Mellrák (emlőrák): Gyógyszerterápia

Megelőzés

Kábítószer-megelőzés nőknél, akiknél fokozott az emlőrák kockázata [4; S3 irányelv: lásd alább]:

  • Invazív karcinómák
  • Preinvazív változások
    • Lobuláris carcinoma in situ (LCIS).
    • Ductalis carcinoma in situ (DCIS) és
    • Intraductalis atipikus hiperplázia (DHA).

Terápiás cél

  • Hormonérzékeny daganat kialakulásának kockázatával küzdő nők prognózisának javítása (az ösztrogén pozitivitása (ER) és progeszteron receptorok (PR)).

A prevenciós vizsgálatok a következő hatásokat tudták kimutatni:

  • SERM (szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok).
    • Tamoxifen az invazív emlőrák csökkenéséhez vezet (MaCa), DCIS, LCIS és DHA 35 évesnél idősebb nőknél.
    • A raloxifen az invazív csökkenéséhez vezet MaCa posztmenopauzás nőknél.
  • Aromatáz inhibitorok
    • Az anasztrozol az invazív MaCa csökkenéséhez vezet a posztmenopauzás nőknél
    • Az exemesztán az invazív MaCa csökkenéséhez vezet a posztmenopauzás nőknél

Adjuváns gyógyszer-megelőzés mellrák után.

endokrin terápia (adjuváns hormonellenes terápia, adjuváns anti-endokrin terápia).

Terápiás cél

  • A prognózis és a kiújulásmentes intervallum javítása antihormonnal terápia (a betegek körülbelül 75% -ának van hormonérzékeny daganata: az ösztrogén (ER) pozitivitása és progeszteron receptorok (PR)); a terápia időtartama: 5 - lehetőleg 10 év.

Ösztrogénnel és / vagy progeszteron receptor pozitív tumorok esetén az endokrin kezelést mindig jelzik, a kockázati helyzettől függetlenül. Ezt el kell kezdeni - ha kemoterápiás kezelés szükséges volt - csak a kemoterápia befejezése után. Terápia ajánlások premenopauzás betegeknél (2013/2014-től).

  • Standard terápia / választott terápia: tamoxifen.
    • Időtartam:
      • 5 év (= IAT, azaz kezdeti adjuváns terápia).
      • 10 év (= EAT, azaz kiterjesztett endokrin terápia) a szekunder prevenció szempontjából (különösen hasznos fiatal (premenopauzális) betegek számára) Megjegyzés: Hosszan tartó tamoxifen igazgatás nem javallt azoknál a betegeknél, akik az endokrin terápia során posztmenopauzává válnak.
    • Vagy megismétlődésig.
  • Kivételek <40 év, nincs kemoterápia
    • Tamoxifen + LHRH agonista (2-5 év) (GnRH analógok) (petefészek szuppresszió, OFS: petefészek funkció szuppresszió).
    • LHRH agonista monoterápia tamoxifen ellenjavallatában pl trombózis, embólia.
    • LHRH agonista + aromatáz inhibitor
  • Az ATLAS vizsgálat szerint a teljes túlélés jelentősen meghosszabbodik

Terápia posztmenopauzás betegeknél.

A következő terápiás sémák alkalmazhatók:

A posztmenopauzás nőknél a 3. generációs aromatáz inhibitorok a betegségmentes túlélés szempontjából jobbak a tamoxifennél. Fokozott azonban az arthralgia, a myalgia, csontritkulásés csontritkulás törés tamoxifennel összehasonlítva. Kevesebb van hőhullámok, tromboembóliás események és endometrium rák. Az invazív lobularis emlő karcinómák esetén az aromásáz inhibitorokat kell előnyben részesíteni. Megjegyzés: Az ismétlések fele és kétharmada emlőrákkapcsolatos halálesetek a diagnózis felállítását követő első 15 évben jelentkeznek.

Terápiás célpont

  • A prognózis javítása hormonterápiával (a betegek körülbelül 80% -ának van hormonérzékeny daganata); időtartam: lehetőleg több mint 10 év.

További megjegyzések

  • Megjegyzés: A nemzetközi vizsgálati adatok szerint 5 éven belül a betegek 31-73% -a abbahagyja az adjuváns kezelést tamoxifennel vagy aromatáz inhibitorral! Ezt ismerik vezet a megismétlődés és a mortalitás fokozott kockázatához. A következő adatok alapján úgy tűnik, hogy a terápia folytatása a betegség progressziójának javulásához is vezet: nyolc év után 89.8% (95% -os konfidenciaintervallum 86.7 és 92.2% között) még életben volt betegség nélkül a progresszió, szemben a nem kezelt betegek 82.0% -ával (95% konfidenciaintervallum 76.6 és 86.3% között).
  • A korai Mellrák A Trialisták Együttműködő Csoportja a sikeres hormonterápia befejezése után 15 évig vizsgálta a kiújulás kockázatát. A tanulmány kimutatta, hogy a távoli kockázat metasztázisok a következő 15 évben folyamatosan növekedett, még a korai carcinoma esetében is nyirok csomópont részvétele - és alig gyengült a 15 éves követési időszak végére. Itt vannak az egyéni eredmények 15 évvel a hormonterápia befejezése után:
    • A T1N0 stádiumú nők (daganatméret <1 cm) 10% távolságban metasztázisok.
    • A T2N0 stádiumban lévő nők (daganatméret 3.1-5 cm) 20% -osan távoli metasztázisok.

Lásd még az alábbi rövid információkat a kettős, hármas-negatív Her2 blokádról emlőrák (TNBC) terápia, adjuváns kemoterápiás kezelésés a neoadjuváns kemoterápia (NACT).

Hatóanyagok (fő indikáció)

3. generációs aromatáz inhibitorok (antiösztrogének; aromatáz inhibitorok, AI-k).

Ügynökök Különleges képességek
Az anasztrozol KI súlyos vese- /májelégtelenség.
Exemestane KI súlyos vese- /májelégtelenség.
Letrozole KI súlyos vese- /májelégtelenség.
  • Hatásmód: A androgének az aromatáz által indukált ösztrogénhez.
  • Az aromatáz-gátlók, az anasztrozol és a letrozol előnyökkel járnak a tamoxifennel szemben a korai, de nem késői stádiumú betegségben (később visszatérnek; hosszabb túlélés)
  • Az adjuváns aromatáz gátló terápia okozta csontvesztés ellensúlyozására a mellben bifoszfátokat alkalmaznak rák ER-pozitív daganatokban szenvedő betegek. Egy metaanalízis szerint az előny túlmutat a vaszkuláris csontstabilizáló hatáson: amikor a terápiát a klimax, rák-specifikus túlélés jelentősen javul; tumor stádium befolyás nélkül volt. Itt a nemnitrogén aminobiszfoszfonát-klodronát és az aminobiszfoszfonátok zoledronsav és a ibandronát ugyanolyan hatékonyak voltak. Nem mutatott hasznot pamidronát. A másik biszfoszfonátok hatékonyságát nem lehetett értékelni, mert túl kevés nőt kezeltek velük.
  • * A szelektív szerotonin-noradrenalin inhibitort duloxetin javított ízületi fájdalom és életminőség aromatáz gátló kezeléssel (a fájdalom pontszám átlagosan 0.82 ponttal csökkent kevesebb, mint a placebo csoport).

További megjegyzés

  • A petefészek-szuppresszió fiatalabb betegeknél csökkenti a receptor-pozitív emlőrák megújulásának hosszú távú kockázatát:
    • Betegségmentes túlélés 8 évvel a vizsgálat megkezdése után:
      • Csak tamoxifen-kezelés: 78.9%.
      • Tamoxifen és petefészek elnyomás kombinációja: 83.2%.
      • Kombinációja exemesztán plusz petefészek elnyomás: 85.9%.
    • Teljes túlélési ráta 8 év alatt:
      • Csak tamoxifen-kezelés: 91.5%.
      • A tamoxifen és a petefészek elnyomás kombinációja: 93.3%.
      • Kombinációja exemesztán plusz petefészek elnyomás: 92.1%.

Antiösztrogének

Aktív összetevők Különleges képességek
fulvesztrantról KI súlyos májelégtelenségben
  • Hatásmód: Ösztrogén-antagonista ösztrogén-szerű maradékhatás nélkül (az ösztrogén receptorok csökkentése).
  • Használata hormonérzékeny metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott emlő karcinómában posztmenopauzás nőknél, vagy kiújulásokban vagy a kezelés sikertelenségében tamoxifen alatt.
  • Metasztatikus ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél a kombináció fulvesztrantnak és az aromatáz inhibitor anasztrozol kimutatták, hogy hosszú távú előnyökkel jár egy randomizált klinikai vizsgálat során. Meghosszabbította a teljes túlélést: a medián túlélés 49.8 hónap volt, szemben a 42.0 hónappal anasztrozol csoport.
  • Egy III. Fázisú vizsgálatban a PIK3 inhibitor alpelisib, kombinálva valamivel fulvesztrantnak, majdnem megduplázta a progresszió nélküli túlélést hormonreceptor-pozitív és HER2-negatív emlőrákban szenvedő betegeknél.

Szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERM).

Aktív összetevők
Tamoxifen
  • Hatásmód: Ösztrogén-antagonista: emlő; ösztrogén-agonista: endometrium.
  • A tamoxifen a citokróm P450 (CYP) révén aktív endoxifenné alakul. enzimek, más utak mellett.
  • Megjegyzés: A beteg CYP2D6 genotípusa információt nyújt az elérendő endoxifen plazmakoncentrációról; A tamoxifen betegek 20-33% -a nem tudja elérni a kívánt terápiás endoxifen plazmakoncentrációt normál dózis mellett! Következtetés: A tamoxifen terápia CYP2D6 genotipizálása szükséges!
  • Kiválasztott terápia hormonreceptor-pozitív emlőrákban.
  • Tamoxifennel vagy aromatáz-gátlóval (lásd fentebb) adott antihormonterápia nemcsak a kiújulás, hanem az ellenoldali emlőrák kockázatát is csökkenti (- 52 százalék; relatív kockázat 0.48; 0.22-0.97).
  • A hormonreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő fiatal nők (<35 év) jobban részesülnek (a kiújulás kockázatának csökkentése) a petefészek működésének tamoxifennel vagy exemesztán mint kizárólag a tamoxifen-terápiából.

GnRH agonisták (GnRH analógok) (petefészek szuppresszió, OFS; petefészek funkció szuppresszió).

Ügynökök
goserelin
  • Hatásmód: elnyomja az ösztrogén → ösztrogén szérum szintjének petefészke termelését, egészen a posztmenopauzás nők szintjéig.

Célzott terápia (célzott terápia, ritkábban molekuláris vagy molekuláris biológiai terápia).

A célzott terápiában használt anyagok specifikusan blokkolják a rákos sejtek olyan folyamatait, amelyek fontosak a tumorszövet növekedése szempontjából. Monoklonális antitestek

Hatóanyagok
A bevacizumab
Pertuzumab
Trasztuzumab, emtasin
  • Hatásmechanizmus A bevacizumab: rekombináns monoklonális humanizált IgG1 antitest a VEGF ellen.
  • Hatásmechanizmus Pertuzumab: rekombináns humanizált IgG osztályú monoklonális antitest, amely kötődik a HER2-hez (de más epitóphoz, mint a HER2 antitest trastuzumab).
  • Hatásmechanizmus trastuzumab: antitest a HER2 / neu növekedési faktor ellen.
  • Piros kéz: Herceptin (trastuzumab), 03 .: ellenőrzés szívfunkció a trastuzumab-kezelés előtt, alatt és után a bal kamrai diszfunkció és a pangásos incidencia előfordulásának és súlyosságának csökkentése érdekében szív kudarc (CHI).
  • Hatásmechanizmus Trasztuzumab-emtansin: A trasztuzumab antitest citotoxinnal (DM1 ma-tansin-származék) van összekapcsolva. A citotoxin inaktív formában kerül a tumorsejtekbe, és csak ott citosztatikus hatást fejt ki. Gyengéd az egészséges sejtek felé.
  • HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek, amelyekben a tumorsejtek a neoadjuváns után is kimutathatók kemoterápiás kezelés, az antitest-gyógyszer konjugátum trasztuzumab-emtansin védhet a trastuzumab egyedüli antitestnél hosszabb kiújulások ellen.

Tirozin-kináz inhibitor

Hatóanyag
Neratinib
  • Hatásmód: irreverzibilis kötődés a HER1, HER2 és HER4 intracelluláris TKI doménjeihez
  • Javallat: hormonreceptor-pozitív HER2-túlexpresszált / amplifikált korai stádiumú emlő karcinómában szenvedő felnőtt betegek adjuváns terápiája, akik kevesebb mint egy éve fejezték be a trastuzumab alapú adjuváns terápiát
  • Mellékhatások: Hasmenés (93.6%), hányinger (42.5%), fáradtság (27.3%), hányás (26.8%), hasi fájdalom (22.7%), exanthema (15.4%), étvágytalanság (13.7%), felső hasi fájdalom (13.2%), szájgyulladás / mucositis (11.2%) és izomgörcsök (10.0%)

EGFR tirozin-kináz inhibitor

Ügynökök
Lapatinib
  • Hatásmód: blokkolja az EGF-receptort és a HER2-receptort.

CDK4 / 6 inhibitor (CDK4 / 6 inhibitor).

Aktív összetevők
Abemaciclib
Ribociclib
  • Hatásmód: a ciklin-függő kinázok (CDK) 4 és 6 szelektív inhibitora; szinergikus hatások révén növeli az antihormonális terápiás partnerek hatékonyságát.
  • IQWiG (2/6/2020): Ennek megfelelően a kezdeti endokrin terápiával ribociclib aromatáz inhibitorral kombinálva letrozole valamint az endokrin utókezelésére ribociclib plusz fulvesztrantnak, további előny nem bizonyított. Kezdeti endokrin terápiával ribociclib plusz a fulvestrant viszont egy kis további előnyre utal.
  • Megjegyzés: Premenopauzában vagy perimenopausában szenvedő nőknél az endokrin terápiát LHRH agonistával kell kombinálni.
  • MONALEESA-7 vizsgálat (III. Fázisú vizsgálat): a ribociclib hormonterápiával kombinálva a premenopauzában lévő, előrehaladott emlőrákban szenvedő nőknél jelentősen meghosszabbítja az általános túlélést: a többnyire kezeletlen premenopauzás nők 70.2% -a még 42 hónaposan életben volt. A HER2- előrehaladott emlőráknak hozzáférést kell biztosítania a CDK4 / 6 inhibitorokhoz, például a ribociclibhez.

mTOR² inhibitor

Aktív összetevők
Everolimus
  • Hatásmód: az mTOR² (a rapamicin emlős célpontja) inhibitor blokkol egy olyan fehérjét, amely szerepet játszik a tumorsejtek fontos anyagcsere-folyamataiban → meghosszabbítja a túlélést metasztatikus emlőrákban; ellensúlyozza a csontreszorpciót

A BOLERO-2 vizsgálat adatai azt mutatják, hogy az mTOR² inhibitor everolizmus az aromatáz inhibitor exemesztánnal kombinálva jelentősen meghosszabbítja a progresszió nélküli túlélést (PFS) a posztmenopauzás nőknél, ER + / HER2 előrehaladott emlőrákban.

Kettős Her2 blokád

HER2-pozitív metasztatikus emlőrák esetén kettős Her2 blokkolja a monoklonálisat antitestek trasztuzumab és pertuzumab taxán tartalmú kemoterápiával az első vonalbeli terápia standard. A CLEOPATRA kísérletben a docetaxel trasztuzumabbal és pertuzumab javult a progresszió nélküli túlélés (PFS). A HER2CLIMB vizsgálat alcsoportelemzésének eredményei: Tukatinib (kismolekulájú HER2 inhibitor HER2-pozitív emlőrák kezelésére; dózis; 300 mg orálisan, naponta kétszer) trastuzumab és kapecitabin (előfutára 5-fluor-uracil) jelentősen meghosszabbítja a túlélést azoknál a nőknél, akik áttétes HER2-pozitív emlőrákban szenvednek agy áttétek (lánydaganatok az agyban), Egy év után a betegek 40.2% -a tukatinib kombinációs terápia továbbra sem volt központi idegrendszeri progresszió (a betegség progressziója a központi idegrendszer) (kontroll kar: 0 beteg).

Hármas-negatív emlőrák (TNBC) terápiája

A metasztatikus tripla-negatív emlőrák prognózisát javítani ígéri az immunterápia ellenőrző pont inhibitorokkal. Az IMpassion-130 vizsgálat az ellenőrző pont inhibitorral végzett immunterápia jelentős és klinikailag releváns előnyét mutatta be metasztatikus TNBC-ben. Ez azonban csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a PD-L1-et expresszáló daganatot beszűrő immunsejtek a tumor területének legalább 1% -át lefedik (PD-L1 IC +), ami a kezeletlen TNBC körülbelül 40% -ánál fordul elő. A metasztatikus tripla-negatív emlőrák progressziójának vagy halálának kockázata 35% -kal csökken első vonalbeli terápiával pembrolizumab a kemoterápia mellett önmagában a kemoterápiával összehasonlítva.

PARP inhibitorok a fejlett BRCA daganatok terápiájában

A PARP inhibitorok blokkolják a DNS-helyreállításban részt vevő enzimet. Olaparibosztályából szerek PARP (poli-ADP-ribóz polimeráz) inhibitorokat már alkalmazzák a BRCA-pozitív kezelésére petefészekrák. Egy első randomizált, nyílt, III. Fázisú vizsgálatban olaparib (adag 300 mg / nap), a BRCA-pozitív (+ HER2-negatív) emlőrákban szenvedő betegek eredményei javultak a szokásos kemoterápiával összehasonlítva: olaparib, a progresszióig eltelt idő mediánja 7.0 hónap volt, míg a standard kemoterápiával 4.2 hónap. A PARP inhibitor talazoparib, amely megakadályozza a daganatos sejtek kóros hibajavulását, a III. fázisú vizsgálatban meghosszabbítja a progresszió nélküli túlélést (19.5–22.3 hónap) a fejlett BRCA1 / 2 emlőrákban is.

Kemoterápiás kezelés

Adjuváns kemoterápia

A St Gallen Konferencia 2011-es ajánlásai szerint az adjuváns kemoterápia indikációi a következők:

  • Luminális B-szerű
    • HER 2 negatív
    • HER 2 pozitív
  • HER 2 pozitív (nem luminális)
  • Hármas negatív (csatornás)
  • Az A luminalis például előrehaladott betegségben.
    • ≥ 4 nyirokcsomó
    • Osztályozás 3
    • Ki-67 ≥ 14%

Megjegyzés:

  • Ha az adjuváns kemoterápiát nem kezdik el az operálható emlőrák diagnózisát követő 120 napon belül, ez körülbelül 30% -os túlélési veszteséget eredményez.
  • Terápia a GnRH analóggal goserelin megakadályozhatja a korai megjelenését klimax kemoterápia miatt, és megőrzi a termékenységet a premenopauzás nőknél, hormonreceptor-negatív emlő karcinómában.

A következő kemoterápiás kezelési módok jelenleg általános használatban vannak. S3 irányelv (7) p. 340.

Séma Ciklofoszfamid (C) Antraciklinek: A doxorubicin(A) Az epirubicin (E). 5-fluor-uracil (F) Taxánok (T): paclitaxel (P) docetaxel (D) Metotrexát (MTX) Wdh. (ciklus)
FEC 500-600 mg / m2 iv d 1 100 mg / m2 iv d 1 (E) 500-600 mg / m2 iv d 1 3 hetente
FAC / CAF 500-600 mg / m2 iv d 1 60 mg / m2 iv d 1 (A) 500-600 mg / m2 iv d 1 3 hetente
CEF 75 mg / m2 po d 1-14 60 mg / m2 iv d 1 +8 (E) 500 mg / m2 iv d 1 - - 4 hetente
TÖRVÉNY 600 mg / m2 iv d 1 ciklus 1-4 60 mg / m2 iv d 1 (A) ciklus 1-4 1 75 mg / m2 d 1 (P) 5-8. Ciklus vagy 80 mg / m2 d 1, 1 heti 2 alkalommal. 3 hetente
AC-D 600 mg / m2 iv d 1 ciklus 1-4 60 mg / m2 iv d 1 (A) ciklus 1-4 1 00 mg / m2 d 1 (D) 5-8. Ciklus 3 hetente
TAC 500 mg / m2 iv d 1 50 mg / m2 iv d 1 (A) - 75 mg / m2 d 1 (D) - 3 hetente

Megjegyzések / ajánlások

  • Az adjuváns kombinált kemoterápia csökkentheti a kiújulást és a mortalitást.
  • Dózis antraciklinek intenzitása: A doxorubicin 20 mg / m2 / hét, epirubicin legalább 30 mg / m2 / hét. A tervezett adag a hatékonyság miatt fenn kell tartani az intenzitást.
  • Adjuváns endokrin terápia (kemoterápiát követően) pozitív hormonreceptor státusz esetén (ER-pos és / vagy PgR-pos.).
  • A magasabb szívkockázat miatt a trasztuzumabot nem szabad együtt adni antraciklinekkel (doxorubicin, epirubicin). Ebben az esetben a trastuzumabot az antraciklin befejezése után adják be igazgatás vagy lépcsőzetes rendek esetén a taxánnal együtt.
  • HER-2 pozitív betegségben a pertuzumab és a trasztuzumab, valamint a taxánt tartalmazó kemoterápia az első vonalbeli terápiában (CLEOPATRA-vizsgálat) standard.
  • Emlődaganatos betegeknél, lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákban kemoterápia ciklofoszfamid antiHER2 terápiával kombinálva lehet a jobb út nagyon idős betegeknél az docetaxel (jó hatásosságú toreduced toxicitás miatt).

Elsődleges szisztémás kemoterápia (PST)

Ezt más néven neoadjuváns kemoterápiának (NACT) is nevezik, és ma már ez a szokásos kezelés olyan betegek számára, akik:

  • Helyileg előrehaladott emlőrák (LABC: lokálisan előrehaladott emlőrák).
    • Meghatározás:
      • > 5 cm klinikailag, mammográfiásan vagy szonográfiailag.
      • biztosított bőr érintettség (bőrpír, fekély).
      • A mellkas falának beszivárgása (izom vagy borda),
      • Daganattal behatolt hónalj nyirok csomópontok, rögzítettek.
      • Metasztatikusan érintett nyirokcsomók a hónaljcsúcsban vagy infraclavicularisan
  • Elsődleges, nem kivehető emlőrák
  • Gyulladásos emlő karcinóma

Őrszem nyirok a csomópontokat ki kell irtani a kemoterápia megkezdése előtt. A neoadjuváns terápia nagyobb arányban eredményezheti az emlőkonzerváló terápiát. A hatás a hormonreceptor-negatív karcinómákban a legnagyobb. Ha a neoadjuváns kemoterápia javallott, annak tartalmaznia kell egy antraciklint és egy taxánt (trastuzumab + pertuzumab, ha HER2 pozitív). 6-8 ciklust kell végrehajtani. A posztoperatív sugárzás mértéke a kemoterápia előtt elterjedt eredeti tumoron alapul, nem a kemoterápia utáni megállapításokon. A kemoterápiát általában a későbbi ablációval kombinálják sugárkezelés, ritkán fordítva. Alkalmanként utólag végezhető mellmegőrző műtét. További megjegyzések

  • BrighTNess-vizsgálat: a 2. vagy 3. stádiumú hármas-negatív emlő karcinóma (TNBC) rendkívül agresszív formájában, csíravonalas BRCA mutációkkal vagy anélkül, a PARP inhibitor velaparib és a szokásos neoadjuváns kemoterápia kombinációja nem növelte a patohisztológiai teljes remisszió (pCR) arányát . Egy 604 II-III stádiumú, hármas-negatív stádiumú nővel végzett randomizált klinikai vizsgálat szekunder elemzése azt mutatta, hogy a neoadjuváns szisztémás terápia a mell megőrzését a betegek 53.2% -ánál biztosította, akik egyébként ezt igényelték volna mastectomy, növelve a mellmegőrzésre alkalmas betegek százalékos arányát a diagnózis felállításának 76.5% -áról 83.8% -ra.

Diétás ajánlások a kemoterápia során

Egy II. Fázisú vizsgálatban 129 nem metasztatikus HER2-negatív II / III stádiumú emlődaganatban szenvedő nőt, akik neoadjuváns AC-T vagy FEC-T kemót terveztek, három napig böjtölés leves, húsleves és tea mellett a kemoterápia előtt úgy tűnt, hogy növeli a válaszarányt és javítja a tumor regresszióját. Korlátozás: kevés résztvevő; gyenge betartás (csak egyharmada a böjtölésutánzó diéta csoport fenntartva böjtölés négy kemoterápiás ciklusra, és csak egyötöde a kemoterápia összes ciklusára); nagyobb vizsgálatok eredményei várnak. Legenda