Meghatározás
A glükuronidáció olyan intracelluláris metabolikus reakcióra utal, amelyben egy endogén vagy exogén szubsztrát konjugálódik a glükuronsavhoz. A szervezet ezáltal jobban teszi a szubsztrátumokat víz oldható, hogy gyorsan ürülhessenek a vizelettel. A glükuronidáció a II. Fázisú anyagcseréhez (konjugációkhoz) tartozik.
- UDP: uridin-difoszfát
- UGT: UDP-glükuronoziltranszferáz
Enzimek érintettek
A glükuronidáció egy enzimatikus reakció, amelyet az UDP-glükuronozil-transzferázok (rövidítve: UGT) katalizálnak. Különféle izozimek léteznek, amelyeket családokba és alcsaládokba sorolnak:
- UGT1: 1. család
- UGT1A: A alcsalád
- UGT1A1: Egyéni enzim vagy gén (dőlt betűvel)
Az UGT intracellulárisan helyezkedik el az endoplazmatikus retikulumban. Az anyagcsere legfontosabb szerve a máj. De az UGT extrahepatikusan található más szerveknél is. Az alkoholok, fenolok, karbonsavak, aminok és a tiol szubsztrátumokként fogadják el. Az egyik -, -, - és -glükuronidokról beszél. Egyrészt a hatóanyagok közvetlenül konjugálhatók. Másrészt az I. fázisú anyagcserében megfelelő funkcionális csoportot is be lehet vezetni, különösen a CYP450 izozimokat.
Endogén szubsztrátok
Mint fent említettük, az UGT-k nemcsak a xenobiotikumok, hanem az endogén szubsztrátok szempontjából is nélkülözhetetlenek. Ezek tartalmazzák bilirubin, epe savak, pajzsmirigy hormonok, zsírban oldódó vitaminokés a szteroid hormonok. Ha a enzimek nem elég aktívak, kialakulhatnak betegségek. Például, Meulengracht-kór a konjugált UGT1A1 elégtelen aktivitásának eredménye bilirubin.
A gyógyszer metabolizmusának jelentősége
Számos gyógyszerkészítmény és metabolitja az UGT szubsztrátja és glükuronizálódik. Az alábbi lista csak kis választékot mutat:
- paracetamol
- Opioidok
- NSAID
- Ösztrogének: ösztradiol, etinilösztradiol
- Triciklikus antidepresszánsok
- A naloxon
- A benzodiazepinek
- Lamotrigin
- Az ezetimib
A glükuronidáció megváltoztatja a víz a gyógyszer oldhatósága és általában annak farmakológiai aktivitása. A metabolitok lehetnek aktívak vagy inaktívak, vagy kölcsönhatásba léphetnek egy új gyógyszercéllal. Az aktív metabolit jól ismert és tipikus példája morfin-6-glükuronid (M6G), amely sokkal erősebb, mint a morfin. Retinoic savak konjugációval is aktiválódnak.
Gyógyszerkölcsönhatások
A P450 citokrómhoz hasonlóan az UDP-glükuronozil-transzferázok is gátolhatók és indukálhatók, ami kölcsönhatások az út mentén. Az inhibitorok például immunszupresszív szerek és az induktorok közül a rifamicinek, barbiturátok, és néhány epilepszia elleni gyógyszerek.
