Prosztata rák: Gyógyszerterápia

Terápiás cél

A karcinóma további terjedésének megakadályozása és ezáltal a túlélés meghosszabbítása.

Terápiás ajánlások

A következő ajánlások az aktuális S3 irányelven alapulnak (lásd alább - „Bevezetés”), hacsak másképp nem jelezzük:

  • Megelőzően radikális prosztatektómia műtéti eltávolítása prosztata kapszulával, a vas deferens végdarabjaival és az üreges vezikulákkal), neoadjuváns (a daganatos műtét előtt jelentkező kezelés) hormon ablatív terápia (más néven ADT = androgén-deprivációs terápia; hormonterápia, amely visszatartja a férfi nemi hormont tesztoszteron) klinikailag lokalizált stádiumban nem szabad elvégezni.
  • Után radikális prosztatektómia, lokálisan előrehaladott betegek prosztata rák nélkül nyirok csomópont metasztázisok (PSA a nulla tartományban) nem kaphat adjuváns („kiegészítő / támogató”) hormon ablatív gyógyszert terápia (HAT; szinonimák: hormon abláció; angol androgén-deprivációs terápia, ADT; hormonterápia, amely visszatartja a férfi nemi hormont tesztoszteron) kell elvégezni.
  • Helyileg előrehaladott betegek prosztata rák akik megválasztják sugárkezelés hormonablasztót kell kapnia terápia a perkután mellett sugárkezelés. A HAT teljes időtartamának két-három évnek kell lennie. Ebből legfeljebb hat hónap lehet neoadjuváns. Értesítés:
    • Alacsony kockázati profillal rendelkező daganatok (PSA <10 ng / ml, Gleason összeg pontszám <7 és cT1c-cT2a): a neoadjuváns és az adjuváns HAT végleges sugárterápiával egyetlen onkológiai végpontban sem adott előnyt
    • Közepes kockázati profillal rendelkező daganatok (PSA> 10 és <20 ng / ml és / vagy Gleason összesített pontszám = 7 és / vagy cT2b): HAT összesen hat hónapig kombinálva sugárkezelés beleértve a teljes adag 72-ből Gy minősül.
    • A magas kockázatú profillal rendelkező daganatok (PSA> 20 ng / ml vagy Gleason összeg pontszám ≥ 8 és / vagy ≥ cT3): azok a vizsgálatok, amelyekben a [HAT 18, 24 és 36 hónapig tartott, összehasonlítható eredményeket értek el
  • Tüneti metasztatikus prosztatában szenvedő betegek rák androgén nélkülözést kell javasolni. Ha az androgénmegvonás javallott, azt gyógyszeres kezeléssel vagy műtéttel kell végrehajtani.
  • Áttétes prosztatarák, a hagyományos korai használata kemoterápiás kezelés jelentősen javíthatja az eredményeket egy hagyományos megközelítési csoporthoz képest (hagyományos androgénmegvonás / a tesztoszteron, amelyben a kemoterápiát addig nem kezdték meg, amíg a tumor progressziója meg nem történt): A betegek átlagos túlélési idejének meghosszabbítása 44.0 hónapról 57.6 hónapra; kiterjedt betegeknél metasztázisok (lánydaganatok) esetén az átlagos túlélési idő 32.2 hónapról 49.2 hónapra nőtt; a progresszió nélküli túlélés 19.8-ról 32.7 hónapra nőtt
  • Ha a PSA megismétlődése után következett be radikális prosztatektómia (a prosztata műtéti eltávolítása kapszulával, a vas deferens végdarabjaival és a szemhólyagokkal) vagy sugárterápia (sugárterápia), a terápia kezdetének késleltetése a tünetek megjelenéséig nem rövidíti a túlélési időt. A PSA megismétlődése vagy biokémiai megismétlődése akkor fordul elő, amikor a műtét utáni nagyon alacsony PSA szint 0.2 nanogramm / milliliter fölé emelkedik, és ez a tendencia további mérésekkel folytatódik. Hajlamosak körülbelül két évvel késleltetni a terápiát, vagy megvárni, amíg a PSA szintje meredeken emelkedik, vagy az első tünetek megjelennek.
  • Metasztatikus hormonérzékeny terápia prosztatarák (mHSPC): kombinált hormon kemoterápiás kezelés (első vonalbeli terápia); betegek általában feltétel (ECOG 0-1) metasztatikus (M1), hormonérzékeny prosztatarák kemoterápiát kell javasolni docetaxel az androgénmegvonás mellett (gyógyszeres vagy műtéti).
  • Androgén-független vagy kasztrálás-rezisztens terápia prosztatarák: A kasztrációval szemben rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeket oktatni kell: Gyógymód nem érhető el.
  • A kasztrációval szemben rezisztens, tünetmentes vagy alacsony tünetekkel járó progresszív betegségben szenvedő betegek képalkotó bizonyíték nélkül metasztázisok várakozási lehetőséget kell kínálni az androgén nélkülözés fenntartása mellett.
  • Az áttétes, kasztrálódásnak ellenálló, tünetmentes, vagy enyhén tüneti és progresszív betegségben szenvedő betegek androgén nélkülözés esetén változtatásokat kínálhatnak az előnyökről és a mellékhatásokról szóló oktatással.
  • Ha egy áttétes, kasztrálásnak ellenálló, tünetmentes, vagy alacsony tünetekkel járó és progresszív betegségben szenvedő beteg úgy döntött, hogy kivárja a várakozás módját, és átáll a kezelésre, a következő lehetőségek egyikét kell ajánlani:
    • Kemoterápia docetaxellel
    • abirateron
    • Sipuleucel-T (immunterápiás)
  • A tüneti betegek első vonalbeli terápiája: Metasztatikus, kasztrációval szemben rezisztens, tüneti progresszív betegségben szenvedő és jó általános betegek feltétel.
  • Második vonalbeli terápia (nincs különbség a tüneti és a tünetmentes betegek között): A kasztrálásnak ellenálló, progresszív betegségben és a docetaxellel végzett kemoterápia után jó általános állapotban lévő betegeknek a következő kezelési lehetőségek egyikét kell ajánlani, tüneti és támogató (adjuváns) terápiával kombinálva. ha szükséges:
    • abirateron
    • Enzalutamid
    • kabazitaxel (citosztatikus gyógyszer a taxán csoportból).
    • Radionuklid terápia rádium-223 csontáttét eseténMegjegyzés: A Minőség és Hatékonyság Intézete szerint Egészség Care (IQWiG), a kezelés előnye nem bizonyított (az alapul szolgáló tanulmány 2014-től elavult).
    • Kombináció biszfoszfonátok or denoszumabot csontos metasztázis esetén.
  • A csontos metasztázisok terápiája: A csontos metasztázisok terápiája az általános onkológiai koncepció része: a csontos metasztázisban szenvedő betegeknek emellett fel kell ajánlani az alábbi terápiás lehetőségek közül egyet vagy többet:
    • Gyógyászati ​​fájdalom terápia
    • Helyi besugárzás
    • Sebészeti beavatkozás (általában sugárzással kombinálva).
    • Biszfoszfonát vagy denoszumab (monoklonális antitest).
    • Radionuklid terápia
  • Az állkapocs osteonecrosisának megelőzése érdekében a biszfoszfonátok vagy a denosumab beadását megelőzően kell eljárni:
    • Fogászati ​​vizsgálat és a szükséges fogászati ​​rehabilitáció, valamint.
    • A páciens átlagon felüli utasítása és motiválása szájhigiénia zajlik.
    • Megjegyzés: Előrehaladott daganatos betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban az új primer rosszindulatú daganatok gyakoribb előfordulása a denosumabbal szemben a zoledronsav.
  • Lásd még: „Egyéb terápia”.

További megjegyzések

  • Sejtmentes tumor DNS vizsgálata a vér (= „Folyadék biopszia/ szövetgyűjtemény) rezisztenciát mutathatnak az abirateronnal és enzalutamid.

Hormonterápia (hormonabletta terápia).

Jelzések

  • Helyileg előrehaladott prosztatarák, amelyben a beteg a sugárterápiát választotta.
  • Áttétes tumor
  • Működésképtelen daganat
  • Adjuváns terápia radikális prosztatektómia után.

További megjegyzések

  • Az androgén-deprivációs terápia (ADT) a meglévő betegeknél fokozza a szívhalandóság kockázatát szív kudarc vagy poszt-miokardiális infarktus státusz (az ADT-ben részesült férfiak 7% -a 5 éven belül szívhalálban halt meg, szemben az ADT nélküli férfiak 2.01% -ával)
  • Hormonablatív terápia (ebben az esetben GnRH agonista terápia) versus hormonmegvonási terápia bilaterális orchiectomiával (herék eltávolítása): nincs különbség a férfiak szív- és érrendszeri kockázatainak gyógyszeres vagy műtéti terápiával való összehasonlításakor (kockázati arány [HR]: 1.02; 95% magabiztosság 0.96 és 1.09 közötti intervallum)
  • Neoadjuváns hormonterápia (NHT) a daganat csökkentésére tömeg mielőtt a radikális prosztatektómia valószínűleg nem javallt alacsony kockázatú karcinómák esetén. Az NHT után a nyirokrendszerbe való inváziót szignifikánsan gyakrabban találták az RP szövetmintákban, mint NHT nélkül (64.3% vs. 26.3%). A biokémiai kiújulás gyorsabb előfordulása és a rövidített túlélés tehát megmagyarázható. Az NHT tehát elősegíti a rák progresszióját a limfangiogenesis upregulációján keresztül.
  • Az androgén-deprivációs terápia határainak elérésekor (kevesebb mint tíz hónap alatt megduplázódik a PSA) az orális androgén receptor gátlók enzalutamid és a apalutamid még több mint két évig megóvhatja a betegeket a többnyire fájdalmas áttétektől.
  • Minőségi és Hatékonysági Intézet Egészség A Care (IQWiG) jelentős további előnyt jelentett apalutamid a tüneti progresszió tekintetében. Ezt a csontvázzal kapcsolatos események (pl. Kóros törések / csonttörések) előfordulásaként határozták meg, fájdalom progresszió (a fájdalom növekedése) vagy a betegséggel összefüggő tünetek súlyosbodása, vagy klinikailag jelentős tünetek megjelenése a lokoregionális daganat progressziója miatt (a daganatos betegség progressziója a daganat eredetének helyén) ”.
  • Az androgén receptor blokkoló apalutamid, korábban metasztatikus betegeknél alkalmazták prosztatarák csak az androgénmegvonás sikertelensége után javult a 2 éves teljes túlélés (apalutamid csoport 82.4%; placebo csoport 73.5%) és radiográfiai progresszió nélküli túlélés (2 év után: Apalutamid csoport 68.2%, placebo csoport 47.5%) szignifikánsan meghosszabbodott, mint placebo plusz ADT. Azóta bebizonyították enzalutamid is….
  • Az androgén receptor blokkoló daralutamid meghosszabbítja a metasztázismentes túlélést a nem metasztatikus kasztrálással szemben rezisztens betegeknél prosztatarák összehasonlítva a placebóval.
  • Olaparib, az úgynevezett PARP (poli-ADP-ribóz a polimeráz) inhibitorok átmenetileg leállíthatják a tumor növekedését a férfi prosztatarákban: A túlélési idő a standard kezeléssel 15.11 hónapról 18.5 hónapra olaparib csoport (kockázati arány 0.64; 0.43–0.97). A hatás előfeltétele például a BRCA1 / 2 mutációk miatti „DNS káros válasz” meghibásodása.

Kemoterápiás szerek

Az alábbiakban nem adunk meg dózisokat, mert a kemoterápiás szerek területén állandó változások vannak.

  • Másodlagos terápiában használják (közepes siker).
  • Általánosan használt → docetaxel → paclitaxel → ösztramustin foszfát → mitoxantron.