Prosztatarák: okai

Patogenezis (betegség kialakulása)

Most úgy gondolják, hogy a fejlődés prosztata rák egy többlépcsős folyamat, amelyben a genom (genetikai anyag) véletlenszerűen többször károsodik. Ezt a kárt „slágernek” nevezik a nemzetközi szakirodalomban. Statisztikai számítások a növekvő incidencia (új esetek gyakorisága) alapján daganatos betegségek az életkorral feltételezzük, hogy 4 és 6 között van ilyen „találat”. Ezen „találatok” mindegyikében egy vagy több onkogén (tumor gén, olyan gén, amely bizonyos körülmények között az egészséges sejteket tumorsejtekké alakítja) (rák), illetve daganatelnyomó gének aktiválódnak, illetve inaktiválódnak. A tumor szupresszor gének megakadályozzák az onkogének aktiválódását, vagy szabályozó hatással vannak a sejtek növekedésére és differenciálódására. Ezek nem konkrét események, és a „találatok” sorrendje sem tűnik jelentősnek. Inkább ezeknek az eseményeknek a felhalmozódása (felhalmozódása) az, ami akkor vezet a daganatos betegségre. A multifaktoriális genezis gyanúja merül fel, amelyben elsősorban androgének és növekedési faktorok, hanem genetikai tényezők, helyi gyulladásos folyamatok és DNS-daganat is vírusok szerepet játszani. Ausztrál tudósok egy metaanalízis során arra a következtetésre jutottak, hogy okozati összefüggés van az emberi papillomavírus (HPV) fertőzés és prosztata rák nagyon valószínű. DNS tumor vírusok stabilan transzfektálhatja a gazdasejt genomját saját DNS-ével, amely képes kiváltani a sejtek növekedését és szaporodását (sejtnövekedést), és ezáltal kiválthatja a sejtek növekedését és sejtosztódását a gazdasejtben. Ezeket a géneket onkogéneknek nevezték el. Az ilyen onkogének inaktív formái, az úgynevezett protoonkogének, önmagában minden emlős sejtben jelen vannak. Aktiválva onkogénekké válnak, ezek kiválthatják a sejtek növekedését és szaporodását is. Ban ben prosztata carcinoma, nagyszámú potenciális onkogén és tumorszuppresszor gén található. Várható, hogy ezen gének azonosítása és a fehérjék kódolják jelentősen befolyásolják a diagnózist és terápia of prosztatarák a jövőben. Továbbá léteznek a prosztatarák. Ezek a mirigycsatornákban található hámsejtek szaporodása, amelyeket „prosztata intraepithelialis neoplasia” -nak (PIN) is neveznek. Azonban nem minden neoplazma (új sejtképződés) alakul ki invazív karcinómává. Ennek ellenére ezek a régiók genetikailag instabilak és jellemzően multifokálisan (több helyen egyszerre) fordulnak elő. Tanulmányok azt mutatják prosztatarák a prosztata rákos megbetegedéseinek szisztematikus szövettani vizsgálatán alapuló prevalencia (prosztatarák előfordulása; itt: „véletlenszerű karcinóma”; véletlen szövettani / finom szöveti lelet) az életkor előrehaladtával növekszik. A 30 évesnél fiatalabbaknál a prevalencia még mindig 5% volt; 60–69 éves korban már minden harmadik érintett, 70–79 éveseknél pedig még idősebb férfiaknál (> 79 év) a prevalencia 46, illetve 59% volt.

Etiológia (okok)

Életrajzi okok

  • Genetikai teher
    • Fokozott kockázat az ősöknél prosztatarák. Annak a férfinak, akinek apja vagy testvére prosztatarákban szenved, 1.7-szer nagyobb a kockázata, mint a férfi populáció többi részének; pl. a prosztatarák magas kockázatú csíravonal-mutációja (G84E) a HOXB13-ban gén.
    • A prosztatarák kockázata szintén hasonlóan megnő a közvetlen rokonokban lévő prekurzorok esetében. Ez igaz atipikus mikroacináris proliferációra vagy prosztata intraepithelialis neoplazia esetén.
      • A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
        • Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
          • Gének: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
          • SNP: rs2107301 a VDR génben
            • Allél konstelláció: TT (2.5-szeres)
          • SNP: rs4880 az SOD2 génben
            • Allél konstelláció: TT (2.3-szoros magas agresszív prosztatarák esetén vasaló bevitel).
          • SNP: rs1447295 a FUNDC2P2-ben gén.
            • Allél konstelláció: AC (1.4-szeres).
            • Allél konstelláció: AA (1.7-szeres)
          • SNP: rs6983267 egy intergenikus régióban.
            • Allél konstelláció: GT (1.3-szoros).
            • Allél konstelláció: GG (1.6-szoros)
          • SNP: rs16901979 egy intergenikus régióban.
            • Allél konstelláció: AC (1.5-szeres).
            • Allél konstelláció: AA (1.5-szeres)
          • SNP: rs1571801 a DAB2IP génben
            • Allél konstelláció: AC (1.36-szoros)
            • Allél konstelláció: AA (1.36-szeres)
          • SNP: rs2987983 az ESR2-ben gén.
            • Allél konstelláció: CT (1.2-szeres).
            • Allél konstelláció: CC (1.2-szeres)
        • 14 betegből egyben kimutatható a funkcióvesztés mutációja a négy DNS-javító gén egyikében
  • Etnikum - A prosztatarák incidenciájában jelentős különbségek vannak a fajok között. Az Atlantában élő feketéknél a prosztatarák világszerte a leggyakoribb (az új esetek gyakorisága) (91.2 / 100 000 / év), míg a Sanghajban élő kínaiak a legalacsonyabbak (1.3 / 100 000 / év). Az afrikai feketéknél alacsonyabb az előfordulási gyakoriság, bár ennek oka lehet az alacsonyabb várható élettartam és a gyengébb diagnosztikai képességek is. Úgy tűnik tehát, hogy fajspecifikus genetikai hajlam van a prosztatarákra.
  • Kor - az egyéni kockázat növekszik az életkorral (50 éves és idősebb). A prosztatarákkal diagnosztizált férfiak több mint 80 százaléka 60 évnél idősebb [a legfontosabb kockázati tényező!]
  • Foglalkozások - hegesztők, elemgyártók; foglalkozási gumi kezelése, nehéz fémek (például kadmium).
  • Társadalmi-gazdasági tényezők - magas társadalmi-gazdasági helyzet.
  • Földrajzi tényezők - A prosztatarák előfordulásának növekedését figyelték meg az Egyenlítőtől való távolság növekedésével. Ezenkívül az észak-európai és az Egyesült Államok északi államaiban magasabb az előfordulás, mint a déli területeken. Ezért napozás és D-vitamin (1,25 dihidro-kolekalciferol) védő tulajdonságoknak tulajdonítják a prosztatarákot.

Viselkedési okok

  • Táplálás
    • Nagy a vörös hús fogyasztása, azaz sertés-, marha-, bárány-, borjú-, birka-, ló-, juh-, kecskehús izomhúsa; ezt a Világ osztályozza Egészség Szervezet (WHO) „valószínűleg rákkeltő az emberre”, azaz rákkeltő. A hús- és kolbásztermékeket az úgynevezett „1. meghatározott rákkeltő anyagok” kategóriába sorolják, és így (minőségileg, de nem mennyiségileg) összehasonlíthatók a dohány dohányzás. A húskészítmények magukban foglalják azokat a termékeket, amelyek húskomponensét olyan feldolgozási módszerekkel konzerválták vagy javították, mint például dohányzás, vagy erjesztés: Kolbász, kolbásztermékek, sonka, szarvasmarha, rántott, levegőn szárított marhahús, konzerv hús.
    • Túl kevés gyümölcs- és zöldségfogyasztás.
    • Sült fagyasztott étel (a sütés és a karcinogenezis közötti összefüggés miatt: akrilamid (2A csoport karcinogén) képződése, heterociklusos aminok, aldehidek és akrolein), hetente egyszer.
    • Nagy zsírtartalmú étrend
    • A finomítottak magas aránya szénhidrátok (cukor, fehér liszt, rizs, tészta, cukorral édesített ételek).
    • Túl kevés a rostbevitel
    • Étkezés vacsora után 10 óra után vagy közvetlenül lefekvés előtt (a kockázat növekedése 26%), szemben a vacsora evéssel 9 óra előtt, vagy az utolsó étkezés elfogyasztása legalább 2 órával lefekvés előtt
    • Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd a mikrotápanyagok megelőzését.
  • Stimulánsok
    • Alkohol - italonként (12 g alkohol) naponta körülbelül 10% -kal növelte a prosztatarák kockázatát; alacsony, legfeljebb három ital fogyasztása hetente legalacsonyabb daganatos arány; a teljes absztinencia 27% -kal növelte a betegség arányát
  • Pszicho-szociális helyzet
    • Műszakos munka/éjszakai munka, különösen a korai, késői és éjszakai műszakok váltakozása - a Nemzetközi Rákkutató Ügynökség (IARC) értékelése szerint a műszakos munkát „valószínűleg rákkeltőnek” tekintik (2A. csoport rákkeltő).
  • Nemi viselkedés:
    • Korábbi első nemi közösülés (VAGY: 1.68, ha 17 éves kor előtt volt, 22 év után).
    • Promiscuitás (szexuális érintkezés viszonylag gyakran változó partnerekkel):> 7 szexpartner kétszeres kockázattal (VAGY: 2).
  • Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízás); ellentmondásos: Az újonnan diagnosztizált prosztatarák kanadai vizsgálatában, azonos életkorú egészséges férfiak véletlenszerű mintájával, a következő eredményt találták:
    • BMI 25.0-29.9: alacsonyabb a prosztatarák kockázata (esélyhányados, OR = 0.87) - mind alacsony fokozatú (Gleason-pontszám ≤ 6, OR = 0.83), mind magas fokú (OR = 0.89) esetén
    • BMI ≥ 30: alacsonyabb a prosztatarák kockázata (esélyhányados, OR = 0.72) - 0.71 (alacsony fokú prosztatarák) és 0.73 (magas fokú prosztatarák)
  • Android testzsír terjesztés, azaz hasi / zsigeri, csonka, központi testzsír (alma típusú) - magas a derék kerülete vagy megnövekedett a derék-csípő arány (THQ; derék-csípő arány (WHR)); a derékkörfogat ≥ 102 cm a prosztatarák megnövekedett gyakoriságával jár (OR = 1.23), különösen előrehaladott stádiumban (OR = 1.47). A derék kerületének mérésekor a Nemzetközi Diabetes Szövetség irányelve (IDF, 2005) szerint a következő standard értékeket alkalmaz:
    • Férfi <94 cm

    A német Elhízottság A társadalom némileg mérsékeltebb adatokat közölt a derék kerületéről 2006-ban: a férfiaknál <102 cm.

Betegséggel kapcsolatos okok

  • Krónikus prosztatagyulladás (prosztata gyulladás).
  • Gonorrea (gonorrhoea; nemi úton terjedő fertőzés) - a prosztatarák növekedése általában a szexuális úton terjedő fertőzés (STI) után és 20% -kal több prosztatarák a gonorrhoea után.
  • A második tumor kockázata megnő a kemoterápia után wg:

Laboratóriumi diagnózisok - független laboratóriumi paraméterek kockázati tényezők.

Környezetszennyezés - mérgezések (mérgezés).

  • Arzén
  • Gumi foglalkozása nehéz fémek (például kadmium).
  • Bizonyíték van arra, hogy az 51Cr, 59Fe, 60Co és 65Zn expozíció a prosztatarákot is kiválthatja
  • Poliklórozott bifenilek (PCB) Megjegyzés: A poliklórozott bifenilek az endokrin rendszert károsító anyagok (szinonimája: xenohormonok) közé tartoznak, amelyek a legkisebb mennyiségben is károsíthatják Egészség megváltoztatásával endokrin rendszer.

Kábítószer

  • NSAID (nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek) - pozitív összefüggés van az NSAID-ok alkalmazása és a prosztatarák kialakulása között; azonban azért acetilszalicilsav (ASA), fordított összefüggés van, vagyis csökken a prosztatarák kockázata
  • A második daganat kockázata után megnövekszik kemoterápiás kezelés krónikus limfocita miatt leukémia (CLL) - kétszer olyan magas a prosztatarák kockázata.

További

  • Az alopecia androgenetica előfordulása 45 éves korban az agresszív prosztatarák megnövekedett gyakoriságával jár együtt (Gleason-pontszám 7 vagy annál magasabb, III. Vagy annál magasabb stádiumban és / vagy halálesetek); a prosztatarák teljes száma esetében nincs összefüggés az alopecia androgenetica-val