Bevezető kérdés
Mennyi hatóanyag van egy 10 mg cetirizin tablettában?
- a) 5 mg
- B) 7.5 mg
- C) 10 mg
A helyes válasz a.
Kép és tükörkép
Számos hatóanyag létezik racemátként. Kettőből állnak molekulák amelyek egymás képe és tükörképeként viselkednek. Ezeket enantiomereknek nevezzük. Az enantiomereket az jellemzi, hogy nem lehet egybeesni. Hasonlítanak egy kesztyűre - a bal kesztyű nem illik a jobb kezére. Ezeket a tulajdonságokat kiralitásnak („kéziség”) nevezzük. A legtöbb ezek közül molekulák királis szén atom. Királisnak nevezik, ha négy különböző szubsztituenst hordoz. A konfigurációtól függően különbséget teszünk az -enantiomer között. Kén (S), foszfor (P), és nitrogén (N) atomok is lehetnek királisak (pl. omeprazol, ciklofoszfamid, metakvalon).
Biológiai aktivitás
A gyógyszer hatásának előfeltétele általában az, hogy a gyógyszer kölcsönhatásba lépjen egy molekulaszerkezettel, az úgynevezett gyógyszer célpontjával. Például be kell helyeznie magát egy receptor kötési helyébe. A hatóanyag és a kötőhely háromdimenziós szerkezetének össze kell illeszkednie. Mivel a két enantiomer szerkezete eltér, bizonyos körülmények között csak az egyik hatóanyag léphet kölcsönhatásba a hatóanyag célpontjával - a másik nem kötődik, ezért nem vált ki farmakológiai hatást. Ez azért van, mert királis szerek királis környezettel találkozik a testben. A gyakorlatban különféle forgatókönyvek léteznek:
- Mindkét enantiomer aktív
- Csak egy enantiomer aktív
- Az egyik enantiomer gyengébb aktív
- Az egyik enantiomer közvetíti a nemkívánatos hatásokat
- Mindkét enantiomer eltérő hatású (pl. Nebivolol, szotalol)
A hatóanyagra, az inaktív vagy gyengébb hatásúra hivatkozunk. A különbségek azonban nemcsak a farmakodinamikát, hanem a farmakokinetikát is befolyásolják (ADME), például az anyagcsere és megszüntetése.
Enantiomer tiszta hatóanyagok
A distomer a gyógyszerben felesleges ballasztot jelent. Ezért, szerek amelyek csak az eutomert tartalmazzák. Például, levocetirizin (Xyzal) a cetirizin (Zyrtec). Mindkét szerek kereskedelemben kaphatók. Enantiomer tiszta hatóanyagokat is forgalmaznak, mivel az eutomer szabadalmaztatható. Ez lehetővé teszi egy gyógyszer szabadalmi oltalmának kiterjesztését.
Dózis szempontok
A racemátot tartalmazó filmtabletta cetirizin 10 mg hatóanyagot tartalmaz - míg az eutomert tartalmazó csak 5 mg. Ez logikus, mivel a racemátban 5 mg „ballaszt” van. Mindkét tabletta ezért ugyanannyit tartalmaznak levocetirizin (5 mg). A számítás nem mindig ilyen egyszerű, mert a testben az egyik enantiomerből a másikba átalakulhat. Ezt például a ibuprofen és egyéb NSAID-ok, valamint a talidomid. Ezt királis inverziónak nevezzük. Lehet egy- és kétirányú.
Példák
Az alábbi lista néhány racemátként létező hatóanyagot mutat be. A forgalmazott eutomereket nyíllal jelzik:
- Alfuzosin
- Amlodipin
- Amfetamin-dexamfetamin
- Atenolol
- A bupropion
- Cetirizin Levocetirizin
- Chloroquine
- Citalopram Eszcitalopram
- Donepezil
- Dopamin levodopa
- Doxilamin
- Ibuprofen dexibuprofen
- Indapamide
- Ketamin-esketamin
- Ketoprofen Dexketoprofen
- Lorazepám
- Mefloquin
- Metadon-levomethadon
- Metoprolol
- Nebivolol
- Omeprazol-ezomeprazol
- Oxazepam
- Pantoprazole
- Propranolol
- Szalbutamol levosalbutamol
- Tramadol
- verapamil
- warfarin
- Zopiclon Eszopiclon
