Mellrák (emlőrák): okok

Patogenezis (betegség kialakulása)

Nem teljesen világos, hogy mely okok felelősek az emlőrák kialakulásáért. A legtöbb esetben a betegség spontán fordul elő. Még a mellrák családi formáinál is inkább genetikai hibák felelősek e karcinóma spontán kialakulásáért. Az emlőrákos betegek 40 százalékában a p53 mutáció szerzett hibaként van jelen.

Továbbá az emlőrák többnyire (> 50%) hormonfüggő betegség. A karcinóma in situ szakaszokon keresztül fejlődik ki. Az, hogy a karcinóma normális sejtekből vagy olyan sejtekből fejlődik-e ki, amelyek már primer atipikus változásokon mentek keresztül, még mindig nem világos.

Etiológia (okok)

Életrajzi okok

Genetikai teher
- Az emlőrákban szenvedő betegek kb. 30% -ának családi terhe van.
- Nők testvéreiben vagy lányaiban emlőrák.
- Genetikai kockázat a génpolimorfizmusoktól függően:
  - Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
    - Gének: BRCA1, BRCA2, CASP8, FGFR2, GPX4, PALB2, PLSCR3, XXCC2.
    - SNP: rs796856605 a BRCA1-ben gén.
      - Allél konstelláció: DI (BRCA1 mutáció).
      - Allél konstelláció: DD (BRCA1 mutáció)
    - SNP: rs80357906 a BRCA1-ben gén.
      - Allél konstelláció: DI (BRCA1 mutáció).
      - Allél konstelláció: DD (BRCA1 mutáció)
    - SNP: rs80359550 a BRCA2 génben
      - Allél konstelláció: DI (BRCA2 mutáció).
      - Allél konstelláció: DD (BRCA2 mutáció)
    - SNP: rs180177102 a PALB2-ben gén.
      - Allél konstelláció: DI (3-5-szeres).
    - SNP: rs2981582 az FGFR2 génben.
      - Allél konstelláció: CT (1.3-szoros ER + mellrák esetén, 1.08-szor ER-mellrák esetén).
      - Allél konstelláció: TT (1.7-szeres ER + mellrák esetén, 1.17-szeres ER-mellrák esetén).
    - SNP: rs3803662 a PLSCR3 génben
      - Allél konstelláció: TT (1.6-szeres).
    - SNP: rs889312 egy intergenikus régióban.
      - Allél konstelláció: AC (1.22-szeres).
      - Allél konstelláció: CC (1.5-szeres)
    - SNP: rs713041 a GPX4 génben
      - Allél konstelláció: CT (1.3-szeres).
      - Allél konstelláció: TT (1.3-szeres)
    - SNP: rs1045485 a CASP8 génben
      - Allél konstelláció: CG (0.89-szeres).
      - Allél konstelláció: CC (0.74-szeres)
    - SNP: rs3218536 a XXCC2 génben
      - Allél konstelláció: AG (0.79-szoros).
      - Allél konstelláció: AA (0.62-szeres)
  - A BRCA1 vagy BRCA2 gén mutációival 2–9-szer nagyobb a betegség kialakulásának kockázata! BRCA mutáció, a kialakulásának kockázata - egy életen át (életre szóló kockázat) emlőrák kb. 60-80%. A kialakulás kockázata petefészekrák körülbelül 40-60% a BRCA1 mutációs hordozóknál és körülbelül 10-30% a BRCA2 mutációs hordozóknál. BRCA1 mutációval rendelkező nőknél egyetlen terhesség növeli annak kockázatát emlőrák; további terhességekkel a kockázat ismét csökken. Hasonlóképpen, a hosszú szoptatás (> 24 hónap) csökkenti a mell kockázatát rák a BRCA1- hordozók 24% -ával .. BRCA2 mutációval rendelkező nőknél egyetlen terhesség emeli a mell kockázatát is rák; védőhatás csak a negyedik gyermek után volt látható.
  - A BRCA1 vagy BRCA2 gének mutációi csak az örökletes mellrák 22-55% -át teszik ki. Az összes többi, eddig ismert mutáció ritka és alacsony penetranciájú (a betegség kockázata). Emiatt nem keresik a genetikai tesztelés során.
  - A BRCA1 hordozóknál a betegség csúcsát tíz évvel korábban érik el, mint a BRCA2 hordozóknál. 80 éves koráig kialakul a betegség
    - BRCA1 mutációk: 72% (az incidencia 30-40 éves korig nő).
    - BRCA2 mutációk: 69% (csúcs 40-50 éves korban).
    A kockázata petefészekrák valamivel alacsonyabb, mint az emlőrák esetében, a BRCA44 esetében 1%, a BRCA17 esetében pedig 2%.
  - A BRCA3 mutáció (RAD51C) hordozóknál szintén szignifikánsan megnő a mell és petefészekrák. A RAD51C és RAD51D csíravonal mutációhordozók gyakorisága azonban a nagy kockázatú családokban a becslések szerint csak körülbelül 1.5% és legfeljebb 4% (BRCA1: körülbelül 15%, BRCA2: körülbelül 10%). rák a jelentések szerint kb. 60-80% a RAD51C és RAD51D mutációhordozókban, a petefészekrák kockázata pedig kb. 20-40%.
  - A HER2-neu onkogén túlzott expressziója a 17. kromoszómán és a szomszédos régiókon ugyanazon a kromoszómán.
  - PALB2 gén: minden harmadik nőnél, akinek mutációja van a PALB2 génben, életében mellrák alakult ki
  - 5 rákgén mutációi (a BRCA1, BRCA2 mellett ezek a BARD1, PALB2 és RAD51D voltak) ötszörösére növelik a hármas negatív emlőrák („TNBC”) életkori kockázatát; tumorsejtek nem rendelkeznek receptorokkal a hormonok ösztrogén vagy progeszteron vagy HER2 (humán epidermális növekedési faktor 2-es típusú receptor) a felszínükön. Az életre szóló kockázat növekedett: TNBC 18% a BRCA1 génben kóros variánsokkal rendelkező nők esetében, 10% a PALB2 gén mutációi esetében, 7% BARD1, 6 % a BRCA2 és 5% a RAD51D esetében.
Kor - minél idősebb az életkor, annál nagyobb a kockázat; 65 évesen az emlőrák kialakulásának kockázata a következő 10 évben 3.5
Hormonális tényezők
- Az emlőkarcinóma kialakulásának kockázata szempontjából döntő fontosságú, hogy egy nő hány éve éljen ösztrogének és progesztinek hatása alatt, különösen az első hordozott graviditás (terhesség) előtti években!
- Gravitáció
  - Az első késői gravitáció (terhesség) - 30 éves kor után - kb. Háromszorosára nőtt a kockázat.
    - A nő életkora az első születéskor:
      - A 30 éves kor előtti születés (ek) csökkentette az emlőrák arányát a született gyermekek számának függvényében:
        
        Első gyermek 5.0-ig
        
        Második gyermek 6.4-ig
        
        Harmadik gyermek 9.4-ig
    - Csak akkor volt nyilvánvaló védőhatás, ha a terhesség legalább 34 terhességi hétig tartott.
    - A 30 éves életkor utáni születés már nem mutatott védőhatást.
- Gyermektelenség - 1.5–2.3-szorosa a kockázatnak.
- Magas csontsűrűség
- Karcsúság (nagy sovány testtömeg / sovány tömeg) 10 éves korban
- Korai menarche (első menstruáció 12 éves kor előtt)) - Így az emlőrák kockázata 50% -ról 60% -kal nő azoknál a nőknél, akiknél 12 évesen volt menarche, azokhoz képest, akiknél az első menstruáció nem volt 16 éves korig .
- Késő klimax (a nő életében az utolsó spontán menstruáció időzítése).
- Transznemű nők (olyan személyek, akiknek nemi identitása ellentétes a születéskor kijelölt nemmel), és akik hormonkezelésben részesültek (antiandrogének és a ösztrogének) a női nemi identitás elfogadásának támogatása. Egy kohortos vizsgálatban az emlőrák ötven éves kor körül csoportosult, a kezelés átlagos medián időtartama 18 év után
Magas mammográfiai sűrűség a mirigy testének.
- Daganatot 6.7 / 1,000 vizsgálat során detektáltak sűrű mirigyes testű nőknél, és 5.5 / 1,000 vizsgálatnál detektáltak nem sűrű mirigyes testű nőket.
- Szintén független kockázati tényező az ellenoldali emlőrák kialakulásához (+ 80%).
A kontralaterális („az ellenkező oldalon”) mamma mellrákja - 2-10-szer nagyobb kockázat.
Társadalmi-gazdasági tényezők - magas társadalmi-gazdasági helyzet.

Viselkedési okok

Táplálás
- Nagy zsírtartalmú diéta - A magas zsírtartalmú étrend magas vörös hús arányával nő, míg az alacsony zsírtartalmú étrend csökkenti az emlőrák kockázatát.
- A vörös hús, azaz a sertés, a marhahús, a bárány, a borjú, a birka, a ló, a juh, a kecske és a húskészítmények izomhúsa növeli az emlőrák kockázatát - A vörös húst a világ osztályozza Egészség Szervezet (WHO) „valószínűleg rákkeltő az emberre”, vagyis rákkeltő. A hús- és kolbásztermékeket az úgynevezett „meghatározott 1. rákkeltő anyagok” kategóriába sorolják, és így (minőségileg, de nem mennyiségileg) összehasonlíthatók a rákkeltő (rákot okozó) hatásával. dohány dohányzás. A húskészítmények magukban foglalják azokat a termékeket, amelyek húskomponensét olyan feldolgozási módszerekkel konzerválták vagy javították, mint például dohányzás, vagy erjesztés: Kolbász, kolbásztermékek, sonka, szarvasmarha, rántott, levegőn szárított marhahús, konzerv hús.
- Nagy tejtermékfogyasztás ill tej (Naponta> 230 ml) - adventista Egészség 2-es vizsgálat (AHS-2) mintegy 52,800 22 résztvevővel: + 50%, illetve + XNUMX% -kal növelte az emlőrák kockázatát).
- Akrilamidot (2A. Csoport karcinogén) tartalmazó élelmiszerek - ez metabolikusan aktiválódik a glicidamiddá, egy genotoxikus metabolittá; Kimutatták, hogy összefüggés van az akrilamid-expozíció és az ösztrogén-receptor-pozitív emlőrák kockázata között.
- Úgy tűnik, hogy a D-vitamin-hiány növeli az emlőrák kialakulásának kockázatát
- Étkezés vacsora után 10 óra után vagy közvetlenül lefekvés előtt (a kockázat növekedése 16%), szemben a vacsora evéssel 9 óra előtt, vagy az utolsó étkezés elfogyasztása legalább 2 órával lefekvés előtt
- Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd a mikrotápanyagok megelőzését.
Stimulánsok fogyasztása
- Alkohol (> 10 g / nap) - napi 10 g alkohol esetén az emlőrák kockázata 4.2-rel nő
- Dohány (dohányzás, másodlagos dohányzás - menopauza előtti nőknél) - Az, hogy a dohányzás növeli az emlőrák kockázatát, már egy ideje ismert. Most egy tanulmány megállapította, hogy a passzív dohányzás növelheti az emlőrák kockázatát is. A kutatók összefüggést is megfigyeltek adag és az emlőrák kockázata: minél többet és minél hosszabb ideig dohányoznak a nők passzívan, annál nagyobb lesz az emlőrák kialakulásának kockázata.
A késői első graviditás (terhesség) - 30 éves kor után - körülbelül háromszorosára nőtt a kockázat.
Rövid szoptatási időszak - minél rövidebb a szoptatási időszak, annál nagyobb a kockázata az emlőrák kialakulásának. Ez egy meta-vizsgálatot tárt fel.
Pszicho-szociális helyzet
- Műszakos munka vagy éjszakai munka (+ 32%) [35, különösen a korai, késői és éjszakai műszakok váltakozása; nem vonatkozhat a rendszeres éjszakai munkára - a Nemzetközi Rákkutató Ügynökség (IARC) értékelése szerint a műszakos munkát „valószínűleg rákkeltőnek” tekintik (2A. csoport rákkeltő)
- Az alvás időtartama <6 óra és> 9 óra az emlőrák megnövekedett kockázatával jár
Túlsúly (BMI ≥ 25; elhízottság).
- A BMI öt kg / m2 növekedése posztmenopauzában relatív 12% -kal növeli a kockázatot. A premenopauzás emlőrák esetében negatív összefüggés van
- Mellrákos betegek, akik túlsúly vagy az elhízottak nagyobb eséllyel agresszívebb daganatban szenvednek, és alacsonyabb a túlélésük, mint a normál testsúlyú betegeknél.
- Az emlő karcinóma diagnosztizálásakor megnövekedett BMI a megnövekedett, minden okból bekövetkező halálozással jár.
Android testzsír-eloszlás, azaz hasi / zsigeri, csonka, központi testzsír (alma típusú) - magas a derék kerülete vagy a megnövekedett derék-csípő arány (THQ; derék-csípő arány (WHR)) ; a megnövekedett hasi zsír a postmenopauzális mellrák kockázati tényezője, és az ösztrogénreceptor-negatív mellrák megnövekedett kockázatával jár. Amikor a derék kerületét a Nemzetközi Diabetes Szövetség iránymutatása (IDF, 2005) szerint mérik, a következő standard értékek érvényesek:
- 80 cm alatti nők
2006-ban a német Elhízottság A társaság valamivel mérsékeltebb adatokat közölt a derék kerületéről: nőknél <88 cm.

Betegséggel kapcsolatos okok

II. Típusú cukorbetegség
Mastopathia - a leggyakoribb 35 és 50 év közötti mellbetegség cisztás vagy finom vagy durva noduláris változásokkal társul a mellszövetben. Úgy gondolják, hogy a hiperestrogenizmus okozza.
- Az emlőrák kockázatát a mastopathia körülbelül 2-szeresére növeli
- A családi tényezőktől függetlenül a jóindulatú leletekkel rendelkező nőknél az emlőrák kockázata megközelítőleg egyharmadával nő.
periodontitis -14% -kal megnövekedett kockázat; ez különösen igaz a parodontitisben szenvedő nőkre leszokni a dohányzásról az elmúlt 20 évben (36% -kal megnövekedett kockázat).
A premalignus változások (in situ ductalis carcinoma (DCIS) és in situ lobularis carcinoma (LCIS)) invazív carcinomává válhatnak. Becslések szerint egy 10-20 éves periódus alatt ezen változások körülbelül 50% -a rosszindulatúvá válik.
Azoknál a nőknél, akik fiatalkorukban (8-18 éves korukban) Hodgkin-betegségben szenvedtek, és akiknek mellkasfalát a mamák is besugározták, 15-30 év után nagy a kockázata az emlőrák kialakulásának (17,18)

Gyógyszer

Kalciumantagonisták: a> 10 éven át tartó hosszú távú terápia növeli a ductalis és lobularis emlőrák kockázatát
Ovuláció-gátlók:
- Használata hormonális fogamzásgátlók, szemben az endometrium és a petefészekrák (endometrium és petefészekrák) kialakulásának protektív hatásával, öt évnél hosszabb ideig alkalmazva 1.2-1.5-szeresére növeli az emlőrák kialakulásának kockázatát [2,14]. 5-10 évvel a leállítás után peteérés inhibitorok (fogamzásgátló tabletták), ez a hatás már nem mutatható ki.
- Az emlőrák kockázata a használat időtartamával növekszik, egy populációalapú tanulmány szerint, amely a hormonális hormon abbahagyása után 5 éven belül normalizálódik fogamzásgátlás: a relatív kockázat 1.20 volt, és statisztikailag szignifikáns volt, 95% -os konfidencia intervallummal 1.14 és 1.26 között; a relatív kockázat 1.09-ről (0.96-1.23) nőtt egy évnél rövidebb ideig tartó használat esetén 1.38-ra (1.26-1.51) 10 évnél hosszabb használat időtartama alatt.
Hormonpótló terápia (HRT):
- A mellrák aránya enyhén megnő hormonpótló terápia . Öt évnél hosszabb használat után az emlőrák kockázata kevesebb mint 0.1% -kal nő évente (<1.0 / 1,000 nő / év használat). Ez azonban csak a kombinációra vonatkozik terápia (ösztrogén-progesztin terápia), nem pedig az izolált ösztrogén terápia. Csak ösztrogén esetén terápia, a medián kockázat valójában 5.9 év átlagos medián használat után csökkent. Továbbá az emlőrák kockázatának tárgyalásakor figyelembe kell venni, hogy a hormon alkalmazása nem felelős az emlőrák kialakulásáért, azaz nincs onkogén hatása, csupán felgyorsítja a hormonreceptor-pozitív karcinómák növekedését. . Megjegyzés: A kockázat növekedése azonban alacsonyabb, mint a rendszeres miatt alkohol fogyasztás és elhízottság.
- A metaanalízis megerősíti az emlőrák kockázatát. Itt írja be terápia, a kezelés időtartama és testtömeg-index (BMI) fontos befolyásoló tényező. Az alábbiak a legfontosabb megállapítások e tekintetben:
  - Gyakrabban kifejlődött emlőrákos nők, akik azután kezdték el a hormonterápiát klimax; a kockázat monopreparációk esetében is kimutatható volt, bár a kombinált készítményeket használók esetében a kockázat szignifikánsan magasabb volt.
  - A terápia típusa
    - Elsősorban az ösztrogén receptor-pozitív emlőrák előfordulása növekszik. Az emlőrák kockázata nő a BMI-vel, mert ösztrogének ismert, hogy a zsírszövetben termelődnek. Ettől függetlenül a ösztrogének karcsú nőknél nagyobb volt, mint elhízott nőknél.
    - Kombinált használata hormonkészítmények 8.3 mellrákos eset vezetett 100 nőre 50 éves és idősebb nőknél több mint 5 éves használat után (azok a nők, akik soha nem szedtek hormonok és 50 és 69 év közöttiek voltak, 6.3 esetben volt emlőrák 100 nőre), azaz kombináltan alkalmazták hormonkészítmények 50 további egy emlőrákhoz vezet.
      - Ha az ösztrogéneket intermittáló progesztinnel kombinálják, 7.7 felhasználónként 100 fejleszti az emlőrákot, vagyis ezek szedése további 70 emlőrákhoz vezet.
    - Az ösztrogén monopreparátumok szedése 6, 8 nő mellrákot eredményezett 100 nőre (olyan nőkre, akik soha nem szedtek hormonok és 50 és 69 év közöttiek voltak, 6.3 nőre 100 emlőrákos eset fordult elő), több mint 5 éves használat után, ami minden 200 felhasználó után egy további rákot jelent.
  - A kezelés időtartama
    - 1-4 év: relatív kockázata
      - 1.60 ösztrogén-progesztin kombinációk esetén.
      - 1.17 az ösztrogén-monopreparátumok esetében
    - 5 -14 év: relatív kockázata
      - 2.08 ösztrogén-progesztin kombinációk esetén.
      - 1.33 az ösztrogén-monopreparátumok esetében
  - A felhasználó életkora a kezelés kezdetekor.
    - 45-49 éves kor: relatív kockázata
      - 1.39 az ösztrogén monopreparátumok esetében.
      - 2.14 ösztrogén-progesztin kombinációk esetén
    - 60-69 éves kor: relatív kockázata.
      - 1.08 az ösztrogén monopreparátumok esetében.
      - 1.75 ösztrogén-progesztin kombinációk esetén
  - Ösztrogénreceptor-pozitív daganatok (gyakorisága a használat időtartamához kapcsolódik).
    - 5–14 éves bevitel: a
      - 1.45 az ösztrogén monopreparátumok esetében.
      - 1.42 ösztrogén-progesztin kombinációk esetén
  - Ösztrogénreceptor-negatív daganatok
    - 5-14 éves bevitel: a.
      - 1.25 az ösztrogén monopreparátumok esetében.
      - 2.44 ösztrogén-progesztin kombinációk esetén
  - Varia: A csak ösztrogént tartalmazó készítmények esetében nem volt heterogenitás a lóösztrogén és a kockázat között ösztradiol vagy szóbeli között igazgatás és transzdermális beadás.
- KÖVETKEZTETÉS: A kockázat-haszon alapos értékelését akkor kell elvégezni, amikor hormonpótló terápia használt.

Röntgensugarak

Ionizáló sugárzásnak való kitettség (lásd Hodgkin-kór felett).

Környezeti expozíció - mérgezések (mérgezések).

Alumínium?
Diklór-difenil-triklór-etán (DDT) - az 1970-es évek elején betiltott rovarölő szer; Még a prenatális expozícióhoz is társul az emlőrák megnövekedett kockázata: Az expozíció felső harmadában lévő nőknél az esélyhányados 5.42 volt, széles 95% -os konfidencia intervallummal azonban 1.71 és 17.19 között; olyan nők, akiknél csak később alakult ki mellrák klimax (menopauza), 50-54 év közötti, a adag-mellrák kockázatának függő növekedése; az expozíció felső harmadában az esélyhányados 2.17 (1.13–4.19) volt
Hajfesték
- Állandó hajfestékek és kémiai hajvasalók (kockázatnövekedés az afroamerikai nők esetében: 45%, ha az ilyen termékeket legalább egyszer alkalmazták az előző 12 hónap során; 60%, ha öt-nyolc hetente festést végeztek; a fehér résztvevők kockázata azonban növekszik) csak 7% és 8% volt)
- Az ösztrogén receptor-negatív emlőrák kumulatívan megnövekedett kockázata, progeszteron receptor-negatív emlőrák.
Éjszaka magas a LED-es fénykibocsátás beltéren és kültéren is - a legnagyobb fényterhelés az emlőrák csaknem 1.5-szeresére emelkedett
Poliklórozott bifenilek * (PCB-k).
Poliklórozott dioxin *

* Az endokrin rendellenességek közé tartozik (szinonimája: xenohormonok), amelyek a legkisebb mennyiségben is károsíthatják Egészség a hormonrendszer megváltoztatásával. További

A transznemű férfiak, bár masztektomizáltak, mellrákot is kialakíthatnak. Megjegyzés: A mastectomy a mellszövet műtéti eltávolítása.