Hyperlipoproteinemias (lipidcsere-zavarok): Osztályozás

A hiperlipoproteinémia (a lipidanyagcsere rendellenességei) elsődleges és másodlagos formákra oszlik:

  • Az elsődleges hiperlipoproteinémia genetikai (örökletes).
  • Másodlagos hiperlipoproteinémia előfordulhat egyes betegségekben, mint a betegség tünete (másodlagos jelenség)

Elsődleges hiperlipoproteinémia

Az elsődleges hiperlipoproteinémiák a WHO osztályozása szerint vannak felosztva lipoproteinémiás mintázatuk szerint (tipizálás Fredrickson / Fredrickson osztályozás szerint - lásd a táblázatot). Különösen gyakori a II. És a IV. Típus, amelyek az elsődleges hiperlipoproteinémiák több mint 80% -át teszik ki. A lipoproteinémia mintái megváltozhatnak olyan külső hatások miatt, mint pl diéta, vagy rendszeres alkohol fogyasztás, ezért ennek a tipizálásnak korlátozott diagnosztikai értéke van. Ezért nincs típusállandóság, így a lipoproteinémia mintázatának típusváltozása általában lehetséges. Továbbá, ez a felosztás nem használható az elsődleges és a másodlagos formák megkülönböztetésére, így ezzel a tipizálással nem lehetséges megbízható etiológiai (kauzális) hozzárendelés. Mindazonáltal addig kell folytatni a klinikai munkát a Fredrickson-sémával, amíg a hiperlipoproteinémia etiopatogenetikai alapú osztályozását nem végezzük. Hyperlipoproteinemia típusok a Fredrickson osztályozás alapján.

típus Chol / TG LDL / HDL Lipid elektroforézis CHD kockázat Klinika Más nevek)
I Norma ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ - Hasnyálmirigy-gyulladás, eruptív xantómák, lipemia retinalis, hepatomegalia Fam. Liopoprotein lipáz Fam.Apo-C-II hiány.
IIa ↑ ↑ norma ↓ ↓ α, pre-ß, ß + + + Xanthelasmata, ín ​​xanthoma Fam. hiperkoleszterinémiaFam. apo B-100 defFAM. kombinált HLP
IIb ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ α + + + Xanthelasmata, ín ​​xanthoma Fam. kombinált HLP
III ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ α, (ß) + + + Xanthomatosis, sárga kézvonalak, gumós xantómák, eruptív xanthomák, glükóz intolerancia, hiperurikémia Fam. típusú III-HLP (más néven fam. dys-β-lipoproteinemia).
IV ↑ ↑ ↑ ↓ szabvány α, ß ++ Glükóz intolerancia, hiperurikémia Fam. hipertrigliceridémia(Fam. V. típusú szindróma).
V ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ α, ß + Hasnyálmirigy-gyulladás, eruptív xantómák, lipemia retinalis, glükóz intolerancia, hiperurikémia, hepatomegalia Fam. V típusú szindrómaFam. apo-C-II hiány (Fam. hipertrigliceridémia).

Legenda

  • Chol: koleszterin
  • TG: trigliceridek
  • LDL: alacsony sűrűségű lipoprotein
  • HDL: nagy sűrűségű lipoprotein
  • CHD kockázat: koszorúér szív betegség (CHD) kockázata.

Hyperchylomicronemia (I. típusú hiperlipoproteinémia)

Hyperchylomicronemia (I típusú hiperlipoproteinémia) esetén a postheparin lipoprotein autoszomális recesszív örökletes hibája van lipáz rendszer (lipoprotein lipáz vagy Apo-C-II aktivátor fehérje hiánya). Ez a chilomicronok erősen késleltetett lebomlásához vezet (a bélben felszívódó étkezési zsírokat megkerülve máj a nyirokrendszeren keresztül a nagy véráramba) és felhalmozódásuk (felhalmozódásuk) a vér túlnyomórészt étkezés után. Klinikailag a gyakran serdülőkorú betegek szembetűnőek az eruptív xantómák (narancssárgás, noduláris plakett-szerű zsírlerakódások a bőr), főleg a törzsön és a fenéken, valamint a hepatosplenomegalia (a máj és a lép) és rohamszerű hasi fájdalom (hasi fájdalom). A hiperkilomikronémia (a chilomicronok feleslege) következtében megnő a hasnyálmirigy-gyulladás (a hasnyálmirigy-gyulladás kockázata) kockázata.

Hiperkoleszterinémia (II. Típusú hiperlipoproteinémia)

A hiperkoleszterinémia (II. Típusú hiperlipoproteinémia) a következőkre oszlik:

  • IIa típus → a szérum izolált növekedése LDL és apo fehérje B koncentrációk.
  • IIb típus → emellett növelte a VLDL koncentrációt

IIa típusú hiperlipoproteinémia

A poligénes forma oka (forma, amelyben több gén is részt vesz az expresszióban) hypercholesterinaemia (a IIa típusú esetek többsége) a lipoprotein receptorok diszfunkciója, amelyek általában szabályozzák a transzportot koleszterin az egész sejt membrán valamint a koleszterin szintézise. Ebben az esetben a. Aktivitása jelentősen csökken LDL-specifikus apo-B / E receptor válaszul diéta-indukált koleszterin felhalmozódás a máj. Monogén forma (az esetek kb. 5% -a) Az autoszomális-domináns öröklődő okok hypercholesterinaemia (túlzott vér koleszterin szintet) a KHK kifejezett vagy teljes elégtelensége (gyengesége) vagy működési zavarai LDL receptor (apo-B / E receptor), amely a receptor mutációjának (a genetikai anyag állandó változásának) köszönhető gén a 19. kromoszómán, így az LDL-t csak a máj vagy az extrahepatikus sejtek (a májon kívüli sejtek) csak ezen a receptoron keresztül tudják csökkentett mértékben felvenni. Teljes receptorhiány okozza a homozigóta tulajdonságvivőket koleszterin szintet 600 és 1,000 mg / dl között van, így a betegeket a miokardiális infarktus veszélye fenyegeti (szív támadások) már serdülőkorban. A visszacsatolás gátló hatása magas koleszterin a koleszterin új szintézisével megszűnik. Testen kívüli LDL nélkül megszüntetése (LDL-aferézis; vér tisztítási eljárás a koleszterin teljes vérből történő eltávolítására), ezek a betegek valószínűleg nem érik el a 20 éves kort. Apolipoprotein E polimorfizmus

IIb típusú hiperkoleszterinémia

A IIb típus oka hypercholesterinaemia úgy gondolják, hogy az apo-B-100 túltermelése. Elektroforetikusan a ß-lipoprotein (IIa) és a preß-lipoprotein (IIb) frakciók kiszélesednek. Ennek eredményeként erősen megemelkedett koleszterin szintet, az érelmeszesedés (az artériák megkeményedésének kockázata) kockázata megnő a betegségben szenvedőknél.

Családi Dys-ß lipoproteinémia (III. Típus)

A családi dys-β-lipoproteinemia (III. Típus) autoszomális-domináns örökletes rendellenesség. Itt a pre-ß lipoproteinek lebontási rendellenességei vannak, koleszterinben gazdag IDL és chilomikron maradványok felhalmozódásával. Ennek oka az apolipoprotein E rendellenessége, ahol a jelek szerint az apolipoprotein E2 (maradék) receptorhoz való kötődés károsodott. Ez a chilomicronok és a VLDL részecskék hiányos lebomlását eredményezi chilomicron maradványokká (a chilomicronok degradációs szakaszai), illetve az LDL részecskékké. Az elektroforézis során (laboratóriumi vizsgálat, amelyben a villamosan töltött vérrészecskék elektromos mezőben haladnak) széles ß-sáv és mérsékelten kifejezett trigliceridek, koleszterin és foszfatidok kimutathatók. Ez magas ateroszklerózis-kockázatot (az artériák megkeményedésének kockázatát) eredményez, általában együtt elhízottság, csökkent szőlőcukor tolerancia (a test képessége nagy mennyiségű glükóz lebontására kóros vércukorszint vagy vizelet kialakulása nélkül cukor szint), steatosis hepatis (Kövér máj), hiperurikémia (magassága húgysav a vér szintje; köszvény), valamint a jellegzetes sárga sík xantómák (lapos, narancssárgás, göbös a plakett-szerű zsírlerakódások a bőr) a palmáris vonalak mentén. Van még egy arcus lipoides corneae (szinonimák: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; a szaruhártya perifériájának gyűrű alakú opacitása), valamint a perifériás artériás keringési rendellenességek (pl. a lábak).

Családi hipertrigliceridémia (IV típusú hiperlipoproteinémia)

Család hipertrigliceridémia (hiperlipoproteinémia IV típus) a felnőttek leggyakoribb hiperlipoproteinémiája. Az örökletes forma (örökletes forma) egy autoszomális domináns öröklődésen alapul, hiányos behatolással (annak a százalékos valószínűségnek, amellyel egy bizonyos genotípus / genotípus a kapcsolódó fenotípus / megjelenés kialakulásához vezet) ). A kórkép (a betegség kialakulása) még nem teljesen ismert. Növekszik a pre-ß-lipoproteinek (VLDL), amelyeket főleg az endogén (a testen belül) termelődik trigliceridek. Az endogén túltermelése trigliceridek vagy a trigliceridekben gazdag lipoproteinek károsodott felhasználása jelen lehet. Ennek megfelelően a hipertrigliceridémia (IV. típusú; diszlipidémia a trigliceridek emelkedésével) szénhidrát-indukálható lehet, és alacsony HDL a koleszterinszint, a metabolikus szindróma. Ezek a betegek többnyire elhízottak, csökkentek szőlőcukor tolerancia vagy cukorbetegség mellitus - 2-es típusú, és jelen van Kövér máj hepatosplenomegalia, hiperurikémia, eruptív xantómák és felső hasi kólika (pancreatitis) erősen megemelkedett trigliceridek jelenlétében. Van progresszív (előrehaladó) érelmeszesedés.

Apolipoproteinopathiák

Az apolipoproteinopátiák a következőkre oszlanak:

  • A családi a-β-lipoproteinémia a chilomikronok szerkezeti apolipoproteinjének autoszomális, recesszív örökletes hiányából adódik, ami súlyos lipid asszimilációs rendellenességet eredményez.
  • Az aktivátor apolipoprotein C-II örökletes (örökletes) hiánya (a zsírszöveti lipoprotein együttes tényezője) lipáz) hiperkilomikronémiához vezet.
  • Az apolipoprotein AI szerkezeti hibái vezet hiperkoleszterinémiára.
  • Az an-α-lipoproteinémia koleszterin-észterek lerakódásához vezet a szövetekben (narancsvörös elszíneződött mandulák / mandulák).
  • A hipo-α-lipoproteinémia (autoszomális domináns öröklődés) alacsony koleszterinszinttel jár (HDL koleszterin <35 mg / dI).

Elsődleges „családi hiperlipoproteinémia”, jellemzőkkel osztva

A hiperlipoproteinémiák három klinikailag releváns csoportját lehet megkülönböztetni etológiailag a koleszterin és a trigliceridek meghatározásával:

  • hypercho
  • Hypertriglyceridaemiát
  • Kombinált formák

Elsődleges „Familial hyperlipoproteinemias, (FH)” osztva jellemzőkkel.

Besorolás (Frederickson) Disszidál Lipoprotein emelkedés tipikus értékek (mg / dl)
hypercho
Családi hiperkoleszterinémia Ila LDL-receptor LDL Chol 350-600
Családi ApoB-100 hiba Ila hibás ApoB-100 LDL Chol 250-600
Hypertriglyceridaemiát
Családi hipertrigliceridémia IV (V) többszörös hiba VLDL (Chylo) TG 500 Chol 200
Családi lipoprotein lipáz hiány I az LPL hiánya Chylo TG> 1.000 Chol 500
Családi apo C-II hiány Én, V Apoprotein hiánya C-II VLDL
Családi V típusú szindróma V (IV) többszörös hiba Chilo (VLDL) TG 2,000
Kombinált hiperlipidémia
Családi típusú III HLP III Apo E 2/2 maradványokról TG 350 Chol 400
Családi kombinált HLP Ila, Ilb, IV többszörös hiba (a VLDL termelés növekedett) VLDL / LDL TG 100-500Chol 250-400

Legenda

  • Chol: koleszterin
  • TG: trigliceridek
  • Chylo: chilomicrons
  • VLDL: nagyon kis sűrűségű lipoprotein,
  • LDL = alacsony-sűrűség lipoprotein, Apo = apoprotein.

Másodlagos hiperprolaktinémiák

A másodlagos hiperlipoproteinémiák más olyan alapbetegségek következményei, amelyek nem a lipid anyagcsere rendellenességéből adódnak, így az alapbetegség kezelése után feltételezhető, hogy a lipid anyagcsere normalizálódik. Hasonlóképpen, egyes gyógyszerek a lipid anyagcsere kisiklását okozhatják , de ez a legtöbb esetben az indukáló (kiváltó) gyógyszer abbahagyása után visszafejlődik. Gyakran a gyógyszerek csupán megnyilvánulnak vagy súlyosbítják a hiperlipoproteinémia már meglévő elsődleges, de szubklinikai hajlamát. A másodlagos hiperlipoproteinémia okai lehetnek:

  • Diéta
    • A böjt
    • „Nulla diéta”
    • Lipidekben gazdag (magas zsírtartalmú) étrend
  • izgató
    • Alkohol (alkoholfelesleg)
  • Hepatopathiák (májbetegségek), pl.
  • Metabolikus szindróma (hasi elhízottság, inzulin rezisztencia (a test sejtjeinek csökkent reakciója az inzulin hormonra), hiperinsulinémia (feltétel megnövekedett koncentráció a vérben az inzulin hormon normális szint fölött), károsodott szőlőcukor tolerancia, diszlipoproteinémia (lipid anyagcserezavar), albuminuria ( albumin a vizeletben), magas vérnyomás/magas vérnyomás).
  • Nephropathiák (vesebetegségek)
    • Veseelégtelenség (vese gyengeség; növekedés koncentráció vizeletanyagok).
    • A vesetranszplantáció utáni állapot
    • Nephrosis szindróma - a glomerulus (vesesejtek) különböző betegségeiben előforduló tünetek gyűjtőneve; a tünetek a következők: Proteinuria (a fehérje fokozott kiválasztódása a vizelettel), amelynek fehérje vesztesége meghaladja a napi 1 g / m² / testfelület területet; hipoproteinémia, perifériás ödéma (víz retenció) <2.5 g / dl <szérum hypalbuminemia, LDL emelkedett hiperlipoproteinémia (dyslipidemia) miatt.
  • - endokrinopátiák (az endokrin mirigyek károsodott működése vagy a hormonok).
    • Acromegalia - a növekedési hormon túltermelésével jellemzett betegség szomatotropinnal (STH) az agyalapi mirigy elülső lebenyében (HVL); a testtagok vagy akrák méretének növekedésével jár.
    • 1 + 2 típusú cukorbetegség
    • Hyperparathyreoidismus (mellékpajzsmirigy hiperfunkció).
    • Hyperuricemia (köszvény)
    • Hypothyreosis (hypothyreosis)
    • Hipopituitarizmus, hipofízis elülső elégtelenség (HVL elégtelenség).
    • Cushing-kór - hypercortisolizmushoz vezető rendellenességek csoportja (hypercortisolism; A kortizol).
    • Policisztás petefészek szindróma (PCO szindróma, Stein-Leventhal szindróma) - tüneti komplex, amelyet a petefészkek (petefészkek).
  • Dysproteinemiák (fehérje rendellenesség) terjesztés a vérben).
    • Amyloidosis - szisztémás betegség a fehérjék (albumin) különféle orgonarendszerekben.
    • Dysglobulinemia (globulinok / vérfehérje malformációja).
    • Lupus erythematosus → autoimmun hyperlipidaemia.
    • Plasmocytoma (szinonima: myeloma multiplex); a B nem-Hodgkin limfómáihoz tartozik limfociták.
    • A mielóma multiplex rosszindulatú neopláziával (a plazmasejtek új képződése) és a paraproteinek képződésével jár) → makroglobulinémia.
  • Egyéb betegségek
    • Anorexia nervosa (anorexia)
    • Idiopátiás hiperkalcémia (kalcium felesleg).
    • Glikogenózisok (pl. I. típusú glikogenózis) - a tárolási betegségek csoportja.
    • Hepatoma (a máj neoplazmája; a máj rosszindulatú és jóindulatú adenómái).
    • Rosszindulatú daganatok / rosszindulatú daganatok
    • Hasnyálmirigy-gyulladás (hasnyálmirigy-gyulladás)
    • porphyria vagy akut intermittáló porphyria (AIP); ebben a betegségben szenvedő betegeknél a porfobilinogén-deamináz (PBG-D) enzim aktivitása 50 százalékkal csökken, ami elegendő a porfirin szintéziséhez. A kiváltó okai porfíria a támadás, amely néhány napig, de akár hónapokig is tarthat, fertőzések, szerek or alkohol.Ezeknek a támadásoknak a klinikai képe akut has vagy neurológiai hiányosságok, amelyek halálos kimenetelűek lehetnek. Az akut vezető tünetei porfíria időszakos (alkalmanként vagy krónikusan) neurológiai és pszichiátriai zavarok. Az autonóm neuropathia gyakran az előtérben van, ami hasi kólikát okoz (akut has), hányinger (hányinger), hányás or székrekedés (székrekedés), valamint tachycardia (túl gyors a szívverés:> 100 ütés / perc) és labilis magas vérnyomás (magas vérnyomás).
  • Gyógyszer
    • Az androgének
    • Béta blokkolók
    • Karbamazepin (epilepszia elleni gyógyszer)
    • Ciklosporin (ciklosporin A)
    • kortikoszteroidok
    • A glükokortikoidok
    • HIV proteázgátlók
    • Izotretinoin
    • Orális fogamzásgátlók
    • Az ösztrogének (főleg szájon át).
    • Tiazidok (diuretikumok; vizelethajtó szerek).
  • Terhesség