Parkinson-kór: okai

Patogenezis (betegség kialakulása)

A PD esetek körülbelül 80% -a idiopátiás, vagyis az ok ismeretlen. Kísérleti tanulmányok felvetik annak a gyanúját, hogy a Creutzfelt-Jakob-kórhoz hasonló PD-t a fertőző fehérjék a agy (prionbetegség). A betegség során a substantia nigra neuronjai (a mezencephalon (középagy) területén található nukleáris komplex), amelyet magas intracelluláris vas és a melanin) meghalnak, ami hiányt eredményez dopamin (biogén amin a katekolaminok; egy fontos neurotranszmitter). Az érintett sejtek az úgynevezett Lewi testeket mutatják tipikus változásként. A hiánya dopamin ezen a területen a tünetekhez és panaszokhoz vezet, mivel a összehangolás az önkéntes és akaratlan mozgások jelentősen ellenőrzik a substantia nigra. Egészséges emberekben van egy egyensúly az adók között dopamin és a acetilkolin (biogén amin; neurotranszmitter amely központi szerepet játszik számos testi folyamat szabályozásában). A dopamin hiánya a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél egyensúlyhiányt eredményez acetilkolin, amelyet gyógyszerekkel kell kompenzálni. A dopaminerg neuronok sok energiát igényelnek, amelyet főleg a mitokondrium (a sejtek erőművei). A pakin fehérje megváltozott formában van jelen egyes PD betegeknél, és a betegség kiváltójává válik. Pakinnak meg kell romlania a hibát mitokondrium és mérsékelt állapotban feszültség ez megvédi a funkcionális mitokondriumokat a további károsodástól a túlélési jel stimulálásával. Hasonló funkciót tulajdonítanak a Ret / GDNF receptornak. Mindkettő stimulál mitokondrium és láthatóan helyettesíthetik egymást.

Etiológia (okok)

Életrajzi okok

  • Genetikai teher - családi öröklött mutációk, valamint eredendõek gén változatok.
    • A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
      • Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
        • Gének: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 a PARK2 génben
          • Allél konstelláció: DD (korai kezdetet okoz Parkinson kór (fiatalkori Parkinson-kór)).
        • SNP: rs10945791 a PARK2-ben gén.
          • Allél konstelláció: DD (korai kezdetet okoz Parkinson kór (fiatalkori Parkinson-kór)).
        • SNP: rs34637584 az LRRK2-ben gén.
          • Allél konstelláció: AG (15-30% a PD kockázata).
          • Allél konstelláció: AA (a PD 15-30% kockázata).
        • SNP: rs34778348 az LRRK2 génben.
          • Allél konstelláció: AG (3.0-szoros).
          • Allél konstelláció: AA (> 3.0-szeres)
        • SNP: rs33939927 az LRRK2 génben.
          • Allél konstellációk: AC, CG, CT (Parkinson-kór-8 (PARK8) okozója, a PD ritka családi formája).
          • Allél konstellációk: AA, GG, TT (Parkinson-kór-8 (PARK8) okozója, a PD ritka családi formája).
        • SNP: rs35801418 az LRRK2 génben.
          • Allél konstelláció: AG (Parkinson-kór-8 (PARK8) okozója, a PD ritka családi formája).
          • Allél konstelláció: GG (Parkinson-kór-8 (PARK8) okozója, ritka familiáris formája Parkinson kór).
        • SNP: rs45478900 a PINK1 génben.
          • Allél konstelláció: AA (3-szoros).
          • Allél konstelláció: AG (3-szeres)
        • SNP: rs356219 az SNCA génben
          • Allél konstelláció: AG (1.3-szoros).
          • Allél konstelláció: GG (1.6-szoros)
    • A Parkinson-kór tüneteivel kapcsolatos genetikai rendellenességek:
      • Szteroid lipofuscinosis
      • Gerstmann-Strausler-Scheinker betegség
      • Hallervorden-Spatz betegség
      • Huntington-kór
      • Családi olivopontocerebelláris atrófia
      • Wilson-kór (réz tárolási betegség) - autoszomális recesszív örökletes rendellenesség, amelyben egy vagy több génmutáció megzavarja a réz metabolizmusát a máj.
    • Reggeli típus (olyan emberek, akik szeretnek korán kelni reggel): olyan génvariánsokat azonosítottak, amelyek ehhez a kronotípushoz kapcsolódtak: 27% -kal nőtt a reggeli típusok kockázata.
  • Kor - növekvő életkor

Viselkedési okok

  • Táplálás
    • Nagy mennyiségű telített zsírsav
    • Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd: Megelőzés mikrotápanyagokkal.
  • Kábítószer-használat
  • A fizikai aktivitás
    • Fizikai inaktivitás - azoknál a személyeknél, akik legalább heti 6 órát töltöttek otthon fizikailag aktívan és jártak munkába, a PD kialakulásának kockázata 43% -kal alacsonyabb volt, mint azoknál, akik hetente kevesebb mint 2 órát töltöttek ezekre a tevékenységekre
  • Traumával kapcsolatos - ökölvívó encephalopathia.

Betegséggel kapcsolatos okok

  • Demencia szindrómák
  • Fertőző jellegű, pl
    • Postencephalitikus, Creutzfeld-Jakob betegségben.
    • Krónikus májgyulladás B (1.76-szoros).
    • Krónikus májgyulladás C (1.29-szeres) (1.51-szeres)
  • Kérgi-bazális ganglionos degeneráció.
  • Metabolikus okok - pl. Hypoparathyreoidizmus, hepatolenticularis degeneráció miatt.
  • Alzheimer kór
  • Többszörös rendszer atrófia
  • REM alvási viselkedési zavar (RBD): élénk álmok és fizikai aktivitás jellemzi az álom alvása alatt (REM alvási fázis; „gyors szemmozgások, REM”); a parasomniák (alvászavarok zavaró kísérő tünetekkel) csoportjába tartozik; Az összes érintett személy 80% -ában úgynevezett alfa-synucleinopathia alakul ki a következő 15 évben; 90% férfi, 80% 60 év feletti
  • Shy-Drager szindróma
  • Csonka ganglion infarktus vagy vérzés
  • Sporadikus olivopontocerebelláris atrófia
  • Striatonigral degeneráció
  • Agyi neoplazma - pl. agy tumor.
  • Agyi és érrendszeri kockázati tényezők (az agy vérellátását érintő erek), amelyek hasonlóan társulnak a PD kialakulásához, mint az Alzheimer-kórhoz
    • Apoplexia (stroke)
    • Szív kudarc (szívelégtelenség) (HR: 1.43 PD-vel).
    • Alzheimer kór (lásd fent).
    • Obstruktív alvási apnoe (OSA) - szünetel lélegző alvás közben, amelyet a légutak elzáródása okoz, gyakran éjszakánként több százszor (HR: 1.65 PD-vel)

Gyógyszer

  • Hányáscsillapítókat
  • Antipszichotikumok (neuroleptikumok)
  • Kalcium antagonistái flunarizin típus.

Környezetszennyezés - mérgezések (mérgezések).

  • Alumínium
  • Vezet
  • Kobalt
  • Diszulfiram (az absztinencia alátámasztására használható gyógyszer) alkohol függőség).
  • Rovarölő
    • Rotenon (piranofurokromon-származék, amelynek alapszerkezete a izoflavonok).
  • Szén-diszulfid
  • Levegőszennyezők
    • Részecskék (PM2.5) - 13% -kal megnő a betegség kockázata / 5 µg / m3 a részecskék tartózkodási helyén történő növekedése (1.13; 1.12; 1.14 kockázati arány); egyesület volt adagfügg a PM2.5-től koncentráció 16 µg / m3.
    • Szén-monoxid
  • Mangán (mangántartalmú füstök alatt hegesztés) → fejlesztése és előrehaladása mangán parkinsonizmus.
  • Metil-alkohol (metanol)
  • MPTP (1-metil-1-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin) [neurotoxin].
  • Növényvédő szerek
    • organo-klór peszticidek - pl. béta-hexaklór-ciklohexánokat (béta-HCH) gyakrabban mutattak ki PD-ben szenvedő betegeknél (76%), összehasonlítva a kontrollcsoporttal (40%)
  • Merkúr amalgám (+ 58%).
  • Cianid