Patogenezis (betegség kialakulása)
A májelégtelenség (májelégtelenség) a következő formákra osztható:
- Akut májelégtelenség (ALV; ALF) okozza:
- Akut vírusos májgyulladás (HBV) vagy más hepatotropikus vírusok (EBV, CMV, HSV).
- Mérgező indukálta ALV (például etil-toxikus máj cirrózis. azaz alkoholfogyasztás miatt).
- Kriptogén ALV (az akut betegség 30-50% -a) máj a kudarc nem világos; nagy része autoimmunológiai lesz).
- szubakut máj meghibásodás (SALV; SALF).
- Krónikus májelégtelenség (CLV; CLF)
A májsejtek (májsejtek) sejtkárosodása következik be, ami hatalmas sejtpusztuláshoz vezet. Ez viszont a máj működésének korlátozásához vezet.
Etiológia (okok)
Életrajzi okok
- Genetikai teher
- Genetikai betegségek
- Alfa-1-antitripszin hiány (AATD; α1-antitripszinhiány; szinonimák: Laurell-Eriksson-szindróma, proteázinhibitor-hiány, AAT-hiány) - viszonylag gyakori genetikai rendellenesség, autoszomális recesszív öröklődéssel, amelyben túl kevés alfa-1-antitripszin termelődik polimorfizmus miatt (többszörös előfordulás) gén változatok). A proteázinhibitorok hiánya az elasztáz gátlásának hiányában nyilvánul meg, amely a tüdő alveolusok leromlani. Ennek eredményeként krónikus obstruktív hörghurut tüdőtágulattal (COPD, progresszív légúti obstrukció, amely nem teljesen visszafordítható). A májban a proteáz inhibitorok hiánya krónikus állapothoz vezet májgyulladás (májgyulladás) májcirrhosisra való áttéréssel (a máj nem reverzibilis károsodása a májszövet markáns átalakításával). A homozigóta alfa-1 antitripszin hiány prevalenciáját (betegség gyakoriságát) az európai populációban 0.01-0.02 százalékra becsülik.
- Haemochromatosis (vasaló tárolási betegség) - genetikai betegség, autoszomális recesszív öröklődéssel, a megnövekedett vas eredményeként megnövekedett vasréteggel koncentráció a vér szövetkárosodással.
- Wilson-kór (réz tárolási betegség) - autoszomális recesszív örökletes betegség, amelyben a máj rézanyagcseréjét egy vagy több zavarja gén mutációk.
- Tárolási betegségek
- Genetikai betegségek
Viselkedési okok
- Stimulánsok fogyasztása
- Alkohol
- Kábítószer-használat
- Eksztázis (szintén XTC, Molly stb.) - metilén-dioxi-metil-amfetamin (MDMA); dózis átlagosan 80 mg (1-700 mg); szerkezetileg a amfetaminok.
- Kokain
Betegséggel kapcsolatos okok
Szív- és érrendszer (I00-I99)
- Budd-Chiari szindróma - trombotikus okklúzió a májvénák.
- Ischaemia (az artériás vérellátás hiánya miatt a szövetek véráramlásának csökkenése vagy megszüntetése) a májban / sokkban
- Veno-okkluzív betegség (okklúzió a májvénák).
Fertőző és parazita betegségek (A00-B99).
- Akut vírusos májgyulladás (HBV; által okozott akut májgyulladás hepatitisz B vírus) vagy más hepatotropikus vírusok (EBV, CMV, HSV).
- Bakteriális fertőzések - kiváltják az akut-krónikus betegségeket májelégtelenség (ACLF).
Máj, epehólyag és epe csatornák - Hasnyálmirigy (hasnyálmirigy) (K70-K77; K80-K87).
- Hepatitis (májgyulladás), meg nem határozott [hepatitisz A, B, C, D, E].
- Májzsugorodás - kötőszöveti a máj funkcionális károsodással járó átalakítása.
- Primer sclerosing cholangitis (PSC) - az extra- és intrahepatikus krónikus gyulladás (a májon kívül és belül található) epe csatornák; társult, összekapcsolt, társított valamivel colitis ulcerosa az esetek 80% -ában; - a kolangiocelluláris carcinoma (a epe májcsatornák) 7-15%.
- Terhesség zsírmáj
Terhesség, szülés és gyermekágy (O00-O99)
- HELLP szindróma (H = hemolízis / oldódás vörösvértesteket (piros vér sejtek) a vérben), EL = emelkedett máj enzimek, LP = alacsony vérlemezkék).
Sérülések, mérgezések és külső okok egyéb következményei (S00-T98).
- Graft-versus-host betegség (graft-host reakció).
- Sokk máj
Kábítószer (hepatotoxikus) → gyógyszer okozta májkárosodás.
- Allopurinol
- Fájdalomcsillapítók (beleértve az NSAID-okat is)
- Acetil-szalicilsav (MINT A), diclofenac, ibuprofen, indometacin, metamizol, acetaminofen * (paracetamol), szulindak * Alkoholmentes Kövér máj (NAFLD) / alkoholmentes steatohepatitis (NASH) felerősítheti egyes gyógyszerek hepatotoxikus hatásait szerek, például acetaminofen. Azonban sok potenciálisan hepatotoxikus szerek, jelenleg nem állnak rendelkezésre olyan megbízható adatok a NAFL / NASH-ra gyakorolt hatásokról, amelyek korlátoznák azok használatát. (erős konszenzus)
- Flupirtin (nonopioid fájdalomcsillapító) [A farmakovigilancia kockázatértékelési bizottság (PRAC) javasolja a forgalomba hozatali engedély visszavonását, 2018]
- Antiaritmiás szerek - amiodaron
- Antibiotikumok
- Aminoglikozid antibiotikumok (gentamicin).
- Aminopenicillinek (amoxicillin) - különösen gyakori kombináció: amoxicillin és klavulánsav.
- Klavulánsav
- Giráz inhibitorok - kinolonok: ciprofloxacin, levofloxacin, moksifloxacin.
- Izoxazolilpenicillinek (úgynevezett staphylococcusok penicillinek) - oxacillin.
- Ketolidok
- Linkozamid antibiotikumok (linkozamidok) - klindamicin
- A makrolid antibiotikumok (makrolidok) - azitromicin, klaritromicin, erythromycin.
- Nitroimidazolok (metronidazol).
- Nitrofurantoin
- Penicillinek (flucloxacillin)
- szulfonamidok (sulfasalazine, szinonimája: szalazoszulfapiridin).
- Tetraciklinek (doxiciklin, minociklin).
- Trimetoprim / szulfametoxazol)
- Antidepresszánsok
- Kettős szerotonerg antidepresszánsok (DSA-k) - nefazodon
- Melatonin receptor agonisták (MT1 / MT) és szerotonin 5-HT2C receptor antagonisták - agomelatin; ellenjavallt 75 éves és idősebb betegeknél.
- Noradrenerg és specifikus szerotonerg antidepresszánsok (NaSSA) - mirtazapin.
- Szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók (SSRI-k) - fluoxetin, paroxetin, szertralin, trazodone.
- Szelektív dopamin és a noradrenalin (kissé szintén szerotonin) újrafelvétel-gátlók (NDRI) - bupropion.
- Triciklikus antidepresszánsok (TCA) - amitriptilin
- Epilepszia elleni gyógyszerek - karbamazepin, valproát.
- Antihisztaminok - ciproheptadin
- Vérnyomáscsökkentők - alfametildopa, nifedipin, diltiazem, lizinopril, fozinoprillal, kaptopril, enalapril,verapamil, lozartán, irbezartán.
- véralvadásgátlók
- Phenprocumon (terméknevek: Marcumar, Falithrom), Clopidogrel.
- Új orális antikoagulánsok (NOAK, NOAC; közvetlen orális antikoagulánsok, DOAK).
- Közvetlen Xa faktor inhibitor (csipkedtek, vagy valami, rivaroxaban).
- Közvetlen és szelektív Xa faktor inhibitor (csipkedtek).
- Szelektív trombin inhibitor (dabigatrán).
- Görcsoldók - valproinsav/ valproát, karbamazepin, gabapentin, fenopbarbitál, fenitoin.
- Gombaellenes szerek
- Allilaminok (terbinafin)
- Ketokonazol (ketokonazol)
- Polién makrolakton (amfotericin, liposzomális amfotericin B).
- Antipszichotikumok (neuroleptikumok) - karbamazepin, chlorpromazinra, fenobarbitál, fenotiazinok, fenitoin, risperidon, valproinsav.
- Tuberkulózisellenes szerek - izoniazidot, pirazinamid, rifampicin, rifabutin.
- Α-metildopa
- Klór-hidrát
- Diszulfiram (INN), szintén tetraetil-tiuram-diszulfid (TETD).
- Kábítószer
- Eksztázis (különféle feniletilaminok gyűjtőneve).
- Kokain
- EGFR tirozin-kináz inhibitor - lapatinib
- Endotelin receptor antagonisták (endotelin receptor antagonisták) - ambriszentán, boszentánkezelés.
- HMG-CoA reduktáz inhibitorok (sztatinok), meg nem határozott.
- Hormonok
- Anabolikus szteroidok (anabolikus szteroidok)
- Antiösztrogének (tamoxifen)
- Ösztrogének (etinilösztradiol, ösztradiol)
- Orális antikonceptikumok, nem meghatározott.
- Progeszteron modulátor ulipristal (ulipristal-acetát).
- Tesztoszteron
- immunszuppresszánsok
- Azatioprin, ciklosporin (ciklosporin A), daklizumab, fingolimod, merkaptopurinnal, natalizumab, teriflunomid.
- A PD-1, PD-L1 és CTLA-4 elleni immunellenőrző inhibitorok.
- Pirfenidon gyógyszer okozta májkárosodás (DILI), beleértve a halálos kimenetelű eseteket is.
- Bél gyulladáscsökkentő gyógyszer (szulfaszalcin).
- Motilin agonista
- Érzéstelenítő (halotán)
- A norepinefrin újrafelvétel gátló (Atomoxetine).
- Orális antidiabetikus szerek - akarbóz
- orlisztát
- Petadolex (Papsajt) [ritka].
- Fitogyógyszerek - például kava káva, Usnea barbata, vérfű.
- Pszichotróp anyagok, mint pl modafinil [alkalikus foszfatáz ↑, gamma-GT ↑].
- Pirrolizidin alkaloidok (fitokémiai).
- Tirosztatikus drogok (tiamazol, karbimazol).
- Tirozin kináz inhibitorok (TKi) - bosutinib, nintedanib.
- Uricostats (febuxosztát)
- Vitaminok
- B3-vitamin (niacin)> 500 mg / nap (NRV: 16 mg; biztonságos napi maximum nikotinsav 10 mg).
- Vírusellenes szerek
- Citosztatikus gyógyszerek - antraciklinek, citarabin, dakarbazin, flutamin, izoniazidot, metotrexát (MTX), temozolomid (szervelégtelenségig).
- Egyéb - hipertóniás sóoldat, A-vitamin mámor, Thorotrast.
A reykjaviki Izlandi Egyetem kutatói két év alatt elemezték a gyógyszer által kiváltott májkárosodás összes esetét. Megállapították, hogy minden 19 100,000 lakosból átlagosan XNUMX szenvedett májkárosodást gyógyszeres kezelés miatt évente. A májat gyakran érintő gyógyszerek közé tartoztak paracetamol és nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), valamint antibiotikumok. Például az amoxicillin és a klavulánsav kombinációja okozta a károsodás 22% -át
Környezeti expozíció - mérgezések
- A gumós levél gomba mérgezése (amanitin).
- Szén-tetraklorid