Cisztás fibrózis: Gyógyszerterápia

Terápiás célok

  • A tünetek javítása
  • A tüdő működésének stabilizálása

Terápiás ajánlások

Jegyzet: Cisztás fibrózis terápia három oszlopán alapul táplálkozási gyógyszer (lásd alább., sportorvoslás és fizikoterápia (lásd: „Egyéb Terápia”Alatt), valamint a gyógyszeres terápia. Farmakoterápia

  • Gyógyszeres terápiája cisztás fibrózis (CF).
    • Szekretolitikus terápia (váladékok cseppfolyósítása:
      • Orális köptetők használata (pl. N-acetil-cisztein) és rekombináns humán DNS-sel (DNSse alfa dornáz: ez in vitro depolimerizálhatja a DNS-t, ezáltal cseppfolyósíthatja a CF-t köpet és viszkoelasztikus tulajdonságainak javítása).
      • Belélegzés hipertóniás sóoldat megoldások; mannit (→ víz beáramlás és ezáltal csökkenti a viszkozitást).
      • Az inhalációs szekretolitikus terápiák kombinálhatók (pl. Hipertóniás sóoldat és alfa dornáz).
    • Anticholinergicumok vagy betamimetikumok (rövid hatású) a hörgők kitágítására.
    • A glükokortikoidok (inhalációs szteroidok (ICS)) krónikus hörghurut [kevés bizonyíték].
    • Antibiózis (antibiotikum terápia; ha szükséges); továbbá, ellenőrzés által okozott bronchopulmonáris baktériumok kolonizációja köpet vizsgálatok vagy torkotörések, hogy a pseudomonas fertőzés korai terápiája biztosított legyen.
    • Tartani tüdő stabilan működik, a légző edzést a csapkodó szeleppel naponta többször kell elvégezni.
    • A felső részhez légutak terápia, orröntözés kortizon-tartalmú orrspray-k használt.
  • Exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség farmakoterápiája:
  • Az endokrin hasnyálmirigy-elégtelenség farmakoterápiája:
    • Inzulinterápia
  • Személyre szabott terápia (mutációspecifikus terápiák); ezek kiegészítik, de nem helyettesítik a tüneti terápiát (lásd fent):
    • Ivakaftor - fejlesztésére tervezték klorid CFTR szállítása a sejt membrán, azaz a nyák enyhítésére; csak G551D mutációban hatásos (az esetek kb. 3% -a).
    • Lumacaftor, amely fokozza a Phe508-deletált CFTR fehérje kereskedelmét a sejt membrán; kifejezetten a delta F508 mutáció ellen hat (az esetek 40-50% -a) Megjegyzés: Mivel lumakaftor erős CYP3A induktor, ez többek között a hormonális fogamzásgátlók (hormonális fogamzásgátlás).
    • CFTR korrektor kombinációja lumakaftor és CFTR potenciátor ivakaftor: első oki terápia cisztás fibrózis homozigóta delta F508 mutációban szenvedő betegek.
    • Az Európai Bizottság jóváhagyta a lumacaftor /ivakaftor 6–11 éves cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek számára, akiknek az F508del mutáció két példánya van (2018. január óta).
    • Kaftrio (ivacaftor, tezakaftorés elexacaftor); Javallat: olyan betegek, akiknek cisztás fibrózisa az egyik vagy mindkét szülőtől örökölt F508del mutációnak köszönhető. Ha ezt a mutációt csak az egyik szülőtől örökölték, akkor a másik szülőtől egy másik, „minimális funkciós mutációnak” nevezett mutációval is rendelkeznie kell. Ez a helyzet a cisztás fibrózisos betegek kb. 60% -ára vonatkozik Németországban (az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) jóváhagyását 21. augusztus 2020-én adták meg). Lásd egy 403 cisztás fibrózisban (CF) szenvedő beteg III. Fázisú vizsgálatának eredményeit, akik heterozigóta voltak a Phe508del mutációra és eltérő mutációval rendelkeztek: elexacaftor-tezakaftor-ivacaftor hatékony volt a CF-ben szenvedő, Phe508del minimális funkciójú genotípusú betegeknél, akiknél a korábbi CFTR-modulátor kezelési rendje hatástalan volt.
  • Szövődményes szerek (lásd alább) a specifikus javallattól függően.
  • Lásd még: „További terápia”.

További megjegyzések

  • A Mycobacterium abscessus multirezisztens variánsának (atípusos nem tuberkulózisos mycobacteriumok) génjei egyre inkább bonyolítják a cisztás fibrózisos betegek kezelését.
  • Egy 15 éves, cisztás fibrózisban szenvedő nőbeteg túlélte a Mycobacterium absessus súlyos fertőzését a bakteriofágokkal végzett kezelésnek köszönhetően, amelyek egy részét genetikailag módosították. Megjegyzés: Bakteriofágok (egyes fágok, phageín „enni”) - röviden fágként is ismert - különböző csoportjai vírusok amelyekre szakosodtak baktériumok és archeák, mint gazdasejtek. A fágok terápiásán alkalmazhatók olyan bakteriális fertőzések kezelésére, amelyek nem reagálnak a hagyományosra antibiotikumok.

Hatóanyagok (fő indikáció)

inhaláció

Jelzés Hatóanyag csoport Hatóanyag Különleges képességek
A nyálka fellazul Köptetők 0.9% NaCl
A hörgők tágulata Anticholinergicumok Ipratropium bromid
Betamimetikumok Szalbutamol Ha szükséges, kiegészítő jelleggel
Allergia Antiallergiák Kromoglicinsav A hatás csak hetek után kezdődik
Krónikus hörghurut A glükokortikoidok Kortizon
Pseudomonas kolonizáció Aminoglikozid tobramicin 28 napos on-off ritmus
Ismétlődő fertőzések Enzimek Rekombináns humán DNS-sejt Ha valamilyen hatás bekövetkezik, általában 2 héten belül kimutatható
K-kímélő vízhajtó Amilorid

Komplikációk esetén

Jelzés Hatóanyag Különleges képességek
cor pulmonale Teofillin Dózis kiigazítás vese- /máj elégtelenség.
Szívelégtelenség (szívelégtelenség) Spironolakton Ellenjavallatok veseelégtelenségben (veseelégtelenség), ANV (akut veseelégtelenség)
Krónikus májkárosodás Ursodeoxikolsav (UDCS)
K-vitamin
Allergiás bronchopulmonalis aspergillosis Kortizon
Diabetes mellitus Különböző orális antidiabetikus szerek
Inzulin