Lutein: Definíció, szintézis, felszívódás, szállítás és eloszlás

A lutein (latinul: luteus „sárga”) a karotinoidok (lipofil (zsírban oldódó) pigment festékek növényi eredetű) - azok másodlagos növényi vegyületek (bioaktív anyagok Egészségelősegítő hatások - „anutritív összetevők”), amelyek a növényi organizmusoknak sárga vagy vöröses színt kölcsönöznek. A lutein összesen 40-ből áll szén (C-), 56 hidrogén (H-) és 2 oxigén (O-) atomok - C40H56O2 molekulaképlet. Így a lutein, mint a zeaxantin és a béta-kriptoxantin, a xantofilok közé tartozik, amelyek az olyan karotinokhoz, mint az alfa-karotin, béta-karotin és a likopin, tartalmazzák, továbbá szén és a hidrogén, funkcionális oxigén csoportok - 2 hidroxi (OH) csoport formájában a lutein esetében. A lutein szerkezeti jellemzője a többszörösen telítetlen polién szerkezet (többszörös szerves vegyület) szén-szén (CC) kettős kötés), amely 8 izoprenoid egységből és 11 kettős kötésből áll, amelyek közül 10 konjugált (több egymást követő kettős kötés pontosan egyetlen egyszeres kötéssel elválasztva). An oxigénszubsztituált trimetil-ciklohexén gyűrű (1 alfa, 1 béta-ionon gyűrű) kapcsolódik az izoprenoid lánc mindkét végéhez. A konjugált kettős kötések rendszere felelős mind a sárga-narancs színéért, mind a lutein egyes fizikai-kémiai tulajdonságaiért, amelyek közvetlenül kapcsolódnak biológiai hatásaikhoz. Az alfa- és a béta-ionon gyűrű poláros OH csoportja ellenére a lutein markánsan lipofil (zsírban oldódó), amely befolyásolja a bélrendszert abszorpció (felvétel a belen keresztül) és terjesztés a szervezetben. A lutein különböző geometriai formákban fordulhat elő (cisz / transz izomerek), amelyek egymásba alakíthatók:

  • All-transz- (3R, 3'R, 6'R) -lutein.
  • 9-cisz-lutein
  • 9′-cisz-lutein
  • 13-cisz-lutein
  • 13′-cisz-lutein

A növényekben a diciklusos xantofill túlnyomórészt (~ 98%) stabil all-transz izomerként létezik. Az emberi szervezetben néha különböző izomer formák fordulhatnak elő együtt. Az exogén hatások, például a hő és a fény, megváltoztathatják az ételtől származó lutein konfigurációját. A lutein cisz-izomerjei, szemben az all-transz izomerekkel, jobb oldhatóságot mutatnak, magasabbak abszorpció gyorsabb az intracelluláris és extracelluláris transzport. A körülbelül 700-ból karotinoidok azonosítottak, körülbelül 60 darab átváltható A-vitamin (retinol) az emberi anyagcserén keresztül, és ezáltal provitamin A aktivitást mutat. Mivel a lutein mindkét gyűrűrendszere oxigént tartalmaz, ez nem A-provitamin.

Szintézis

A karotinoidok szintetizálják (alkotják) az összes növény, algák és baktériumok képes fotoszintézisre. Magasabb növényekben a karotinoid szintézis a fotoszintetikusan aktív szövetekben, valamint a szirmokban, a gyümölcsökben és a pollenben történik. A karotinoidok termelését a természetben becslések szerint körülbelül 108 tonna évente teszik ki, amelynek nagy részét a növények 4 fő karotinoidja, a lutein, a fukoxantin - az algákban -, a violaxantin és a neoxantin adja. Végül karotinoidokat, főleg xantofilokat mutattak ki az összes eddig vizsgált levélrészben, különösen azokban, amelyek diciklusos szerkezetűek és hidroxi-szubsztituensek a C-3 vagy C-3 'helyzetben. Mivel a lutein különösen szabad és észterezett formában fordul elő számos növényfajban és nemzetségben, valószínűleg ez a legfontosabb karotinoid a növényi szervezetek működésében. A lutein bioszintézise az alfa-karotinból következik be mindkét ionongyűrű hidroxilezésével specifikus hidroxilázokkal - OH csoportok enzimatikus bevezetése. A növényi organizmus sejtjeiben a lutein a kromoplasztokban (narancssárgára, sárgára és karotinoidokkal vörösülő plasztidákban található szirmokban, gyümölcsökben vagy a növények raktározó szerveiben (sárgarépában)) és kloroplasztokban (a zöldalgák és fotoszintézist végző magasabb növények) - beépülnek egy komplex mátrixba fehérjék, lipidekés / vagy szénhidrátok. Míg a szirmok és gyümölcsök kromoplasztjaiban lévő xantofill az állatok vonzerejét szolgálja - a pollentranszfer és a mag eloszlása ​​érdekében -, a fénygyűjtő komplexek összetevőjeként védelmet nyújt a fotooxidatív károsodások ellen a növényi levelek kloroplasztikájában.Antioxidáns a védelmet úgynevezett kioltással érik el (méregtelenítés, inaktiválása) reaktív oxigénvegyületeket (1O2, szingulett oxigén), ahol a lutein a triplett állapoton keresztül közvetlenül elnyeli (felveszi) a sugárzási energiát, és hőfelszabadítással deaktiválja azt. Mivel a kioltás képessége a kettős kötések számával növekszik, a 11 kettős kötéssel rendelkező lutein magas csillapító aktivitással rendelkezik. Az őszi hónapokban a klorofill (zöld növényi pigment) a kloroplasztokban lebontott fő anyag, a neoxanthin és a béta-karotin. Ezzel szemben a lutein mennyisége nem csökken. Ez az oka annak, hogy a növényi levelek ősszel elveszítik zöld színüket, és a lutein sárga láthatóvá válik. A lutein széles körben elterjedt a természetben, és az alfa- és béta-karotin, béta-kriptoxantin, likopin valamint a zeaxantin, ez a legelterjedtebb karotinoid a növényi táplálékokban. Mindig zeaxantin kíséri, és főleg sötétzöld leveles zöldségekben található meg benne, például kelkáposzta, spenót, fehérrépa és petrezselyem, bár a tartalom fajtától, évszaktól, érettségtől, növekedéstől, betakarítási és tárolási körülményektől függően, valamint a növény különböző részein nagymértékben változhat. Például a káposzta 150-szer több luteint tartalmaz, mint a belső levelek. A lutein növényi takarmányon keresztül jut be az állati organizmusba, ahol felhalmozódik a vér, bőr vagy toll, és van egy vonzó, figyelmeztető vagy álcázás funkció. Például a lutein felelős a csirkék, libák és kacsák combjának és karmának sárga színéért. A tojássárgája színét a xantofilok jelenléte is okozza, különösen lutein és zeaxanthin - körülbelül 4: 1 arányban. A tojássárgájában a lutein 70% -ot tesz ki. Különösen a tojás csirkék, kacsák és kanárik bőséges luteint tartalmaznak. Chung és mtsai (2004) szerint az biohasznosulás xantofill luteinben gazdag csirkéből tojás szignifikánsan magasabb, mint a növényi élelmiszerekből, például a spenótból vagy a luteinből kiegészítők. Ipari szempontból a diciklusos xantofillot a luteinben gazdag növényi részek kivonásával nyerik, különösen a Tagetes szirmaiból (körömvirág, lágyszárú növény citromsárga vagy barna-piros virágzattal). Géntechnológiai módszerek segítségével lehetséges a növények karotinoidjainak tartalmát és mintázatát befolyásolni, és ezáltal szelektíven növelni a koncentráció lutein. A növényekből kivont luteint élelmiszer-színezékként (E161b) használják, beleértve szénsavas italok, energiadarabok és diétás ételek színezésére, valamint takarmány-adalékanyagként állati termékek színezésére. Például luteint adnak a csirke takarmányához, hogy fokozzák a tojássárgája színét.

Abszorpció

Lipofil (zsírban oldódó) jellege miatt a lutein a felső részén felszívódik (felszívódik) vékonybél zsíremésztés során. Ez szükségessé teszi az étkezési zsírok (3-5 g / étkezés) jelenlétét transzporterként, epesavak oldható (növeli az oldhatóságot) és micellákat, valamint észterázokat képez (emésztő enzimek) észterezett lutein lehasításához. Az étrendi mátrixból való felszabadulás után a lutein a vékonybél lumenében egyesül más lipofil anyagokkal és epesavak kevert micellák képződésére (3-10 nm átmérőjű gömb alakú szerkezetek, amelyekben a lipid molekulák úgy vannak elrendezve, hogy a víz- az oldható molekula részeket kifelé fordítjuk, a vízben oldhatatlan molekulákat pedig befelé fordítjuk) - micelláris fázis az oldhatósághoz (az oldhatóság növekedése) lipidek - amelyek felszívódnak az enterocitákba (a vékonybél sejtjei hámszövet) patkóbél (duodenum) és a jejunum (jejunum) passzív diffúziós folyamaton keresztül. A abszorpció A növényi táplálékból származó lutein aránya intra- és interindividuálisan nagyon változó, 30% és 60% között mozog, az egyidejűleg fogyasztott zsírok arányától függően. A lutein felszívódását elősegítő hatásuk szempontjából a telített zsírsavak sokkal hatékonyabbak, mint a többszörösen telítetlen zsírsavak (PFS), ami a következőképpen igazolható:

  • A PFS növeli a kevert micellák méretét, ami csökkenti a diffúzió sebességét
  • A PFS megváltoztatja a micelláris felület töltését, és ezáltal csökkenti az enterociták (a vékonybél hámsejtjei) iránti affinitást (kötési erősséget)
  • A PFS (omega-3 és -6 zsírsavak) több helyet foglal el, mint a telített zsírsavak a lipoproteinekben (lipidek és fehérjék aggregátumai - micellaszerű részecskék, amelyek a lipofil anyagok szállítását szolgálják a vérben), korlátozva ezzel a többi lipofil molekulák, beleértve a luteint is
  • PFS, különösen az omega-3 zsírsavak, gátolják a lipoprotein szintézist.

A zsírbevitel mellett a lutein biohasznosulása a következő endogén és exogén tényezőktől is függ [4, 8, 14, 15, 19, 26, 30, 43, 49-51, 55, 63, 66]:

  • Az étellel táplált lutein mennyisége (étellel) - az adag növekedésével csökken a karotinoid relatív biohasznosulása
  • Izomer forma - a lutein, más karotinoidokkal, például a béta-karotinnal ellentétben, jobban felszívódik cisz konfigurációjában, mint all-transz formája; a hőkezelés, például a főzés elősegíti az all-transzból cisz-luteinné való átalakulást
  • Élelmiszerforrás
    • A kiegészítőkből (izolált lutein olajos oldatban - szabadon vagy zsírsavakkal észterezve) a karotinoid jobban elérhető, mint a növényi élelmiszerekből (natív, komplexhez kötött lutein), amit a szérum luteinszint jelentősen magasabb emelkedése bizonyít a kiegészítők összehasonlítva a gyümölcsök és zöldségek azonos mennyiségű bevitelével
    • Állati eredetű élelmiszerekből, például tojásból, a xantofyll felszívódási aránya lényegesen magasabb, mint a növényi eredetű élelmiszerekből, például spenótból vagy lutein-kiegészítőkből
  • Élelmiszermátrix, amelybe a lutein beépül - feldolgozott zöldségekből (mechanikus aprítás, hőkezelés, homogenizálás) a lutein lényegesen jobban felszívódik (> 15%), mint a nyers élelmiszerekből (<3%), mert a nyers zöldségekben található karotinoid kristályos sejt és szilárd cellulóz- és / vagy fehérjemátrixba van zárva, amelyet nehéz felszívni; Mivel a lutein hőérzékeny, a luteint tartalmazó ételeket finoman kell elkészíteni a veszteségek minimalizálása érdekében.
  • Kölcsönhatások más élelmiszer-összetevőkkel:
    • Az élelmi rostok, például a gyümölcsökből származó pektinek, csökkentik a lutein biohasznosulását azáltal, hogy rosszul oldódó komplexeket képeznek a karotinoiddal
    • Az Olestra (szacharóz-észterekből és hosszú szénláncú zsírsavakból (? Szacharóz-poliészterből) álló szintetikus zsírpótló, amelyet a szterikus akadályok miatt a test lipázai (zsírbontó enzimek) nem tudnak hasítani és változatlan formában választanak ki) csökkenti a lutein felszívódását; Koonsvitsky és munkatársai (1997) szerint 18 g olestra napi bevitele 3 hét alatt 27% -kal csökkenti a szérum karotinoid szintjét
    • A fitoszterolok és -sztanolok (a zsíros növényi részekben található szterinek osztályának kémiai vegyületei, mint például a magvak, a hajtások és a magvak, amelyek nagyon hasonlítanak a koleszterin szerkezetére és versenyképesen gátolják annak felszívódását) zavarhatják a bélrendszert (bélrendszerrel kapcsolatos ) a lutein felszívódása; így a fitoszterint tartalmazó kenőanyagok, például a margarin rendszeres használata mérsékelten (10-20% -kal) csökkent szérum karotinoid szinthez vezethet; a karotinoidokban gazdag gyümölcsök és zöldségek napi bevitelének egyidejű növelésével a szérum karotinoid koncentráció csökkenése megelőzhető fitoszterintartalmú margarin fogyasztásával
    • Karotinoid-keverékek, például lutein, béta-karotin, kriptoxantin és likopingátolhatja és elősegítheti a bél lutein felvételét - a bél lumenében kevert micellákba, az enterocitákba (vékonybél sejtekbe) történő beépülés szintjén és az intracelluláris transzport során, valamint a lipoproteinekbe való beépülés szintjén, erős egyéni különbségekkel; így, igazgatás nagy dózisú béta-karotin (12-30 mg / d) növeli a lutein felszívódását és a szérum lutein szintjét egyes alanyokban, míg más alanyoknál az ilyen adagolás a csökkent lutein felszívódással és a szérum lutein szinttel jár - feltehetően a kinetikus elmozdulás miatt a bél mentén zajló folyamatok nyálkahártya.
    • Fehérjék és a E-vitamin fokozza a lutein felszívódását.
  • Az egyéni emésztési teljesítmény, például a felső emésztőrendszer mechanikus aprítása, a gyomor pH-ja, az epe áramlásának alapos rágása és az alacsony gyomornedv-pH elősegíti a sejtek megszakadását, illetve a megkötött és észterezett lutein felszabadulását, ami növeli a karotinoidok biológiai hozzáférhetőségét; a csökkent epeáramlás csökkenti a biohasznosulást a károsodott micella képződés miatt
  • A szervezet ellátási állapota
  • Genetikai tényezők

Szállítás és eloszlás a testben

Enterocitákban (a vékonybél sejtjei hámszövet) felső része vékonybél, a lutein beépül a chilomicronokba (CM, lipidekben gazdag lipoproteinek) más karotinoidokkal és lipofil anyagokkal együtt, mint pl. trigliceridek, foszfolipidekés koleszterin, amelyeket exocitózis (az anyagok szállítása a sejtből) révén az enterociták intersticiális terébe szekretálnak (szekretálnak), és a nyirok. A chilomicronok a truncus zarnu (a hasüreg páratlan nyirokgyűjtő törzse) és a ductus thoracicus (a mellkas üregének nyirokgyűjtő törzse) útján jutnak a szubklaviaba. ér (subclavia vénája), illetve a jugularis véna (jugularis véna), amelyek konvergálva alkotják a brachiocephalicus vénát (bal oldal) - angulus venosus (vénás szög). Mindkét oldal venae brachiocephalicae egyesülve alkotják a párosítatlan felsőbbséget vena cava (superior vena cava), amely a jobb pitvar az szív. A chilomicronokat a perifériába vezetik be keringés a szivattyú erővel szív. Egyetlen igazgatás a halofil tengeri alga, a Dunaliella salina, amely jelentős mennyiségű karotinoidot képes előállítani, beleértve (all-transz, cisz) béta-karotint, alfa-karotint, kriptoxantint, likopint, luteint és zeaxantint, a vér egészséges egyének körében, hogy a chilomikronok előnyösen tárolják a xantofileket lutein és zeaxanthin mint az alfa- és a béta-karotin. Ennek oka a xantofilok magasabb polaritása, amely a lutein hatékonyabb felvételéhez vezet mind a kevert micellákban, mind a lipoproteinekben a béta-karotinhoz képest. A chilomikronok felezési ideje (az idő, melyben az idővel exponenciálisan csökkenő érték feleződik) körülbelül 30 perc, és a chilomicron maradványokká (CM-R, alacsony zsírtartalmú chilomicron maradványok) bomlanak le máj. Ebben az összefüggésben a lipoprotein lipáz (LPL) kulcsfontosságú szerepet játszik, amely az. Endothelsejtjeinek felszínén helyezkedik el vér kapillárisok és a szabad felszívódásához vezet zsírsavak (FFS) és kis mennyiségű lutein különböző szövetekbe, például izomba, zsírszövetbe és emlőmirigybe, lipidhasítással. A lutein nagy része azonban a CM-R-ben marad, amely a fehérje specifikus receptoraihoz kötődik máj és a receptor által közvetített endocitózis révén a máj parenchymás sejtjeibe kerül (behatolás az sejt membrán - CM-R-t tartalmazó vezikulák (sejtorganellek) összehúzódása a sejt belsejébe). Ban,-ben máj sejtekben a lutein részben tárolódik, és egy másik része beépül a VLDL-be (nagyon alacsony sűrűség lipoproteinek), amelyeken keresztül a karotinoid a véráramon keresztül eljut az extrahepatikus szövetekhez. Mivel a vérben keringő VLDL a perifériás sejtekhez kötődik, lipidek az LPL hatására hasadnak, és a felszabaduló lipofil anyagokat, beleértve a luteint is, passzív diffúzióval internalizálják (belsőleg felveszik). Ennek eredményeként a VLDL katabolizálódik (lebomlik) IDL-re (köztitermék) sűrűség lipoproteinek). Az IDL részecskéket vagy a máj képes felvenni és receptor által közvetített módon lebontani, vagy ott lebontani, vagy a vérplazmában metabolizálni (metabolizálni) egy triglicerid által lipáz (zsírmegosztó enzim) to koleszterin-gazdag LDL (alacsony sűrűség lipoproteinek). Lutein kötve LDL egyrészt a receptor által közvetített endocitózis révén a májba és az extrahepatikus szövetekbe kerül, és átkerül HDL (nagy sűrűségű lipoproteinek) másrészt, amelyek részt vesznek a lutein és más lipofil molekulák, Különösen koleszterin, a perifériás sejtektől a májig. A karotinoidok komplex keveréke található az emberi szövetekben és szervekben, amely mind minőségileg (karotinoidok mintázata), mind mennyiségileg (koncentráció A lutein, a zeaxanthin, az alfa- és a béta-karotin, a likopin, valamint az alfa- és a béta-cryptoxanthin a szervezet fő karotinoidjai, és hozzávetőlegesen 80% -kal hozzájárulnak a teljes karotinoid-tartalomhoz. az emberi szervek, bár jelentős különbségek vannak koncentráció. A máj mellett a mellékvesék, a herék (herék) És petefészkek (petefészkek) - különösen a sárgatest (sárgatest) - a sárga folt a szem (lat .: macula lutea) esetében a retina (retina) területe, ahol a fotoreceptorok legnagyobb sűrűsége van („a legélesebb látási pont”), magas luteintartalommal rendelkezik. sárga folt a retina temporális (alvási oldala) közepén helyezkedik el látóideg papilla és átmérője 3-5 mm. A macula lutea fotoreceptorai elsősorban a színérzékelésért felelős kúpok. A makula tartalmazza lutein és zeaxanthin mint egyetlen karotinoid, ezért a lutein a zeaxantinnal kölcsönhatásban nélkülözhetetlen (létfontosságú) a vizuális folyamatban. Mindkét xantofill nagy hatékonysággal képes elnyelni a kék (nagy energiájú rövid hullámhosszú) fényt, és így megvédi a retina sejtjeit a fotooxidatív károsodásoktól, amely szerepet játszik a szenilis (életkorral kapcsolatos) patogenezisében (fejlődésében). makuláris degeneráció (AMD). Az AMD-t a retina sejtjeinek fokozatos elvesztése jellemzi, és ez a legfőbb oka vakság 50 évnél idősebb embereknél az iparosodott országokban. Epidemiológiai vizsgálatok szerint a lutein és a zeaxanthin fokozott bevitele (gyümölcsökből és zöldségekből legalább 6 mg / nap) a makula pigment sűrűségének növekedésével és az AMD kialakulásának csökkent kockázatával jár [19, 26, 32, 33, 36 37, 53, 55-58]. Emellett bizonyíték van arra, hogy a napi luteinnel (10 mg / nap) történő kiegészítés - önmagában vagy antioxidánsokkal kombinálva, vitaminokés ásványok - javíthatja a látásfunkciót (látásélességet és kontrasztérzékenységet) atrófiás AMD-ben szenvedő betegeknél. Ezenkívül Dagnelie és munkatársai (2000) javulást találtak az átlagos látásélességben és az átlagos látómezőben a betegeknél retinitis pigmentosa és egyéb retina degenerációk (genetikai vagy spontán mutáció által kiváltott retina szöveti funkció fokozatos elvesztése, amelyben különösen a fotoreceptorok pusztulnak el) lutein (40 mg / nap) bevitelével. A macula lutea mellett lutein és zeaxanthin is található a kristályos lencse, mint egyetlen karotinoid. Az objektív védelmével fehérjék A fotooxidatív károsodások következtében a diciklusos xantofilok megakadályozhatják vagy lassíthatják a vízesés (szürkehályog, a homályosodás) a szem lencséje) [17, 19-21, 26, 31, 53, 55]. Ezt alátámasztja számos prospektív tanulmány, amelyekben a luteinben és zeaxantinban gazdag ételek, például a spenót, a kelkáposzta és a brokkoli megnövekedett fogyasztása csökkentette a vízesés vagy szürkehályog-extrakciót igényel (sebészeti beavatkozás, amelyben a felhősödött a szem lencséje eltávolítják és mesterséges lencsével helyettesítik) 18-50% -kal. Az abszolút koncentrációt és a szövetek teljes testtömeghez való hozzájárulását tekintve a lutein leginkább a zsírszövetben (kb. 65%) és a májban lokalizálódik. Ezenkívül a lutein marginálisan megtalálható a tüdő, agy, szív, vázizom, és bőr. Közvetlen, de nem lineáris összefüggés van (összefüggés) a szövetek tárolása és a karotinoid orális bevitele között. Így a lutein csak nagyon lassan szabadul fel a szövetraktárakból, több hét alatt a bevitel abbahagyása után. A vérben a luteint lipoproteinek szállítják, amelyek lipofilekből állnak molekulák és a apolipoproteinek (fehérjefolyamat, szerkezeti állványként funkcionál és / vagy felismerő és dokkoló molekula, például membránreceptoroknál), például Apo AI, B-48, C-II, D és E. A karotinoid a vér. A karotinoid 75-75% -ban kötődik LDL, 10-25% kötődik HDLés 5-10% kötődik a VLDL-hez. Normál kevertben diétaA szérum lutein koncentrációja 129-628 µg / l (0.1-1.23 µmol / l) között mozog, és nem, életkor, Egészség állapot, teljes testzsír tömegés szintjei alkohol és a dohány fogyasztás. A lutein standardizált dózisainak kiegészítése megerősítheti, hogy a szérum lutein-koncentráció tekintetében nagy az egyének közötti eltérés. Emberi szérumban és anyatej, A körülbelül 34 ismert karotinoid közül 700-et, köztük 13 geometriai all-transz izomert azonosítottak a mai napig. Ezek közül leggyakrabban luteint, kriptoxantint, zeaxantint, alfa- és béta-karotint, valamint likopint mutattak ki.

Kiválasztás

A fel nem szívódott lutein a székletben (székletben) hagyja el a testet, míg metabolitjai (bomlástermékei) a vizelettel ürülnek. A metabolitok kiválasztható formává alakításához biotranszformáción mennek keresztül, csakúgy, mint az összes lipofil (zsírban oldódó) anyagnál. A biotranszformáció sok szövetben, különösen a májban fordul elő, és két fázisra osztható:

  • Az I. fázisban a lutein metabolitjait a citokróm P-450 rendszer hidroxilezi (OH csoport beiktatása) az oldhatóság növelése érdekében
  • A II. Fázisban konjugáció zajlik erősen hidrofil (vízben oldódó) anyagokkal - erre a célra a glükuronsavat a glükuroniltranszferáz segítségével a metabolitok előzőleg beillesztett OH csoportjába viszik át.

A lutein metabolitjainak nagy részét még nem sikerült tisztázni. Feltételezhető azonban, hogy az ürítési termékek túlnyomórészt glükuronidált metabolitok. Egyetlen kislemez után igazgatás, a karotinoidok tartózkodási ideje a testben 5-10 nap között van.