Terápiás célok
- Súlyosan megemelkedett lipoprotein szintek csökkentése a jövőben antiszensz segítségével terápia).
- Egyidejű hiperlipoproteinémia (lipid metabolikus rendellenességek) kezelése.
Terápiás ajánlások
A hiperlipoproteinémia (ebben az esetben: a lipoprotein (a) emelkedés) terápiája a következő oszlopokon alapszik:
- Másodlagos megelőzés, vagyis a kockázati tényezők [nincs hatással a lipoprotein (a) emelkedésére].
- Mikroelem-terápia (létfontosságú anyagok; lásd alább a Mikroelemekkel történő terápia).
- Súlyosan megemelkedett Lp (a) szinttel rendelkező betegek: lipoprotein apheresis (lásd alább „További terápia").
- Lásd még: „Lehetséges jövőbeli terápiás intézkedések lipoprotein (a) emelkedés esetén”
- Lásd még: „További terápia”(Életmódmódosítás stb.). - A lipoprotein a) a szérumkoncentrációkat gyakorlatilag nem befolyásolják életmódbeli intézkedések; életmódbeli változások a megnövekedett étrendi hatás értelmében trigliceridek és a LDL koleszterin hasznosak.
Intervenciós stratégia az általános kardiovaszkuláris kockázat és LDL koleszterin szintet.
| Teljes kardiovaszkuláris kockázat | LDL szint | ||||
| <70 mg / dl <1.8 mmol / dL | 70 - <100 mg / dl 1.8 - <2.5 mmol / dl | 100 - <155 mg / dl 2.5 - <4.0 mmol / dl | 155-190 mg / dl 4.0-4.9 mmol / dl | > 190 mg / dl> 4.9 mmol / dl | |
| <1% (alacsony kockázat) | Nincs lipidszint-csökkentés | Nincs lipidszint-csökkentés | Életmódbeli beavatkozás | Életmódbeli beavatkozás | Életmódbeli beavatkozás; ha kontrollálatlan, fontolja meg a gyógyszeres kezelést |
| Bizonyítási osztály / szint | I / C | I / C | I / C | I / C | IIa / C |
| ≥ 1 - <5% (vagy közepes kockázat). | Életmódbeli beavatkozás | Életmódbeli beavatkozás | Életmódbeli beavatkozás; ha kontrollálatlan, fontolja meg a gyógyszeres kezelést | Életmódbeli beavatkozás; ha kontrollálatlan, fontolja meg a gyógyszeres kezelést | Életmódbeli beavatkozás; ha kontrollálatlan, fontolja meg a gyógyszeres kezelést |
| Bizonyítási osztály / szint | I / C | I / C | IIa / A | IIa / A | I / O |
| ≥ 5 - <10% (vagy magas) | Életmódbeli beavatkozás, fontolja meg a gyógyszereket * | Életmódbeli beavatkozás, fontolja meg a gyógyszeres kezelést * | Az életmód módosítása és azonnali gyógyszeres beavatkozás. | Az életmód módosítása és azonnali gyógyszeres beavatkozás | Az életmód módosítása és azonnali gyógyszeres beavatkozás |
| Bizonyítási osztály / szint | IIa / A | IIa / A | IIa / A | I / O | I / O |
| ≥ 10% (vagy nagyon magas kockázat) | Életmódbeli beavatkozás, fontolja meg a gyógyszereket * | Az életmód módosítása és azonnali gyógyszeres beavatkozás. | Az életmód módosítása és azonnali gyógyszeres beavatkozás | Az életmód módosítása és azonnali gyógyszeres beavatkozás | Az életmód módosítása és azonnali gyógyszeres beavatkozás |
| Bizonyítási osztály / szint | IIa / A | I / O | I / O | I / O | |
* Miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél (szív roham), a statin terápiát tekintet nélkül kell mérlegelni LDL koleszterin szint. A jelenlegi Európai Kardiológiai Társaság (ESC) és az Európai Atherosclerosis Society (EAS) diszlipidémiára vonatkozó irányelvei még alacsonyabb alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C) célszinteket ajánlanak [irányelvek: lásd alább az ESC / EAS 2019 útmutatóit]
| Teljes kardiovaszkuláris kockázat | Cél LDL-koleszterin | Hozzászólások | |
| <1% (alacsony kockázat) | <3 mmol / l | <116 mg / dl | |
| ≥ 1 - <5% (vagy közepes kockázat). | <2.6 mmol / l | <100 mg / dl | |
| ≥ 5 - <10% (vagy magas) | <1.8 mmol / l | <70 mg / dl | Vagy legalább 50% -os LDL-C redukció; ebbe a csoportba tartoznak többek között a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek és a cukorbetegek |
| ≥ 10% (vagy nagyon magas a kockázat). | <1.4 mmol / l | <55 mg / dl |
Vagy legalább 50% -kal csökken az LDL-C. Jelenleg nincs statinhasználat: ez valószínűleg nagy intenzitású LDL-csökkentő terápiát igényel. Jelenlegi LDL-csökkentő kezelés: fokozott kezelési intenzitás szükséges. |
| <1.0 mmol / l | <40 mg / dl | Nagy kockázatú betegek, akiknél a maximális lipidcsökkentő kezelés ellenére 2 éven belül 2. érrendszeri esemény történt | |
Egyéb kezelési célok
- Nem-HDL-C: A nem HDL-C másodlagos célok <2.2, 2.6 és 3.4 mmol / l (<85, 100 és 130 mg / dl) nagyon magas, magas és közepes kockázatú egyének esetében.
- ApoB: Az ApoB másodlagos célértékek <65, 80 és 100 mg / dl nagyon magas, magas és közepes kockázatú egyének esetében.
- A trigliceridek: nincs cél, de <1.7 mmol / l.
- HbA1c cukorbetegség: <7%
A teljes kardiovaszkuláris kockázat meghatározása prioritás szerint:
| Nagyon magas kockázat |
|
| Nagy kockázat |
|
| Közepes kockázat |
|
| Alacsony kockázatú |
|
Lásd még: HeartScore vagy Euro Score
Megjegyzés: A kockázat magasabb lehet, mint amelyet a SCORE kockázatbecslési rendszer számított: A következő tényezők járulnak hozzá a kockázat növekedéséhez:
- Társadalmi szempontból hátrányos helyzetűek
- Ülő betegek és a központi elhízottság.
- Cukorbetegségben szenvedő betegek
- Alacsony betegek HDL koleszterin vagy apolipoprotein A1, apolipoprotein B, valamint emelkedett trigliceridek, fibrinogén, homocisztein, Lp (a) szintek, hs-CRP; családias hypercholesterinaemia; károsodott szőlőcukor tolerancia (a nem megfelelő szabályozás) vér szőlőcukor orális glükózbevitel után).
- Tünetmentes egyének, akiknél az atherosclerosis preklinikai bizonyítékai voltak (érelmeszesedés; az artériák megkeményedése), például plakkok jelenléte vagy a közönség megnövekedett intima-media vastagsága nyaki artéria.
- Károsodott vesefunkciójú betegek
- Korai betegségben szenvedő betegek a koszorúér-betegség (CAD; koszorúér-betegség).
- Elhízott és fizikai inaktivitású betegek
Ezzel szemben a kockázat alacsonyabb lehet a nagyon magas betegeknél HDL koleszterin vagy hosszú élettartam a családban. A SCORE kockázati kategóriák szerint meghatározott célok:
| Nagyon magas kockázat | <1.8 mmol / l (= 70 mg / dl) és / vagy legalább 50% -os LDL-csökkenés, ha az alapérték 70 mg / dl és 135 mg / dl (1.8 mmol / l és 3.5 mmol / l) között van. L) (1 / B osztály a korábbi 1 / A ajánlás helyett) |
| Nagy kockázat | <2.5 mmol / l (= 100 mg / dl), alternatív megoldásként az LDL-koleszterinszintet legalább 50% -kal csökkentheti, ha a kiindulási érték 100 mg / dl és 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / l) tartományban van ajánlást) |
| Közepes kockázat | <3.0 mmol / l (= 115 mg / dl) |
Gyógyszer:
- Az LDL-koleszterinszint csökkentése (lásd hypercholesterinaemia alább).
- Ezenkívül a lehető legmagasabb HDL-szint is fontos a súlyos szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében. Ennek értéke> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl) legyen.
- A trigliceridszinteknek a következő tartományban kell lenniük: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).
A lipoprotein (a) emelkedésének lehetséges jövőbeli terápiája.
- Egy antiszensz oligonukleotid (célzó apo (a) mRNS), amely blokkolja a lipoprotein (a) termelését a máj jelentősen csökkentette a szérumkoncentrációt a kezdeti klinikai vizsgálatokban: az Lp (a) szint 67-72% -kal csökkent hetente injekciók az „IONIS-APO (a) Rx”.
- II. Fázisú vizsgálat: antiszensz terápia (AKCEA-APO (a) -LRx) olyan résztvevőknél, akiknek Lp (a) szintje legalább 60 mg / dl (150 nmol / L) és szív- és érrendszeri betegség (koszorúér-betegség (CAD)) volt, miokardiális infarktus, perifériás artériás betegség (PAVD) vagy apoplexia / TIA) 6 hónapos expozíció után a gyógyszer dózisfüggő hatását mutatta:
- Placebo csoport: az Lp (a) szint átlagosan 6% -kal csökkent.
- 20 mg adag 4 hetente: az Lp (a) csökkenése átlagosan 35% -kal (p = 0.003)
- 40 mg adag 4 hetente 56% -kal (p ˂ 0.001).
- 20 mg adag kéthetente 2% -kal (p ˂ 58)
- 60 mg-os adag 4 hetente 72% -kal (p ˂ 0.001)
- 20 mg-os adag 2 hetente 80% -kal (p ˂ 0.001)
Mellékhatások: Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (27%); kezelési csoport: 90% szemben placebo csoport 83%. Egy végpontvizsgálat következik, amely bizonyítja a súlyos kardiovaszkuláris események kockázatának hatékonyságát.
