fingolimod

Termékek és jóváhagyás

A Fingolimod kereskedelemben kapható kapszula formában (Gilenya), és számos országban 2011 óta engedélyezték. generikus a termékeket 2020-ban regisztrálták, és 2021-ben léptek a piacra. A Fingolimod volt az első specifikus termék sclerosis multiplex orálisan beadandó gyógyszer, nem pedig szubkután vagy infúzió formájában. 2019-ben az utódgyógyszer, sziponimod, bejegyezték az Egyesült Államokban (Mayzent).

Szerkezet és tulajdonságok

Fingolimod (C.19H34ClNO2, Mr = 343.9 g / mol) fehérje fingolimod-hidroklorid formájában van jelen a gyógyszerben por amelyben oldódik víz. Ez egy prodrug, és a szfingozinhoz hasonlóan sztereoszelektíven foszforilálódik elsősorban máj a szfingozin-kináz-2 (SphK-2) aktív metabolittá () -fingolimod-foszfáttá. A Fingolimod a szfingozin és a szfingozin-1-foszfát strukturális analógja. A tubulusos gombában található myriocinból származik.

hatások

A Fingolimod (ATC L04AA27) szelektíven immunszuppresszív és központilag neuroprotektív. A vizsgálatokban 52% -kal csökkentette a relapszusok gyakoriságát, 30% -kal csökkentette a fogyatékosság progresszióját. A Fingolimod tovább csökkenti szív sebesség és vezetési sebesség a AV csomópont, különösen a kezelés elején.

Hatásmechanizmus

Az aktív metabolit () -fingolimod-foszfát a szfingozin-1-foszfát (S1P) analógja, amely közvetítője a szervezet számos biológiai folyamatának. Többek között az S1P jelet jelent az immunsejtek vándorlásához. A fingolimod-foszfát nagy affinitású agonista és funkcionális antagonista a limfociták szfingozin-1-foszfát receptorainál. A receptor moduláció a sejtfelszíni receptorok visszaszorítását eredményezi, és csökkenti az endogén ligandum iránti érzékenységet. Így blokkolja a limfociták kilépését a nyirok rábólint a perifériára keringés és csökkenti a limfociták számát a vér a kezdeti érték 20-30% -áig. Ez a folyamat teljesen visszafordítható. A hatások a limfociták centrumba történő átjutásának gátlásán alapulnak idegrendszer. Ez megakadályozza az autoaggresszív immunsejtek gyulladását és szövetkárosodását. Továbbá vannak bizonyítékok arra, hogy a fingolimod keresztezi a vér-agy gát és közvetlenül gyakorol neuroprotektív tulajdonságokat; egyéb pleiotróp hatásokat tárgyalnak (lásd irodalom). A. Átmeneti csökkenése szív az arány a fingolimod-foszfát és az S1P receptorok közötti kölcsönhatás következménye is. Nagy

Jelzések

A relapszus-remisszió kezelésére sclerosis multiplex (RRMS).

Adagolás

Az SMP szerint. A Fingolimod 6-9 napos hosszú felezési ideje miatt naponta egyszer adható be. A bevitel étkezéstől független.

Ellenjavallatok

A Fingolimod ellenjavallt bizonyos kardiovaszkuláris betegségekben, súlyos májelégtelenségben vagy cirrhosisban szenvedő betegeknél, májgyulladás B, makula ödéma, gyermekeknél és serdülőknél, és közben terhesség és a laktáció. A teljes óvintézkedéseket lásd a gyógyszer címkéjén.

Kölcsönhatások

A Fingolimod foszforilálódik (lásd fent), biotranszformálódik inaktív ceramid-analógokká, és a CYP4F2 metabolizálja. A CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 és 4F12 kevésbé érintett. Farmakokinetikai interakciók:

Farmakodinámiás kölcsönhatások:

Káros hatások

Mivel a fingolimod elnyomja a immunrendszer, növelheti a fertőző betegségek kockázatát, és elősegítheti például a befolyásolja, akut hörghurut, orrmelléküreg gyulladás, herpesz gyomor-bélrendszeri fertőzések influenza, és gombás bőr fertőzések, mint mellékhatások. A Fingolimod csökkenti a szív a kezelés elején, és nagyon ritkán okozhat AV blokk. Egyéb lehetséges közös mellékhatások tartalmaz fejfájás, szédülés, magas vérnyomás, gyengeség, hasmenés, köhögés, nehézség lélegző, látászavarok, hát fájdalom, depresszió, emelkedett máj enzimek, lymphopenia, leukopenia (a fehér vér sejtek), és makula ödéma.