Termékek
A szemaglutidot az Egyesült Államokban és az EU-ban 2017-ben, sok országban pedig 2018-ban hagyták jóvá injekciós oldatként (Ozempic). A szer szerkezetileg és farmakológiailag rokon liraglutid (Victoza), amelyet a szemaglutiddal ellentétben naponta egyszer adnak be (mind a Novo Nordisk). 2019-ben tabletta amely szemaglutidot tartalmaz, először engedélyezték az Egyesült Államokban a 2. típusú kezelésre cukorbetegség (Rybelsus). A szemaglutid az első GLP-1 receptor agonista, amely orálisan adható be. A Rybelsust számos országban engedélyezték 2020-ban.
Szerkezet és tulajdonságok
A szemaglutid a GLP-1 hosszú hatású analógja (glükagon-szerű peptid-1) szekvenciahomológiája 94%. A GLP-1 egy peptid hormon, amely a következőkből áll: aminosavak és az enteroendokrin L sejtek termelik a emésztőrendszer. A degradáció miatt enzimek dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) és semleges endopeptidáz (NEP) felezési ideje mindössze két perc. A szemaglutid az alábbiak szerint tér el a természetes peptidhormontól:
- alanin a 8. pozícióban az a-amino-vajsav (szintetikus aminosav, DPP-4 által történő lebomlás elleni védelem) váltotta fel.
- Hidrofil távtartó és C18-difatsav kötése lizin a 26. pozícióban (albumin kötés, a felezési idő meghosszabbítása).
- A 34. pozícióban lévő lizint argininnel helyettesítették (hogy a zsírsav a megfelelő helyzetbe tudjon kapcsolódni)
Orális abszorpció felszívódást fokozó salkaprozáttal történő formulázás teszi lehetővé nátrium (SNAC). Azonban szóbeli biohasznosulás alacsony, csupán 0.4% és 1% között mozog.
hatások
A szemaglutid (ATC A10BJ06) antidiabetikus és antihiperglikémiás tulajdonságokkal rendelkezik. A hatások a GLP-1 receptorhoz, egy GPCR-hez (G-fehérjéhez kapcsolt receptorhoz) kötődnek. Ezt a receptort az inkretin GLP-1 is aktiválja. GLP-1 receptor agonisták:
- Szőlőcukor-függően elősegíti inzulin szekréció a hasnyálmirigy béta sejtjeiből.
- Csökken glükagon szekréció az alfa sejtekből, ami csökkenéshez vezet szőlőcukor kiadás a máj (csökkentve a glükoneogenezist).
- Növelje inzulin érzékenység.
- Lassú gyomorürülés, csökkentve a sebességet szőlőcukor belép a véráramba.
- Növelje a jóllakottságot (központi), csökkentse az éhségérzetet, és hozzájárulhat a fogyáshoz.
GLP-1 receptor agonisták általában kevesebbet okoz hipoglikémia mert hatásuk csak a glükózszint emelkedéséig jelentkezik. A szájon át kapható gliptinek (lásd ott) gátolják a GLP-1 lebomlását, ezáltal fokozva annak hatását.
Jelzések
2. típusú kezelésre cukorbetegség.
Adagolás
Az SMPC szerint. A gyógyszert hetente egyszer szubkután injekciózzák. A tabletta naponta egyszer szedik víz étkezés előtt legalább 30 perccel üresen gyomor.
Ellenjavallatok
- túlérzékenység
A teljes óvintézkedésekért lásd a gyógyszer címkéjét.
Káros hatások
A lehető leggyakoribb mellékhatások tartalmazzák a gyomor-bél rendellenességeket, mint pl hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalomés székrekedés.
