Krónikus mieloid leukémia: teszt és diagnózis

1. rendű laboratóriumi paraméterek - kötelező laboratóriumi vizsgálatok.

Kis vérkép [folyamatos bal váltás; leukocitózis / a fehérvérsejtek (leukociták) növekedése, eritrocitózis / vörösvértestek (eritrociták) növekedése, trombocitózis / vérlemezkék (trombociták) növekedése]
Differenciál vérkép [leukocitózis bazofíliával]
Alvadási paraméterek - Gyors, PTT (részleges thromboplastin idő).
Gyulladásos paraméterek - CRP (C-reaktív fehérje).
Lúgos leukocita-foszfatáz (ALP; leukocita AP) [ALP index: csökkent].
Húgysav [↑]
LDH [↑]
Multiplex PCR (polimeráz láncreakció) perifériás BCR-ABL átírásokhoz vér - a diagnózis megerősítéséhez és a terápia Megjegyzés: A BCR-ABL felelős az érintett hematopoietikus őssejt onkogén átalakulásáért.
Timidin-kináz (TK).
Citológia vérkenet
Csontvelő kenet - a diagnózis megerősítéséhez, valamint a betegség krónikus fázisának és a citogenetikai eredmények megerősítéséhez (Philadelphia kromoszóma (elavult Ph1), szükség esetén további aberrációk).
- Citológia (blasztok és promielociták és terjesztés, eozinofilek, bazofilek).
- Citogenetika: metafázis elemzés
Csontvelő biopszia [cellularitás, fibrózis, robbanásszám és terjesztés].
CSF pontos
Citogenetikai vizsgálat és molekuláris genetika (Philadelphia kromoszóma (a betegek 95% -a); BCR-ABL transzlokáció) - a nem optimális válaszreakcióval rendelkező betegek és a relapszusok korai azonosításához (rendszeres nyomon követés a remisszió állapotának felmérésére).

Transzaminázok (alanin aminotranszferáz ALT, GPT); aszpartát-aminotranszferáz (AST; GOT)), elektrolitok (nátrium, kálium) és a vesefunkció paraméterei (karbamid, kreatinin-clearance) meg kell kezdeni terápia. A gyorsított szakasz kritériumai a következők:

10-19% -a robban a vérben vagy a csontvelőben; vagy
> 20% bazofil a vérben vagy a csontvelőben vagy
Terápiától független thrombocytopenia (vérlemezkék csökkenése) <100,000 XNUMX / μl, nem reagál a terápiára, ill.
A Philadelphia-pozitív sejtek további „főútvonalú” klonális kromoszóma-rendellenességei (második Philadelphia-kromoszóma, 8. triszómia, 17q izokromoszóma, 19. triszómia, komplex kariotípus, a 3q26.2 kromoszomális szegmens aberrációi) vagy
Újonnan kialakult klonális evolúció ill
Progresszív splenomegalia (növekvő splenomegalia) és emelkedés leukociták nem reagál terápia.

A robbanásválság meghatározása

≥ 30% robbanás perifériában vér or csontvelő vagy extramedulláris infiltrátumok bizonyítékai (European LeukemiaNet ajánlás).
≥ 20% robbanás (WHO osztályozás).

Megjegyzés: A 20-29% blasztos betegek prognózisa szignifikánsan jobb, mint a ≥ 30% blastos betegeknél.

Tirozin-kináz inhibitorok (TKi)

Vizsgálati időpontok
Vizsgálat	Diagnózis	Az első 3 hónapon belül	3 hónapok után	6 hónapok után	Később
Hematológiai	X	2 hetente a CHR-ig	X	X	3 havonta Ha klinikailag szükséges
Citogenetikus	X		X	X	3 hónap után, majd 6 havonta a CCyR-ig. V. a. TKI ellenállás. Tisztázatlan citopénia esetén A terápia megváltoztatása előtt
Molekuláris (Q-RT-PCR)	X multiplex PCR	X		X	3 havonta MMR-ig, majd 3-6 havonta. Az első hat hónapban 4 hetente Az év második felében 6 hetente Ezt követően 3 havonta

A hematológiai, citogenetikai és molekuláris válasz meghatározása.

Módszer	Remisszió	Rövidítés	Vizsgált paraméter
Hematológiai	teljes	KMR	Leukociták <10 x 109 / l Basofilek <5 Nincsenek myelocyták, promyelocyták vagy myeloblastok a differenciálban vér számol. Trombociták <450 x 109 / l A lép nem tapintható
Citogenetikus	teljes	CCyRa	Nincs Ph + metafázis
	Részleges	PCyRa	1-35% Ph + metafázis
	Jelentéktelen	mCyR	36-65% Ph + metafázis
	Minimális	minCyR	66-95% Ph + metafázis
	Egyik sem	Semmi CyR	> 95% Ph + metafázis
Molekuláris	Fontos	MMR	BCR-ABL átiratok (IS) ≤ 0.1% b
	Elő/Utó	MR4	BCR-ABL transzkriptumok ≤ 0.01% vagy BCR-ABL transzkriptumok 0> 104 érzékenységi érzékenységgel (10,000 XNUMX ABL transzkriptum).
	Elő/Utó	MR4.5	BCR-ABL transzkriptumok ≤ 0.0032% vagy BCR-ABL transzkriptumok 0> 104.5 érzékenységi érzékenységgel (32,000 XNUMX ABL transzkriptum).

A tirozinnal szembeni nem megfelelő válasz és rezisztencia meghatározása kináz inhibitorok.

A TKI terápia megkezdése utáni idő, hónap.	Válasz
	Hematológiai és citogenetikai kritériumok.	PCR kritériumok
3	Nincs CHR, nincs CyR
6	> 35% Ph +, nincs PCyR	> 10% BCR-ABL (IS)
12	> 0% Ph +, nincs CCyR	> 1% BCR-ABL (IS)
Bármikor	A CHR elvesztése A CCy elvesztése Mutációk a TKI-hatás teljes elvesztésével. Klonális evolúció	Az MMR elvesztése Más mutációk csökkent TKI-kötéssel.

Legenda

Az aPCyR és a CCyR együttesen alkotják a majore citogenetikai remissziót (MCyR) b gén ≤ 0.1% IS (nemzetközi szabvány) szerint.