Terápiás célok
- A tünetek és a kényelmetlenség enyhítése
- A progresszió lassulása
- Gyógyítás
Terápiás ajánlások
- Nusinersen (Spinraza; az antiszensz oligonukleotid osztályba tartozó gyógyszer; 2017 júliusától kapható Németországban): Ez egy egyszálú nukleinsav, amely az SMN7 pre-mRNS (mRNS) 2 komplementer intronjához (egy pre-RNS transzkriptum nem kódoló régiója) kötődik feldolgozás alatt áll), megakadályozva a 7 exon eltávolítását a spliceosome (az eukarióta sejt szerkezete, amely részt vesz a gén kifejezés). Az eredmény az SMN2 fehérje felszabályozása (azaz fokozott szintézise). Ennek eredményeként a 51 évesnél fiatalabb gyermekek 12% -ánál érhetők el motoros mérföldkövek. Intratekálisan * ágyékon keresztül adják be szúrás hogy lehetővé tegye a vér-agy gát és így a motoros neuronokba való bejutás. A kezelést minden korosztály és minden típusú SMA számára engedélyezték. * Injekció az arachnoid (pókháló) és a pia mater (kemény agyhártya), a subarachnoidális tér.
- Zolgensma (gén terápia; csak az Egyesült Államokban engedélyezték, 2019 májusa óta): ez magában foglal egy intakt SMN1 gén bevezetését az alfa-motoneuronok magjába egy vektor (egy adenovírusból kivont plazmid (gyűrű alakú DNS molekula)) segítségével. A tényleges vírus-DNS-t oly módon módosították, hogy se a vírusgének replikációja, se transzkripciója (az RNS szintézise DNS-t használva templátként) ne következzen be. Ez a csere gén sokáig stabil állapotban marad. 2 éves vagy annál fiatalabb gyermekeknél a Zolgensma keresztezi a vér-agy gát intravénás beadása után igazgatás és végül eléri az alfa-motoneuronokat gerincvelő és a agytörzs. Így elsősorban az 1. típusú SMA kezelésére alkalmas. Után terápia, az önálló ülést és járást, valamint a normális nyelvfejlődést az érintett személyek több mint 90% -ánál figyelik meg.
- Lásd: „További terápia”
Aktív összetevők
- Hatásmódja nusinersen (spinraza; antiszensz oligonukleotid osztályú gyógyszer, ASO): az pre-mRNS-ek splicingjének megváltoztatása SMN2 → teljes és funkcionális SMN fehérje képződése nagyobb mennyiségben.
- Adagolás: 4 adagolás 2 hónapon belül (= telítési fázis), mindegyik intratekálisan az ágyékon keresztül szúrás; karbantartási szakasz: újraigazgatás 4 havonta.
- Mellékhatások: Alvadási rendellenességek, thrombocytopeniák (hiánya) vérlemezkék / vérlemezkék a vér) És máj és a vese zavar.
- A Zolgensma hatásmódja: génpótlás terápia (a leírást lásd fent); intakt SMN1 gén inszertálása az a-motoneuronokba adeno-asszociált vírusvektor felhasználásával. Az α-motoneuronok beidegzik a mozgás végrehajtásáért felelős izomsejteket.
- Javallat: csecsemők és gyermekek kezelése gerinc izom atrófia (SMA) súlya legfeljebb 21 kilogramm.
- Mellékhatások: akut máj - sérülés vagy a transzaminázok átmeneti (átmeneti) növekedése (speciális májértékek).
Egyéb terápiás alternatíva
- Risdiplam: ez egyszálú oligonukleotid, ugyanolyan hatású, mint nusinersen. Ám képes átjutni a vér-agy gát, lehetővé téve szóbeli abszorpció. 12 hónapos kezelési periódus alatt az SMN2 fehérje szérumszintjének megduplázódását figyelték meg. III. Napi 2x orálisan) vagy placebo. Ez a motoros képességek növekedését eredményezte [1. rész: 3] Indikáció: A gerinc izom atrófia legalább 2 hónapos felnőtt gyermekeknél. Ez az első alkalom, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer és Gyógyszer Adminisztráció orális gyógyszert hagyott jóvá a gerinc izom atrófia A 2020.
