HIV proteázgátló

Termékek (Products)

A legtöbb HIV proteázgátló kereskedelemben kapható tabletta vagy kapszula formájában. Ezenkívül néhány folyékony adagolási forma áll rendelkezésre lenyelés céljából. Saquinavir (Invirase) volt az első, amelyet 1995-ben lanizáltak.

Szerkezet és tulajdonságok

Az első HIV proteáz inhibitorokat a HIV proteáz természetes peptid szubsztrátumán modellezték. A proteáz „átvág” a fenilalanin és a prolin között. Ezeknek a szereknek tehát peptidszerű szerkezete van (peptidomimetikumok). A peptidomimetikumok egyik problémája az alacsony biohasznosulás. Fórum szakvinavirpéldául csak 4%.

hatások

A HIV proteáz inhibitorok (ATC J05AE) antivirális tulajdonságokkal rendelkeznek a HIV ellen. A hatások a HIV proteáz gátlásának köszönhetők. Ez az enzim egy homodimer, amely két azonos 99 alegységből áll aminosavak minden egyes. Központi szerepet játszik a HIV érésében és replikációjában. Az aszpartil-proteáz hasítja a Gag és GagPol poliproteint, és jelentősen hozzájárul az érett és fertőző vírusrészecskék kialakulásához. A 2. ábra egy HIV proteáz inhibitor kötődését mutatja a vírusenzim aktív helyéhez.

Jelzések

HIV-fertőzés kezelésére kombinált antiretrovirális terápia (HAART) részeként.

Adagolás

Az SPC szerint. Míg a korábbi szereket naponta többször kellett bevenni, ma már olyan termékek vannak a piacon, amelyeket csak naponta egyszer vagy kétszer adnak be. A legtöbb proteázgátlót a farmakokinetikai emlékeztető (fokozó). Ez egy CYP inhibitor, mint pl ritonavir or kobicisztát, amely gátolja a gyógyszer metabolikus lebontását. Jelenleg alacsonyadag ritonavir, amely maga is proteáz inhibitor, leggyakrabban alkalmazzák.

Hatóanyagok

1. generáció (1995-1997):

2. generáció (1999-2003):

3. generáció (2005-2006):

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok közé tartozik:

  • túlérzékenység
  • Májelégtelenség
  • TT veseelégtelenség
  • Egyes gyógyszerekkel kombinálva

A teljes óvintézkedések megtalálhatók a gyógyszer címkéjén.

Kölcsönhatások

A HIV proteáz inhibitorok általában a CYP3A szubsztrátjai, és nagy a potenciális drog-drog kölcsönhatások CYP szubsztrátokkal, inhibitorokkal és induktorokkal. Ennek oka az is, hogy ezek kiegészítve egy CYP inhibitorral vannak kombinálva. Továbbá a hatóanyagok maguk is CYP inhibitorok és induktorok, ezért befolyásolhatják más vegyületek farmakokinetikáját szerek.

Káros hatások

Gyakori mellékhatások az emésztési zavarok, mint pl hasmenés, hányinger és hányás, fejfájás, kiütés, gyengeség és fáradtság. Egyes proteáz inhibitorok rendelkeznek máj-toxikus tulajdonságok. Számos egyéb mellékhatás lehetséges. A HIV proteázgátlók a zsír újraeloszlásához (lipodisztrófia) társultak. Végül a szerekkel szembeni ellenállás problémát jelent.