Patogenezis (betegség kialakulása)
Az endometrium carcinoma egy malignus neoplazma (malignus neoplazma) a endometrium (a bélés méh). Két típus különböztethető meg:
- Ösztrogénnel társult I. típusú karcinóma [ösztrogén és / vagy progeszteron receptorok: általában pozitívak].
- Ösztrogénfüggetlen II típusú karcinóma [ösztrogén és / vagy progeszteron receptorok: többnyire negatív vagy gyengén pozitív]
I. típus
Az ösztrogénnel társult I. típusú karcinóma (az összes endometrium carcinoma 90% -a) hisztopatológiailag az endometrioid adenokarcinómákhoz tartozik (esetleg laphámkomponenssel). Folyamatos stimuláció endogén vagy exogén ösztrogének fokozott szaporodásához („gyors növekedéshez”) vezet endometrium azaz hiperpláziára („túlzott sejtképződés”) és esetleg rosszindulatú („rosszindulatú”) megváltozott sejtekre atipikus endometrium hiperplázián keresztül. Ezt a mechanizmust súlyosbítja a progesztogének hiánya. A betegek életkora: 55-65 év. Az endometrium hyperplasia a következőképpen oszlik fel:
- Egyszerű hiperplázia (carcinoma kockázat <1%).
- Komplex hiperplázia atypia nélkül (a karcinóma kockázata körülbelül 2%).
- Komplex hiperplázia atypiával (a carcinoma kockázata kb. 30%).
Az atipikus endometrium hiperplázián keresztül e karcinómához vezető tipikus betegségek elhízottság anovulációs ciklusok (pl. PCO szindróma) vagy részleges ösztrogén agonisták alkalmazása (pl. tamoxifen) vagy ösztrogén hormonpótló terápia. (Az endometrium hiperplázia korábbi nomenklatúrája - „magas fokú vagy atipikus adenomatózus hiperplázia” - elavult.) Az atipikus endometrium hiperplázia az endometrioid adenocarcinoma (I. típus) prekancerózus állapotának (szövetváltozás vagy daganat, amely a rák lehetséges előfutára lehet). carcinoma)
II
Az endometrium karcinómák körülbelül 10% -a az ösztrogén-független II típusú karcinómához tartozik. Ez hisztopatológiailag a serosus vagy tiszta sejtes karcinómákhoz tartozik, amelyek definíciójuk szerint gyengén differenciálódnak. Általában az endometrium intraepithelialis carcinomából (EIC) származik az atrófiában endometrium („Atrófiás” endometrium). A II. Típusú karcinómában szenvedő betegek általában idősebbek, általában karcsúak, és ezért kockázati tényezők ösztrogén dominanciája. Kockázati tényezők típusú karcinóma esetében az életkor és a korábbi radiatio (sugárkezelés) méh (pl. méhnyakrák miatt). A betegek életkora: 65-75 év. Az endometrium in situ karcinómáját (Tis) a II. Típusú szerózus tiszta sejtes karcinóma prekancerjének tekintik. Megjegyzés: A II. Típusú méhnyálkahártya-karcinómák, az I. típusú méhnyálkahártya-karcinómákkal ellentétben, még a tumor korai szakaszában is nagyon rossz prognózissal rendelkeznek.
Etiológia (okok)
Életrajzi okok
- Szülők, nagyszülők genetikai terhe (pozitív családi kórtörténet az endometrium rák és / vagy vastagbélrák / vastagbélrák vonatkozásában)
- HNPCC szindróma (angol. Örökletes, nem polyposis colorectalis rák; örökletes vastagbélrák polipózis nélkül, más névenLynch szindróma“) - genetikai rendellenesség autoszomális domináns örökléssel; a korai vastagbél karcinómák (a vastagbél (belek) és végbél (végbél)), a mutációs hordozóknál nagyobb valószínűséggel alakul ki endometrium és petefészek carcinoma (rák az endometrium és petefészkek). Megjegyzés: Az endometrium kialakulásának medián kockázata rák ilyen esetekben körülbelül 45 év.
- Becslések szerint az összes endometrium rákban szenvedő beteg körülbelül 5-10 százaléka fokozott genetikai kockázattal rendelkezik. Fokozott kockázat áll fenn, ha egy nőnek korábban volt vastagbél rák vagy emlőrák (emlőrák; BRCA gén).
- Életkor - idősebb kor (II. Típusú endometrium rák esetén).
- Társadalmi-gazdasági tényezők - magas társadalmi-gazdasági helyzet.
- Hormonális tényezők
Viselkedési okok
- Táplálás
- Akrilamidot (2A. Csoport karcinogén) tartalmazó élelmiszerek - ez metabolikusan aktiválódik a glicidamiddá, egy genotoxikus metabolittá; Az akrilamidnak való kitettség és az endometrium carcinoma (I. típusú carcinoma) kockázata közötti összefüggést bizonyították azoknál a betegeknél, akik nem dohányoznak, és nem szedtek orális fogamzásgátlót
- Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd a mikrotápanyagok megelőzését.
- A fizikai aktivitás
- „Gyakori ülők” (66% -kal magasabb a tévénézés közbeni ülés kockázata; a teljes ülési idő kockázata 32% -kal nő)
- Pszicho-szociális helyzet
- Éjszakai munka
- Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság), elhízás.
- A BMI (testtömeg-index) 5 kg / m2-rel történő növekedése relatív 59-rel növeli a kockázatot
- Az elhízás az endometrioid endometrium rák diagnosztizálásakor a korábbi életkorhoz kapcsolódik
Betegséggel kapcsolatos okok
- Atípusos endometrium hiperplázia (kóros elváltozások az endometriumban, atipikus változásokkal a sejtek szintjén), amely kb. Az esetek egyharmadában endometrium carcinomává alakul
- Cukorbetegség mellitus (cukorbetegség).
- Meddőség
- Májműködési zavar
- Emlődaganat (emlőrák)
- Metabolikus szindróma - a tünetek kombinációjának klinikai neve elhízottság (túlsúly), magas vérnyomás (magas vérnyomás), megnövekedett böjtölés szőlőcukor (éhomi vér cukor) És éhomi inzulin a szérumszint (inzulinrezisztencia) és a lipid anyagcserezavar (megnövekedett VLDL trigliceridek, csökkent HDL koleszterin). Ezenkívül gyakran kimutatható egy véralvadási rendellenesség (fokozott alvadási hajlam), a tromboembólia fokozott kockázatával.
- Ösztrogén- és androgéntermelő daganatok.
- PCO szindróma (policisztás petefészek szindróma vagy Stein-Leventhal-szindróma) - a tünetek komplexumára utal, amelyet a petefészkek (petefészkek), beleértve a petefészkekben a ciszta kialakulását és az anovulációs ciklusokat (ciklusok nélkül) peteérés).
Laboratóriumi diagnózisok - független laboratóriumi paraméterek kockázati tényezők.
- Csökkent glükóztolerancia
- Ösztradiol ↑
- Éhomi inzulin ↑
Gyógyszer
- Hormonpótló terápia (HRT).
- Hormon terápia val vel ösztrogének önmagában progesztinvédelem nélkül, nem hiszterektomizált nőknél.
- A hosszú távú használata ösztrogének (ösztrogén monoterápia) (alatt és után klimax): 2.7-szeres kockázat (95% CI 2.2-3.4); ≥ 10 év: 9.5-szeres kockázat
- Használata progeszteron or didrogeszteron a folyamatos kombinált hormon részeként terápia növelheti az endometrium rák kialakulásának kockázatát.
- A folyamatos-kombinált hosszú távú használata hormonpótló terápia > 6 évig vagy> 10 évig fokozhatja az endometrium rák kockázatát.
- Tamoxifen terápia mert emlőrák (emlődaganat) - kissé megnő a kockázat, ha a használat időtartama> 5 év.
- A hosszú távú használata tibolon (ösztrogénszer, amelyet a ösztrogénhiány következtében klimax).
Egyéb okok
- Sugárterápia a medencére és a hasra (hasüreg) (II. Típusú endometrium rák esetén).