritériumai a következők: 6 Nemzetközi metasztatikus RCC adatbázis konzorcium (IMDC) kritériumai: Vérszegénység (vérszegénység), neutrophilia (a neutrofil granulociták a vér), thrombocytosisban (megnövekedett számú vérlemezkék (trombociták a vérben), hiperkalcémia (kalcium felesleg), Karnofsky-index 80%, a visszaesés ideje a kezdeti diagnózis után (12 hónap).
    • Medián teljes túlélés:
      • Kockázati tényezők nélkül: 43 hónap
      • Közbenső kockázati profil (egy vagy 2 kockázati tényezők): 22, 5 hónap.
      • > 2 kockázati tényező: 7, 8 hónap
  • citokin terápia önmagában a szubkután IL-2 és / vagy IFN alapján nem szabad elvégezni [A ajánlási fokozat]. A standard mindig két immunterápiás vagy egy immunterápiás és egy tirozin-kináz inhibitor (TKI) kombinált terápiája.
    • Alacsony vagy közepes kockázatú betegeknek elsõ vonalbeli terápiában szunitinibet, pazopanibot vagy bevacizumab + INF-et kell alkalmazniuk
      • A második vonalbeli terápia a TKI-alapú terápia.
      • Csak akkor, ha legalább egy VEGF-inhibitor meghibásodott, szabad everolimuszt használni.
• Ha több metasztázisok (lánydaganatok) metakron módon („különböző időpontokban fordulnak elő”) csak egy szervrendszerben fordulnak elő, a helyi (helyi) kezelést figyelembe kell venni.
• Lásd még: „További terápia”.

További megjegyzések a tiszta sejtes vesesejtes karcinómáról.

• A terápia első vonalának megtervezéséhez az egyik oldalon kedvező prognózisú, a másik oldalon pedig közepes vagy kedvezőtlen prognózissal rendelkező betegeket kell rétegezni.
  • Kedvező prognózisú betegek:
    • Első vonalbeli terápia: bevacizumab/ IFN; pazonib, szunitinib, tivozanib.
    • Második vonalbeli terápia: VEGFR meghibásodás: kabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolib.
    • Harmadik vonalbeli terápia: lásd alább.
  • Közepes prognózisú betegek:
    • Első vonalbeli terápia: nivolumab + ipilimumab, karbozantinib.
    • Másodlagos terápia: CPI kudarc: nincs standard, kabozantinib, lenvatinib/ everolizmus, más TKI-k.
    • Harmadik vonalbeli terápia: lásd alább.
  • Kedvezőtlen prognózisú betegek:
    • Első vonalbeli terápia: nivolumab + ipilimumab, kabozantinib, temsirolizmus.
    • Másodlagos terápia: mTor. Hiba: nincs standard, cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolizmus, más TKI-k.
    • Harmadik vonalbeli terápia: lásd alább.
  • Harmadik vonalbeli terápia:
    • TKI + TKI után: kabozantinib, nivolumab, everolizmus.
    • TKI + mTort után: nincs standard, cabozantinib, nivolumab.
    • TKI + CPI után: nincs standard, cabozantinib, lenvatinib / everolumab.
    • CPI + TKI után: nincs standard, egyéb TKI, everolizmus, lenvatinib / everolizmus.

Jelmagyarázat: IFNI: interferon, TKI: tirozin-kináz inhibitor, CPI: ellenőrzési pont gátlás, VEGFR: vaszkuláris endotheliális növekedési faktor receptor, mTOR: a rapamicin mechanisztikus célpontja.

További megjegyzések

• A magas kockázatú hypernephroma betegek vizsgálatában a betegek kezeltek szunitinib 6.8 év alatt visszaesett. Ban,-ben placebo csoportban 5.4 év után fordult elő relapszus.
• Második vonalbeli terápia a PD-1 gátlóval (ellenőrzőpont gátló), a nivolumabbal, mint az immunterápiás kezelés másik pillérével: ez blokkolja az aktivált T limfociták és így megakadályozza a PD-L1 ligandummal való kölcsönhatást más immun- és tumorsejteken. Ez oda vezet, hogy az eredetileg gátolt T-sejtek ismét képesek támadni a daganatot. Egy vizsgálatban szignifikánsan meghosszabbított teljes túlélést mutattak ki az everolimusszal végzett kezeléshez képest.
• Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) pozitív forgalomba hozatali engedély iránti ajánlást adott ki az avelumab és az axitinib kombinációjában előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelésére (pozitív a III. fázisú JAVELIN Renal 101 vizsgálat eredményei: a medián jelentős megnyúlása
• A VEGF és az ellenőrző pont gátlók kombinált terápiája, mint első vonalbeli terápia előrehaladott vesesejtes karcinómában:
  • Avelumab/ auxitinib megnyújtott progresszió nélküli túlélés (PFS).
  • pembrolizumab/ az auxitinib meghosszabbította a teljes túlélést (OS).

  Mindkét kombináció az első vonalbeli terápia új standardjává válhat.

• A biszfoszfonátok csontra kell használni metasztázisok; a helyi radiatio mellett (sugárkezelés).

Ügynökök (fő indikáció)