Májrák (hepatocelluláris karcinóma): Gyógyszerterápia

Terápiás célok

  • Májtranszplantáció (LTx)
  • Palliatív (palliatív kezelés)

Terápiás ajánlások

  • Első sor terápia a teljes hepatectomia (a. teljes eltávolítása máj) és ortotóp májtranszplantáció a hepatocelluláris carcinoma és az alapbetegség egyidejű terápiájára. Javallatok: A milánói kritériumokon alapuló irányelvek (DGVS, EASL, AASLD) (milánói kritériumok) szerint: radiológiai értékelés (gócok ≤ 5 cm vagy max. 3 gócok ≤3 cm, nincs vaszkuláris érintettség, nincs extrahepatikus megnyilvánulás).
  • Extrahepatikus („a májon kívüli”) megnyilvánulások vagy az emelkedett bilirubinszint jelenlétében a terápia a következőkkel történhet:
    • Szelektív belső sugárkezelés (SIRT, TACE) - a tumor besugárzása belülről (lásd alább a sugárterápia).
    • Kábítószer terápia val vel sorafenib - hatóanyag a többszöröskináz inhibitorok. Előrehaladott májsejtes karcinómában (nem reszekálható hepatocelluláris karcinóma, HCC) alkalmazzák alapkivitelben terápia nem sikerült vagy alkalmatlan). Ez a terápia egy ideig leállíthatja a tumor növekedését, enyhítheti a daganattal kapcsolatos tüneteket, de nem képes meggyógyítani a hepatocelluláris karcinómát.
  • Első vonalbeli terápia:
    • sorafenib (protein-kináz inhibitor a multi-kináz inhibitor csoportból) (OS: 10.7 mo; TTP: 5.5 mo).
    • Lenvatinib (tirozin-kináz inhibitor (TKI)) (OS: 13.6 hónap; TTP: 8.9 hónap).
  • Másodvonalú terápia
    • Regorafenib (kináz inhibitor) a májsejtes karcinóma (HCC) második vonalbeli kezelésére; OS: 10.6 hónap; TTP: 3.2 hónap.
    • Kabozantinib (multikinase inhibitor) meghosszabbította a progresszió nélküli túlélést átlagosan 1.9 hónapról 5.2 hónapra, az általános túlélést pedig 8.0 hónapról 10.2 hónapra azoknál a hepatocellularis carcinomában (HCC) szenvedő betegeknél, akiknél rezisztencia alakult ki sorafenib egy 3. fázisú vizsgálatban. (Azóta engedélyt kaptak: Monoterápia a hepatocelluláris carcinoma (HCC) kezelésére felnőtteknél, akiket korábban sorafenibel kezeltek).
    • Ramucirumab (monoklonális antitest (IgG1), amely a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor 2 receptorra (VEGFR2) irányul) (OS: 8, 5 hónap; TTP: 3.02 mo).
    • pembrolizumab immunellenőrző pont inhibitorok: PD-1 inhibitor) (OS: 13.9 hónap; PFS: 3.0 hónap).
  • A szorbafenib gyógyszeres terápiája a helyi ablatív eljárásokkal együtt is alkalmazható (pl. Rádiófrekvenciás abláció, transzarteriális kemoembolizáció).
  • Támogató terápia:
    • Ascites (hasi csepp): diuretikumok.
    • A klasszikus szövődmények, például kolesztázis, cholangitis, trombózis.
    • Pruritus hepatogén sárgában szenvedő betegeknél:
      • Kolesztiramin (koleszterin felszívódásgátló): 4-16 g / nap (4 óra elválasztva a többi szerek).
      • rifampicin (baktericid antibiotikum az ansamicin csoportból): 150-600 mg / nap; figyelmeztetés: hepatotoxicitás (4-12 hét után).
      • Opioid antagonisták: naloxon (0.2 μg / kgKG / perc), naltrexon (25-50 mg / nap).
      • Szertralin (antidepresszáns a szelektívtől szerotonin visszavétel gátló csoport): 75-100 mg / nap.
    • Fájdalomkezelés csontáttétek esetén
  • Előrehaladott stádiumokban palliatív terápiát (palliatív kezelést) alkalmaznak:
    • Enterális táplálkozás, pl. PEG-vel történő táplálás (perkután endoszkópos gastrostomia: endoszkóposan mesterséges hozzáférés kívülről a hasfalon keresztül a gyomor).
    • Infúziós terápia portkatéteren keresztül (port; állandó hozzáférés a vénához vagy artériához vér keringés).
    • Fájdalom terápia (a WHO stádiumozási sémája szerint; lásd “A krónikus fájdalom" lent).
  • Lásd még: „További terápia”.

Jelmagyarázat: OS = teljes túlélés; PFS = progresszió nélküli túlélés; TTP = a progresszióig eltelt idő; ORR = objektív válaszarány.

További megjegyzések

  • Nem reszekálható májsejtes karcinómában szenvedő betegek:
    • Atezolizumab (IgG1κ monoklonális antitest PD-L1 ellen) kombinációban bevacizumab (monoklonális antitest, amely kötődik az érrendszeri endothel növekedési faktorhoz (VEGF), ezáltal gátolja annak kölcsönhatását a receptorokkal), mivel az első vonalbeli kezelés 42% -kal csökkentette a halálozás kockázatát és 41% -kal csökkentette a betegség előrehaladásának súlyosbodásának kockázatát a szokásos terápiával összehasonlítva szorbafenibel. Atezolizumab, kombinálva valamivel bevacizumab, EU-jóváhagyást kapott előrehaladott vagy nem reszekálható hepatocelluláris carcinomában (HCC) szenvedő felnőtt betegeknél. Így ez az első jóváhagyott rák immunterápia hepatocelluláris karcinómában.