Malignus melanoma: okai

Patogenezis (betegség kialakulása)

A fejlődéséhez vezető tényezők rosszindulatú melanoma (MM) nem világos. Úgy gondolják, hogy az UV-expozíció miatt a pigmentrendszer mutációi felhalmozódnak. Ez a melanocita nevusok (máj foltok) .Megjegyzés: A kockázat melanóma a melanocita nevusok számával szinte lineárisan növekszik. Lásd még „A betegséggel kapcsolatos okok” alatt. A melanomáknak azonban csak körülbelül egyharmada alakul ki már létező („már létező”) melanocita nevusban. Így a melanomák többsége de novo („a semmiből”) fejleszti feltűnés nélkül bőr.

Etiológia (okok)

Életrajzi okok

  • Genetikai teher a szülőktől, a nagyszülőktől is:
    • Családi atipikus többszörös anyajegy és a melanóma szindróma (FAMMM); ez akkor teljesül, ha két első fokú rokonnak vagy három bármilyen fokú rokonnak van melanomája; a fenéken átmérője 5 mm-nél nagyobb (a kockázati arány (HR) 9.4) jellemző rizikófaktornak gyermekkor, főleg ha atipikusak voltak (HR 14.0)
    • A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
      • Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
        • Gének: ATM, MC1R, PIGU
        • SNP: rs1805007 hüvelyk gén MC1R (piros haj gén).
          • Allél konstelláció: CT (2.2-szeres).
          • Allél konstelláció: TT (5.0-szeres)
        • SNP: rs1805008 hüvelyk gén MC1R (piros haj gén).
          • Allél konstelláció: CT (2.2-szeres).
          • Allél konstelláció: TT (5.0-szeres)
        • SNP: rs1805009 hüvelyk gén MC1R (piros haj gén).
          • Allél konstelláció: CG (2.2-szeres).
          • Allél konstelláció: CC (5.0-szeres)
        • SNP: rs910873 a PIGU génben
          • Allél konstelláció: AG (1.7-szoros).
          • Allél konstelláció: AA (3.0-szeres)
        • SNP: rs1801516 az ATM génben
          • Allél konstelláció: AA (0.86-szoros).
  • bőrtípusnak
    • Szép bőrű népesség (Fitzpatrick I-II)
    • Vörös hajúak - A vásár bőr A vörös hajú emberek gyakran szeplőkkel borított génváltozatait az úgynevezett melanokortin receptor génváltozata okozza. Ennek eredményeként különösen nagy mennyiségű feomelanin (vörös-sárga pigment) keletkezik. Úgy tűnik, hogy a feomelanin kulcsfontosságú szerepet játszik a rosszindulatú melanoma kialakulásának tendenciájában ultraibolya sugarak nélkül is
  • Foglalkozások
    • Foglalkozások magas UV-expozícióval
    • Pilóták és a légiutas-kísérő személyzet - a pilóták 2.22-szeresére, a légiutas-kísérő személyzetére pedig 2.09-szeresére nőtt az átlagos népességhez képest

Viselkedési okok

  • UV-sugárzás (pl. UV-B sugárzás; UV-A sugárzás, pl. Szoláriumok?) [Fő kockázati tényező a rosszindulatú melanoma].
    • A napsugárzás gyermekkor és a serdülőkor kulcsfontosságú; ezt mutatják bevándorlási tanulmányok, pl. Ausztráliából és Izraelből; azokba az egyénekbe, akik 20 éves koruk után vándoroltak be ezekbe az országokba, nem volt nagyobb a kockázata melanóma a fehér lakossághoz képest, akik költötték gyermekkor ott.
    • Mesterséges forrásokból származó UV-A sugárzás: pl. Szolárium vagy fényterápia.
      • A mérsékelt szolárium használata nem szabad vezet a melanoma fokozott kockázatához.
      • Egy esettanulmány-tanulmány szerint a szoláriumokban történő barnulás nemcsak a melanoma megnövekedett kockázatával jár együtt (az alkalmazás gyakoriságától függően: 20-75%), hanem a többszörös melanoma előfordulásának kockázatát is 2.8-szorosára növeli.
  • A férfiaknál: túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság).

Betegséggel kapcsolatos okok

  • Hipertónia (magas vérnyomás)
  • Melanocita nevus; szám a teljes testfelületen (meghatározás: nevus melanocita változással ≥ 2 mm átmérőjű)
    • > 50 nevi: melanoma kockázat: 4-5-szörösére nőtt.
    • > 100 nevi: melanoma kockázat: 8-10-szeresére nőtt
    • A nevusok száma korrelált a legjobban a jobb karon levő nevek számával a teljes testfelület nevének számának előrejelzése szempontjából: azoknál a nőknél, akiknek karjainál 11-nél több volt a kar, 9-szer nagyobb valószínűséggel volt legalább 100 nevi a teljes testfelületen (korrigált esélyhányados [OR]: 9.38; 95% konfidenciaintervallum: 6.71-13.11)

Gyógyszerek

  • Angiotenzin receptor blokkolók (esetleg wg. Fotoszenzibilizáló hatás)
  • Hydrochlorothiazide (HCT) - a nodularis vagy lentiginos melanoma kialakulásának fokozott kockázata).
  • A szildenafil (PDE-5 inhibitor).

Környezetszennyezés - mérgezések (mérgezések).

  • Gyomirtó szerek (foglalkozási expozíció esetén; a kockázat kb. 85% -kal nő bármely expozíciónál; a kockázathoz képest azonban nincs jelentős növekedés) rovarirtók vagy peszticidek) Megjegyzés: a torzítás kockázata UV sugárzás.
  • Radon
  • UV fény

Egyéb okok