Az I-sejtes betegség egy lyosomális mucolipidosis. A tárolási betegséget a GNPTA mutációja okozza gén q23.3 gén lokuszral a 12. kromoszómán. A tüneti kezelést főleg az igazgatás of biszfoszfonátok.
Mi az I-sejtes betegség?
A tárolási betegségeket az jellemzi, hogy különféle anyagok lerakódnak az emberi test sejtjeiben és szerveiben. Ez egy heterogén betegségcsoport, amely több altípusra osztható. A glikogenózisokon, a mukopoliszacharidózokon és a lipidózisokon kívül az orvostudomány a lerakódott anyagtól függően differenciálja a szfingolipidózisokat, a hemosziderózisokat és az amiloidózisokat. A lizoszomális tárolási betegségek befolyásolják a lizoszómákat. Ezek apró, membránnal körülvett sejtorganellák az eukariótákban. A lizoszómákat a Golgi-készülék képezi, és hidrolitikus szerekkel vannak ellátva enzimek és foszfatázok. Segítségükkel enzimek, fő feladatuk idegen anyagok és endogén anyagok emésztése. Az I-sejtes betegség két különféle altípussal rendelkező lioszomális mucolipidosis. Leroy és DeMars először a hatvanas években dokumentálták a betegséget, megjegyezve annak hasonlóságát a Hurler-kór néven ismert I. típusú mukopoliszacharidózissal. A betegséget a fibroblaszt zárványokról vagy inkluzin-sejtekről nevezik el bőr a betegek.
Okok
Az I-sejtes betegség oka az N-acetil-glükózaminil-1-foszfotranszferáz hiányos aktivitása. Ennek az enzimnek a káros aktivitása megakadályozza a lizoszómák nagy részét enzimek a lizoszómába való bejutástól. A lizoszomális enzimek szabályozását a foszfotranszferáz aktivitása jellemzi. Egészséges organizmusban lehetővé teszi a rendezési jel szintézisét. Ez a folyamat zavart az I-sejtes betegségben. Ezért a mannóz-6-foszfát zajlik. Emiatt a lizoszomális enzimek már nincsenek megfelelően szétválogatva, és a plazmamembránon keresztül irányíthatatlanul vándorolnak az extracelluláris mátrixba. Ezt a GNPTAB mutációja okozza gén. Megfosztja az N-acetil-glükózaminil-1-foszfotranszferázt funkcionalitásától és ezáltal a mannóz-6-foszfát szintézis. A lizomális enzimek szállítása tehát károsodott. N-acetil-glükózaminA -1-foszfotranszferáz alfa, béta és gamma alegységekből áll. Két génre vannak kódolva. Az örökletes I-sejtbetegség befolyásolja a GNPTA-t gén a 12. kromoszómán, a q23.3 gén lokuszban jelen lévő mutációval. Körülbelül 0.3: 100,000 XNUMX előfordulásról számoltak be ezen ritka betegség esetén. Az öröklődés autoszomális recesszív. Így a betegség továbbadásához mindkét szülőnek hordoznia kell a hibás gént.
Tünetek, panaszok és jelek
A legtöbb esetben az I-sejtes betegség tünetei közvetlenül a születés után vagy legkésőbb néhány hónappal később figyelhetők meg, és jellemzőikben hasonlóak a Hurler-szindrómához. A Hurler-szindrómás páciensektől eltérően az I-sejtes betegek nem mutatják ki a mukopoliszacharid kiválasztást. A betegség egyes tünetei nagyon változatosak. Kornfeld és Sly összefoglalják a csontváz klinikai jellemzőit, belső szervek, szemek, bőr, központi idegrendszer, és arc. A csontvázat olyan gyakran érinti a kyphoscoliosis és a csípő elmozdulása. A klub lábai, az ízületi kontraktúrák és a csigolyák deformitása is jelen lehet. Ugyanez vonatkozik a alacsony termetű és dysostosis multiplex. Ban,-ben belső szervek, a betegség hepatosplenomegalia és kardiomegalia vagy szív vitáció formájában nyilvánulhat meg. A betegek arca durvult arcvonásokat mutat. Exophthalmos, hiperplasztikus gumik, vagy scaphocephalia szintén tipikus tünet. Ugyanolyan jellegzetesek a nyitottak száj és egy mélyen beesett orrhíd. Az érintett egyének szeme gyakran szaruhártya-homályosságot mutat, ill duzzadt szemhéjak Az bőr vastag és durva, központi ideg súlyos pszichomotoros vagy mentális retardáció.
A betegség diagnózisa és lefolyása
Az I-sejtes betegség kezdeti kísérleti diagnózisát az anamnézis alapján végzett szemvizsgálattal lehet elvégezni. A diagnózis megerősítésére a lizoszomális enzim aktivitás biokémiai meghatározása végezhető a szérumban. Ez a meghatározás az intracelluláris és extracelluláris aktivitás aberráns arányát eredményezi. A foszfotranszferáz aktivitása a fibroblasztokban szintén meghatározható a diagnózis megerősítésére. A zárványok vagy mukopoliszacharidoknak felelnek meg, lipidek vagy oligoszacharidok. Ha szükséges, a molekuláris genetikai diagnosztika eloszlathatja a végső kétségeket. Megfelelő kórtörténet esetén a betegség diagnosztizálható a folyamat során is prenatális diagnosztika. Az alacsony prevalencia miatt a prenatális diagnózis valójában csak családi hajlam esetén ajánlott. A betegség lefolyása az egyes esetek tüneteitől függ, és közvetlenül nem kiszámítható. A legtöbb beteg azonban alig éli túl az élet tizedik évét. Az enyhébb tanfolyamokat azonban egyes esetekben nem zárják ki teljesen.
Szövődmények
Az i-sejtes betegség különböző szövődményeket és tüneteket okozhat. Ezeket azonban csak későn ismerik fel, így az I-sejtes betegség csak késői stádiumban diagnosztizálható. A tünetek viszonylag következetlenek, ami gyakran bonyolítja a kezelést. Általában vannak panaszok és rendellenességek a bőrön, a szemen és a bőrön is belső szervek. A legrosszabb esetben az érintett személy megvakulhat, vagy közvetlenül a szerv meghibásodása miatt meghalhat. Továbbá van egy kifejezett alacsony termetű valamint a szív. A szemhéjak gyakran duzzadtak, és csökken az intelligencia és a szellemi képességek retardáció. Nem ritka, hogy az érintett személy a mindennapi életben más emberek segítségétől függ retardáció annak érdekében, hogy megbirkózzon vele. A beteg életminőségét nagymértékben rontja az I-sejtes betegség. Általában a betegség kezelésében nincsenek különösebb szövődmények. Gyógyszereket és pszichológiai kezeléseket alkalmaznak, amelyek enyhíthetik a tüneteket. Ennek a betegségnek a teljes és oksági kezelése azonban nem lehetséges. A várható élettartamot a betegség csökkenti.
Mikor kell orvoshoz fordulni?
Az i-sejtes betegséget általában közvetlenül a gyermek születése után diagnosztizálják. A további kezelés szükségessége a tünetek jellegétől és súlyosságától függ. Az enyhe deformitások nem feltétlenül igényelnek kezelést. A lábtalpak és a csigolyák deformitása viszont súlyos rendellenességek, amelyeket műtéti úton és gyógyszeres kezeléssel kell kezelni. A szülőknek haladéktalanul konzultálniuk kell egy szakemberrel, ha a szülészeti kórház felelős orvosa még nem tette meg. Ha a tünetek következtében baleset vagy esés következik be, a gyermeket kórházba kell szállítani, vagy a szülőknek haladéktalanul fel kell hívniuk a sürgősségi orvosi szolgálatot. Súlyos rendellenességek esetén, amelyek a későbbi életben a gyermek pszichéjét is érinthetik, terapeutát kell hívni az orvosi kezelés kíséretére. Az I-sejtes betegség ezért minden esetben orvosi tisztázást igényel. A megfelelő kapcsolattartó a gyermekorvos vagy az örökletes betegségek specialistája. Látászavarok esetén an szemész egyidejűleg kell konzultálni.
Kezelés és terápia
Az i-sejt betegség gyógyíthatatlannak tekinthető. Ezért ok-okozati terápia nem létezik. A kezelés kizárólag tüneti és szupportív. Az érintett családok pszichoterápiás ellátása a támogatás nagy részét alkotja terápia. Szimptomatikus terápia az egyedi esettől függ. A csonttüneteket gyakran a igazgatás of biszfoszfonátok. Ezek szerek már ismert csontritkulás kezelésére, és nagy affinitással rendelkezik a csontfelülethez. Különösen a reszorpciós hézagok régiójában kötődnek a csonthoz. Így gátolják a csontot lebontó oszteoklasztokat, és ily módon csökkentik a csontreszorpciót. A szerek széntartalmú POP kötéssel rendelkező pirofoszfát-analógok közé tartoznak. Ennélfogva enzimatikus hidrolízis nem történik meg rajtuk. Ezen anyagok közül a legfrissebbek az amino-biszfoszfonátok. Ezenkívül ugyanazon csoportba tartozó alendronátok, klodronátok, etidronátok, ibandronátok, pamidronátok és risendronátok szerek Németországban engedélyezték. Ugyanez vonatkozik a Tiludronát és a Zoledronát. Ezen gyógyszerek mellett csontvelő transzplantációk állnak rendelkezésre az I-sejtes betegségek kezelésére. Ennek a kezelésnek a sikere azonban a korábbi esetekben korlátozott volt. A génterápiákat most a génhibák új terápiás megközelítéseként vizsgálják. A génterápiák kezdeti sikert mutattak ki az állatmodellekben. Ezeket azonban még nem alkalmazták a gyakorlatban az embereknél. A jövőben azonban ez a kapcsolat valószínűleg megváltozik.
Kitekintés és előrejelzés
Az I-sejtbetegség örökletes rendellenesség, amelyet a mai napig nem lehet tüneti módon kezelni. Ennek megfelelően a prognózis negatív. Bár a tünetek a korai terápiával jelentősen csökkenthetők, az I-sejtes betegség szinte mindig súlyos lefolyású. A alacsony termetű és a belső szervek, valamint a fej már jelentősen csökkenti a várható élettartamot. Továbbá az arc, a bőr és a szem rendellenességei csökkenthetik a várható élettartamot, de elsősorban az érintett személy életminőségét. Néhány érintett személy eléri a 40 vagy 50 éves kort, de többségük már itt meghal gyermekkor vagy serdülőkor. Ha az i-sejtes betegséget nem kezelik, a betegek az élet első éveiben gyakran meghalnak. Ennek megfelelően a prognózis meglehetősen negatív. Ennek ellenére viszonylag tünetmentes életre van kilátás, ha a beteget átfogó terápia részeként kezelik, és ha szükséges, mozgássérültek számára kialakított létesítménybe helyezik. Fizikoterápia valamint terápiás intézkedések hosszú távon jelentősen javíthatja a szenvedő jólétét.
Megelőzés
Az i-sejtes betegségeket csak molekuláris genetikai vizsgálatokkal lehet megelőzni a családtervezés előtt. Ezen felül, részeként prenatális diagnosztika, a kismamák dönthetnek úgy, hogy megszüntetik a terhesség.
Követés
A legtöbb esetben az I-sejtes betegségben szenvedőknek nincs vagy csak nagyon kevés az utógondozás intézkedések rendelkezésükre áll. Ebben az esetben a betegséget a lehető legkorábban orvosnak kell észlelnie, hogy a tünetek további súlyosbodása megakadályozható legyen. Mivel ez genetikai betegség, genetikai tesztelést és tanácsadást mindig először el kell végezni abban az esetben, ha a beteg gyermekeket szeretne, annak érdekében, hogy elkerülje az I-sejtes betegség utódainak továbbadását. A legtöbb beteg függ attól, hogy különféle gyógyszereket szednek-e ehhez a betegséghez. Itt fontos figyelni a helyes adagolásra, valamint a gyógyszerek rendszeres bevitelére. Ha bizonytalanság, mellékhatás vagy kérdés merül fel, először mindig orvoshoz kell fordulni. Hasonlóképpen, sok érintettnek pszichológiai támogatásra van szüksége ebben a betegségben, ezáltal a szülőkkel vagy rokonokkal folytatott szerelmes beszélgetések szintén pozitív hatással lehetnek a betegség lefolyására. Egy érintett személynek szüksége van a saját családjának segítségére és támogatására a mindennapi életben. Sok esetben az I-sejtes betegség jelentősen korlátozza vagy csökkenti az érintett személy várható élettartamát.
Mit tehetsz te magad
Az I-sejtes betegségben szenvedő betegek különböző konzervatív és alternatív kezelésekhez folyamodhatnak. A konzervatív terápia a tünetek és a kényelmetlenség enyhítésére összpontosít. Segédeszközök használata, mint pl mankó vagy az ortopéd talpbetétek lelassíthatják a megfelelő deformitások előrehaladását és ezáltal csökkenthetik fájdalom. A gyógyszerek segítenek enyhíteni fájdalom és kiegészíthető alternatívával intézkedések mint például masszázs or akupunktúra. Az alternatív terápiákat azonban előzetesen meg kell vitatni a felelős orvossal. Az orvos képes lehet arra, hogy a beteget közvetlenül homeopáthoz irányítsa, vagy további tippeket adjon a kérdéses tünet kezelésére. Mivel az I-sejtes betegség minden kezelési lehetőség ellenére általában végzetes, terápiás tanácsadást kell kérni. Nem csak az érintettnek kell átélnie félelmeit. A rokonoknak és barátoknak általában támogatásra van szükségük a betegség kezelésében és egy esetleges negatív lefolyásban. A beteg és a hozzátartozók számára az önsegítő csoportban való részvétel is lehetséges. A más betegekkel való kapcsolat segít elfogadni a betegséget, és gyakran más betegek is megnevezhetnek további kezelési intézkedéseket és stratégiákat az I-sejtes mindennapi élethez.
