Termékek
A GLP-1 receptor agonista csoport első szerét engedélyezték exenatid (Byetta) az Egyesült Államokban 2005-ben és számos országban, valamint az EU-ban 2006-ban. Időközben számos más szerek regisztráltak (lásd alább). Ezek szerek inkretin utánzó szerekként is ismertek. Injekció formájában kereskedelmi forgalomban kaphatók megoldások és általában a betegek előretöltött tollal adják be.
Szerkezet és tulajdonságok
A szerek a GLP-1 analógjai (glükagon-szerű peptid-1). A GLP-1 egy peptid hormon, amely a következőkből áll: aminosavak és az enteroendokrin L sejtek termelik a emésztőrendszer. A degradáció miatt enzimek dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) és semleges endopeptidáz (NEP) felezési ideje mindössze két perc. A GLP-1 receptor agonisták kémiailag módosítottak, hogy hosszabb felezési idejűek legyenek, és alkalmasak terápiás célokra igazgatás. Például ellenállnak a DPP-4-nek vagy kötődnek ahhoz albumin. Galenikus módszereket is alkalmaznak. A nómenklatúrát illetően meg kell jegyezni, hogy a német elnevezést a hatóanyag neve végén -e nélkül írják. Így például a helyes név az exenatid és nem exenatid. Az angol hatóanyag-nevek használata nem gyakori a németben. A hatóanyagok az -enatid utótaggal (azaz exenatid, lixisenatid) a Gila rákfélék mérgének egyik összetevőjéből származnak. A -glutid utótaggal rendelkező hatóanyagok a GLP-1 származékai. Példa liraglutidra:
hatások
A GLP-1 receptor agonisták (ATC A10BJ) rendelkeznek vér szőlőcukor- csökkentő és antidiabetikus tulajdonságok. A hatások a GLP-1 receptorhoz, egy GPCR-hez (G-fehérjéhez kapcsolt receptorhoz) kötődnek. Ezt a receptort az inkretin GLP-1 is aktiválja. GLP-1 receptor agonisták:
- Szőlőcukor-függően elősegíti inzulin szekréció a hasnyálmirigy béta sejtjeiből.
- Csökken glükagon szekréció az alfa sejtekből, ami csökkenéshez vezet szőlőcukor kiadás a máj (csökkentve a glükoneogenezist).
- Növelje inzulin érzékenység.
- Lassú gyomorürülés, csökkentve a glükóz véráramba jutásának sebességét.
- Növelje a jóllakottságot (központi), csökkentse az éhségérzetet, és hozzájárulhat a fogyáshoz.
A GLP-1 receptor agonisták általában kevesebbet okoznak hipoglikémia mert hatásuk csak a glükózszint emelkedéséig jelentkezik. A szájon át kapható gliptinek (lásd ott) gátolják a GLP-1 lebomlását, ezáltal fokozva annak hatását.
Jelzések
2. típusú kezelésre cukorbetegség. Liraglutid emellett engedélyezett a túlsúly és a elhízottság (Saxenda).
Adagolás
Az SMP szerint. A GLP-1 receptor agonistákat általában szubkután, hasi, comb, vagy a felkar. Néhány szerek naponta kell beadni; mások számára hetente egyszer igazgatás elegendő (pl. albiglutid, dulaglutid). A GLP-1 receptor agonisták kombinálhatók más antidiabetikus gyógyszerekkel, például metformin, szulfonilureákés inzulinok. In 2019, tabletta tartalmazó semaglutid először engedélyezték az Egyesült Államokban a 2. típusú kezelésre cukorbetegség (Rybelsus). Ez az első GLP-1 receptor agonista, amelyet orálisan lehet beadni.
Ügynökök
Napi adagolás (rövid hatású GLP-1 RA):
- Exenatid (Byetta, naponta kétszer).
- Liraglutid (Victoza, Saxenda)
- Lixiszenatid (Lyxumia)
- Orális szemaglutid (Rybelsus)
Heti adagolás (hosszú hatású GLP-1 RA):
- Albiglutid (Eperzan).
- Dulaglutid (Trulicitás)
- Exenatid (Bydureon)
- Semaglutid szubkután (Ozempic)
A GLP-1 receptor agonistákat szintén kombináljuk inzulinok fix, lásd alább IDegLira (Xultophy) és IGlarLixi (Suliqua). A taspoglutid kifejlesztése 2010-ben leállt mellékhatások.
Ellenjavallatok
A gyógyszerek túlérzékenység esetén ellenjavallt. A teljes óvintézkedések megtalálhatók a gyógyszer címkéjén.
Kölcsönhatások
A GLP-1 receptor agonisták lassítják a gyomor kiürülését, és ezáltal befolyásolhatják más szerek felszívódását és farmakokinetikáját. Különösen a maximális plazmakoncentráció érhető el később.
Káros hatások
A leggyakoribb mellékhatások tartalmazzák a gyomor-bél rendellenességeket, mint pl hányinger, hányás, hasmenésés hasi fájdalom, valamint az injekció beadásának helyén fellépő reakciók. Hipoglikémia -vel kombinálva fordulhat elő szulfonilureák és a inzulinok. A GLP-1 receptor agonisták kissé növekedhetnek szív ritkán okoz szívritmuszavarokat. A hasnyálmirigy gyulladása (hasnyálmirigy-gyulladás) súlyos és ritka mellékhatás. A tipikus tünetek tartósak, súlyosak hasi fájdalom. A betegeknek tisztában kell lenniük ezekkel.
