Terápiás cél
Az öregedő férfi részleges androgénhiányának kompenzálására. Meg kell jegyezni, hogy a férfi hipogonadizmust (tüneti hipogonadizmus / gonadális hipofunkció) a következőképpen határozzák meg [EAU irányelv].
- Teljes tesztoszteron a szérumszint <12 nmol / l vagy 3.5 ng / ml (350 ng / dl) plusz
- Az androgénhiány miatt károsodott szervfunkciók és életminőség.
At teljes tesztoszteron a szérumszint <8 nmol / l (231 ng / dl), szükség van rá terápia adott és valószínű; összesen tesztoszteron a szérumszint ezen értékek között (<12 nmol / l és <8 nmol / l), 6-12 hónapos próbaterápiára utalnak, átértékeléssel.
Terápiás ajánlások
- Tüneti hipogonadizmus esetén jó esély van a tünetek javulására tesztoszteron helyettesítés (tesztoszteron hormonpótló terápia; tesztoszteron helyettesítő terápia / tesztoszteron helyettesítő terápia; tesztoszteron helyettesítő terápia, TRT).
- A intramuszkuláris injekció, a hatás körülbelül 2-4 hétig tart, hosszú távú raktár esetén akár 3 hónapos hatás is lehetséges. Ezt követően új injekcióra van szükség. Hátrányok a lehetséges mellékhatások (lásd alább), mint pl magas vérnyomás (magas vérnyomás), polyglobulia (vörösvértestek számának növekedése az eritrocitózisban) vagy akár dyslipidaemia (lipid anyagcserezavar).
- Kezdetben a helyettesítést 3-6 hónapra kell korlátozni, a folytatás pedig attól függ, hogy javul-e a szubjektív panaszok és az objektív eredmények.
- Három, hat és tizenkét hónap elteltével, majd ezt követően évente fel kell mérni a „kezelésre adott választ”.
További megjegyzések
- Nincs tesztoszteronpótlás terápia kizárása előtt prosztata carcinoma (prosztata rák)!Irányelv prosztata rák: „Hypogonadalis betegeknél, klinikailag nyilvánvaló nélkül prosztatarák, a tesztoszteron helyettesíthető. A mai napig fokozott a kockázata prosztata rák nem bizonyították. ”
- Prosztata esetén rák a már műtéten átesett betegek várjon egy évet a műtét után, és csak akkor cserélje ki a gyógyszert, ha a beteg PSA kiújulásának mentes volt ez idő alatt. A helyettesítést azokra a betegekre kell korlátozni, akiknek „alacsony a kockázata prosztatarák visszatérés (preoperatív Gleason-pontszám <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) ”(EAU-irányelv).
- A tesztoszteron-helyettesítés ellenjavallatait lásd alább.
Ellenjavallatok
Abszolút ellenjavallat a igazgatás tesztoszteron ismert és kezeletlen vagy előrehaladott prosztatarák. A tesztoszteron elősegíti (gyors növekedését) prosztatarák. Azonban, hormonpótló terápia (HRT) tesztoszteronnal nem tűnik vezet a prosztatarák fokozott új kialakulásához (iniciációjához): Egy 69 és 2009 közötti, átlagosan csaknem negyedmillió 2012 éves férfi tanulmánya XNUMX és XNUMX között az Országos Prosztatarák-nyilvántartásból és a svédországi Felírt Gyógyszer-nyilvántartásból kimutatta, hogy nincs jelentős összefüggés a TRT és a prosztatarák kockázata között, amikor tesztoszteront cserélnek terápia (TRT) adtunk (OR 1.03, 95% CI 0.90-1); ezzel szemben a prosztatarák (alacsony kockázatú) 17% -kal megnövekedett kockázatát (OR 35, 1.35% CI 95-1.16) figyelték meg az összehasonlító csoportban röviddel a tesztoszteron-helyettesítő kezelés megkezdése után (valószínűleg a gyakoribb orvosi rendelések miatt); azoknál a férfiaknál, akik már legalább egy éve szedtek tesztoszteront, az agresszív rákos megbetegedések kockázata még 1.56% -kal is csökkent (OR 50, 0.50% CI 95-0.37). Egyéb ellenjavallatok (EAU-irányelv).
- Olyan betegségek, mint pl polycithemia (a csontvelő amelyben vörös vér a sejtek kontrollálatlanul szaporodnak) és mikor hematokrit (kötet a vér sejtjeinek frakciója)> 50% (a tesztoszteron szubsztitúció alatt a hemoglobin és a hematokrit érték miatt ↑).
- Nem egyértelmű prosztata megállapítások
- PSA értéke> 4 ng / ml
- Az alsó húgyutak súlyos tünetei miatt jóindulatú prosztata hiperplázia (A prosztata megnagyobbodása).
- Emlődaganat (prosztatarák)
- Kezeletlen obstruktív alvási apnoe (alvás közbeni légzési szünetek, amelyeket a légutak elzáródása okoz; bár az obstruktív alvási apnoe és a tesztoszteron szubsztitúció között nincs összefüggés)
- Tágult kardiomiopátia (a szív a szívizom megnagyobbodásával jár).
- szigorú magas vérnyomás (magas vérnyomás).
- Hiperkalcémia (felesleges kalcium) malignus (rosszindulatú) daganatokban.
Hatóanyagok (fő indikáció)
Jelentkezési lap | Hatóanyag | HWZ | Különleges képességek |
Orális | tesztoszteron undecanoate | 1,6 h |
A szérumszint rövid idejű ingadozása A tesztoszteron-undekanoát legnagyobb plazmakoncentrációja átlagosan négy óra elteltével.
A tesztoszteron magas „first-pass” hatása miatt a máj az anyag gyors lebomlása esetén napi 3-4 adag szükséges. Gyenge biohasznosulás! Közben inkább kisebb jelentőségű |
Bukkális | Tesztoszteron |
A szérumszint rövid távú ingadozása
Nyálkahártya-irritációk |
|
Az intramuscularis | Tesztoszteron-enanthát * | 4,5 d | Minden esetben mély intramuszkuláris injekció szükséges! |
Tesztoszteron-undekanoát * |
Az első kettő injekciók hat hét különbséggel, a többiek három havonta kapnak különbséget. * Nem ajánlott: erősen ingadozó szint, fiziológiailag magas az injekció után.
Mély intramuszkuláris injekció kívánt! Barlang: antikoaguláció. Stabil tesztoszteronszintet eredményez. |
||
Bőr alatti | Tesztoszteron pelletek | Sebészeti beültetés szükséges Diszlokációs kockázat. | |
Nem krumpli transzdermális (gélként vagy tapaszként) | Tesztoszteron | Hasi bőr vagy felkar / comb: a kutisz tartályként szolgál, amelyből a gyógyszer 24 órán keresztül folyamatosan a véráramba kerül; körülbelül négy óra elteltével a szérumszint a normális tartományba esik | |
Tesztoszteron |
Leginkább a terápia megkezdéséhez választott szer A gél reggeli alkalmazása a reggeli órák maximális tesztoszteronszintjéhez vezet, így itt élettani hatás utánozható. A gyermekekkel vagy nőkkel való bőr-bőr érintkezés miatti kockázatátadás ritkán bőrirritáció |
||
Tesztoszteron |
A tesztoszteron hormonpótló kezelés hatása
A tesztoszteron hatásmódja hormonpótló terápia.
A tesztoszteron hormonpótló kezelés hatása szinte minden szervet vagy szervrendszert érint:
- Az optimális fizikai, szexuális, érzelmi és kognitív képesség fenntartása Egészség.
- Növelje a libidót
- A spermatogenezis (spermatogenezis) és a szemináris plazma képződése (sperma folyadék a nemi mirigyekből).
- Anti-aterogén hatások (a lipoprotein (a) csökkentése, a fibrinolízis fokozása).
- A sovány izomtömeg növekedése
- Az izom erőssége
- Megelőzése csontritkulás (csontvesztés) és az életkorral kapcsolatos törékenység.
- Csökken az ízületi fájdalom
- A katekolamin által kiváltott lipolízis különösen csökkenti a zsigeri zsírosságot ( trigliceridek).
- Csökken a szérum leptin szinten.
- Javított inzulinérzékenység *
- Szívteljesítmény, a koszorúér tágulata hajók (szív betegségerek).
- Növelje az eritropoézist (érett vörösvértesteket a vérképző őssejtjeiből csontvelő) és az immunfunkció.
- Hangulatjavulás - különösen az idősebb depressziós férfiaknál.
- Bizonyos védelem az autoimmun betegségek - például rheumatoid - ellen arthritis.
- Az STH (növekedési hormon) stimulálása
Adagolási információk
- A transzdermális alkalmazásra vonatkozó utasítások (igazgatás tapasz formájú gyógyszer): az öltözködés előtt a betegnek kb. 5 percet kell várnia az alkalmazás után; a kezeket szappannal és víz a gélmaradványok eltávolítására; A tesztoszteront tartalmazó gél alkalmazását követő első 6 órán belül kerülni kell a közvetlen fizikai érintkezést más személyekkel (különösen nőkkel és gyermekekkel).
- Kezdetben a helyettesítést 3-6 hónapra kell korlátozni, a folytatás pedig attól függ, hogy javul-e a szubjektív panaszok és az objektív eredmények.
- Három, hat és tizenkét hónap elteltével, majd ezt követően évente fel kell mérni a „kezelésre adott választ”.
Mellékhatások
- Mellékhatások: Bőrirritáció
A tesztoszteron hormonpótló kezelés lehetséges mellékhatásai.
- Hemoglobin és hematokrit szintek ↑
- Poliglobulia (vér a vörösvértestek számának növekedése miatt megvastagodása) - a fiziológiás tesztoszteronszint miatt (ritka ok).
- Trombocitózis (növekedés vérlemezkék normál szint felett).
- Ödéma (víz retenció), folyadékretenció - csökkenés miatt nátrium kiválasztás a vesén keresztül, artériás magas vérnyomás (magas vérnyomás), szív kudarc (szívelégtelenség).
- Diszlipidémia - HDL koleszterin csökkenés többnyire kicsi LDL a koleszterinszint emelkedése.
- Pattanás (például pattanás vulgaris) - ritka, a terápia kezdetén).
- Az alvási apnoe súlyosbodása (ritka).
- gynecomastia (az emlőmirigy megnagyobbodása férfiaknál; ritka).
- Priapizmus (erekció> 4 órán át tartó szexuális stimuláció nélkül; az esetek 95% -a ischaemiás vagy alacsony áramlású priapizmus, ami nagyon fájdalmas) (nagyon ritka)
- Hepatotoxicitás (máj-károsító; csak 17 alfa-alkilezett androgénszármazékkal).
- A szív- és érrendszeri kockázatok ellentmondásosak:
- Megnövekedett kockázat: Miokardiális infarktus (szívroham), apoplexia (stroke)
- Az EMA (Európai Gyógyszerügynökség) által végzett kockázatértékelési eljárás nem mutatott bizonyítékot arra, hogy a tesztoszteron tartalmú gyógyszerek engedélyezettként használják a szív- és érrendszeri kockázatot.
- Nincs megnövekedett kockázata: Myocardialis infarctus vagy akut koszorúér szindróma, apoplexia, szívelégtelenség (szívelégtelenség) vagy kardiovaszkuláris halál.
- Alacsonyabb a kardiovaszkuláris események aránya és az összes okból eredő halálozás alacsonyabb; az eddigi legnagyobb kohorsz (83,010 0.76 férfi dokumentált hipogonadizmussal / gonadális hipofunkcióval biztosított). A résztvevőknek nem voltak kórtörténetében miokardiális infarktus vagy apoplexia. Eredmények: a miokardiális infarktus aránya egynegyede volt (HR 95; 0.63% CI 0.93-XNUMX), az apoplexia aránya pedig egyharmaddal alacsonyabb.
- Idősebb férfiaknál (308), akiknek alacsony vagy alacsony a normál tesztoszteron szintje, három év tesztoszteron terápia, szemben placebo a terápia nem eredményezett szignifikáns változást az intima-media vastagságában (intima-media vastagságmérés: ultrahang vizsgálat az arterioszklerotikus vaszkuláris változások kimutatására) vagy a koszorúér meszesedésében, valamint nem javuló szexuális funkcióban vagy életminőségben.
- A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok (GWAS) felfedezték, hogy a férfiak bizonyos gén a JMJD1C gén variánsainak magas a tesztoszteron szintje. Mendeli randomizációs elemzés alapján megvizsgáltuk, hogy ugyanazok a tesztoszteronszintet növelő gének befolyásolják-e a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát is. Itt vannak az eredmények:
- A tesztoszteronszint minden 1 nmol / l növekedése összefüggésben volt.
- A miokardiális infarktus csak kis mértékben megnövekedett kockázatával (esélyhányados 1.17; 0.78-1.75).
- Tromboembóliás esemény kettős kockázatával (esélyhányados 2.09; 95% -os konfidencia intervallum 1.27–3.46)
- Közel 8-szor megnövekedett kockázata szívelégtelenség (esélyhányados 7.81; 2.56-23.8)
Hogy a tesztoszteron terápia növeli-e a kardiovaszkuláris események kockázatát, külön tanulmányt igényel.
- A tesztoszteronszint minden 1 nmol / l növekedése összefüggésben volt.
- Az első hat hónapban a tesztoszteronnal kezelt férfiaknál megnövekedett a vénás tromboembólia hypogonadismusban szenvedő férfiak kockázata; tromboembólia (mély ér trombózis, tüdő embólia, nem meghatározott vénás tromboembólia) 15.8 / 10,000 25 személyév (összehasonlítva a kontrollcsoporttal: átlagosan 95% -kal nőtt (6% -os konfidenciaintervallum -66% és + 52%); az első hat hónapban: Tromboembóliás események előfordulása tesztoszteronban kezelt férfiak: 6% (-146% és + XNUMX%).
Rendszeres ellenőrzések
A tesztoszteron szubsztitúciós terápia alatt rendszeres ellenőrzéseket kell végezni, beleértve a PSA-tesztet, a hematokritot, a prosztata rektális tapintását és a rektális prosztata szonográfiáját:
- Félévente az első évre
- A második évtől évente egyszer
2. típusú andropause és diabetes mellitus
A tesztoszteron-szubsztitúció alacsonyabb szérum tesztoszteronszinttel és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő férfiaknál a következők csökkenését eredményezi:
- Az éhomi inzulin szérumszintek
- Glükóz szérumszint
- hbaxnumxc
A tesztoszteron terápia súlycsökkenést és jobb szív- és érrendszeri eredményeket is eredményez kockázati tényezők hipogonadalis elhízott férfiaknál 2-es típusú és anélkül cukorbetegség mellitus
.
Ösztrogénterápia az öregedő férfiban
Idősebb, egészséges férfiaknál végzett tanulmányban (Giri és mtsai., Atherosclerosis. 1998; 137: 359-366) 0.5-2 mg orális mikronizált 17-béta-ösztradiollal végzett ösztrogénterápia a következőket eredményezte:
- Az LDL-koleszterinszint csökkenése
- A HDL-koleszterin szintjének növekedése
- Csökken a homocisztein és a fibrinogén
Ez a növekedés nélkül történt trombózis markerek, például trombin-antitrombin III komplex, protein C és von Willebrand faktor. Azonban egy randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat - Coronary Drug Project, 1970 - nem mutatta be a ösztrogének férfiaknál miokardiális infarktus után (szívroham). Éppen ellenkezőleg, a tanulmány a tromboembóliás események háromszoros növekedését mutatta, és a nem letális szívizominfarktusok száma körülbelül kétszerese volt. Következtetés! Az idősödő férfiak ösztrogénnel történő kezelése jelenleg nem ajánlott!
Kiegészítők (étrend-kiegészítők; létfontosságú anyagok)
Jelenlétében álmatlanság andropauza okozta alvászavarok, lásd alább: Álmatlanság / Gyógyterápia /Kiegészítők.