A QT intervallum meghosszabbítása

Tünetek

A gyógyszer okozta QT-intervallum meghosszabbítása ritkán vezethet súlyos ritmuszavarokhoz. Ez polimorf kamrai tachycardia, torsade de pointes aritmia néven ismert. Az EKG-n hullámszerű szerkezetként látható. A diszfunkció miatt a szív nem tudja fenntartani vér nyomás és csak elégtelen vért és oxigén hoz agy. Ez rosszullétet, szédülést, szívdobogást és hirtelen eszméletvesztést (szinkopát) eredményez. Ha a szív nem spontán vagy külső hatással találja meg normális ritmusát, az aritmia hirtelen szívhalálhoz vezethet.

Okok

A QT intervallum arra az időre utal, amely milliszekundumokban telik el az EKG-n a QRS komplex kezdete és a T hullám vége között. Ebben az intervallumban a kamrák de- és repolarizálódnak. A szív az izom összehúzódik és újra ellazul. A QT-intervallum meghosszabbodásának oka a repolarizáció (= T-hullám) megnyúlása. Különböző gyógyszercsoportokból származó szerek százai meghosszabbíthatják a QT-intervallumot. Ide tartoznak például (kiválasztás):

Antiaritmikus szerek Amiodaron, kinidin, dofetilid, flekainid, szotalol
Hányáscsillapítókat Domperidon, ondanszetron
Az antihisztaminok Asztemizol, mizolasztin, terfenadin
Fertőtlenítő szerek Kinolonok, klaritromicin, kotrimoxazol, grepafloxicin
Gombaellenes szerek Flukonazol, ketokonazol
Maláriaellenes szerek Kinin, klorokin, halofantrin
Neuroleptikumok és antidepresszánsok Amiszulprid, amitriptilin, citalopram, eszcitalopram, haloperidol, imipramin, lítium, risperidon, tioridazin
Opioidok Fentanil, metadon, petidin
Prokinetika Cizaprid

HERG káliumcsatorna

A gyógyszer által kiváltott QT-intervallum meghosszabbodásának mélyebb oka gyakran a feszültségtől függő hERG (humán éter-a-go-go-hoz kapcsolódó gén) kálium csatorna. Ez kálium a csatorna káliumionokat szállít az extracelluláris térbe, és részt vesz a szívizom sejtjeinek repolarizációjában. Amikor az kálium csatorna blokkolva van, a akciós potenciál elhúzódik. Mivel a QT intervallum függ szívfrekvencia, QTc időt használunk, amelyet korrigálunk a pulzusszámmal (c = korrigálva). Számos szerek a QT-megnyúlás miatt ki kellett vonni a piacról. Ma az új szereket szisztematikusan vizsgálják a kardiotoxicitás szempontjából a gyógyszerfejlesztés minden szakaszában.

Kockázati tényezők

Fontos: A QT-intervallum nem minden megnyújtása vezet szívritmuszavarokhoz! A QT intervallumot helyettesítő markerként alkalmazzák a gyógyszer kardiotoxicitására. A klinikailag releváns tünetek kockázata megnő, ha több kritikus hatóanyagot kombinálnak. Túladagolás vagy kábítószer esetén fennáll a veszély kölcsönhatások. Ha a QT-intervallumot meghosszabbító és a CYP450 izoenzimek által metabolizálódó szert egy CYP-gátlóval kombinálják, a plazmakoncentráció növekedhet, és a hatás fokozódhat. Egyéb kockázati tényezők a következők (kiválasztás):

  • Öröklődés (genetikai hajlam), veleszületett hosszú QT szindróma (LQTS).
  • Női nem
  • Kor
  • Elektrolit rendellenességek (hipokalémia, hypomagnesemia, hypocalcemia), szedése diuretikumok.
  • A szívbetegség például kezeletlen szívelégtelenség.
  • jelentő bradycardia (<50 szívverés / perc).
  • Hypothyreosis
  • CYP450 polimorfizmusok
  • Étvágytalanság
  • Veseelégtelenség dózis módosítása nélkül
  • Magas gyógyszeradag
  • Hypothermia

Diagnózis

A diagnózist az orvosi kezelés során a klinikai tünetek, a kórelőzmények és az EKG segítségével állapítják meg.

Kezelés

Torsade de pointes kamrai tachycardia olyan orvosi vészhelyzet, amely azonnali orvosi ellátást igényel (beleértve az elektromos kardioverziót, az elektrolit-zavarok korrekcióját, a gyógyszer abbahagyását).