Enzim pótlás terápia olyan lizoszomális tárolási betegségek kezelésére alkalmazzák, amelyekben a sejtek lizoszómáiban a degradációs termékek patológiás felhalmozódása van a enzimek Az enzimek a genetikai hibák miatt hiányzó személyeket rendszeres intravénás formában kompenzálják infúziók. Mivel az infúzióval szintetikus enzimek nem lépheti át a vér-agy molekuláris méretük miatt gát, az terápia csak olyan lizoszómás tárolási betegségekben sztrájkol, amelyek nem érintik a központi idegrendszer.
Mi az enzimpótló terápia?
Enzim pótlás terápia a hiányzó endogén enzimek szintetikus úton előállított enzimekkel történő helyettesítésére szolgál. A lizoszómák olyan speciális sejtorganellák, amelyekben idegen és endogén anyagok lebomlanak és részben újrafeldolgozódnak. Specifikus hidrolizáló enzimekre van szükség az anyagok lebomlásához és szállításához. Ezek proteázok, nukleázok, lipázok és transzporterek. Számos ismert genetikai hiba miatt bizonyos enzimek kudarcot vallhatnak, aminek következtében egyes bomlástermékek kóros mennyiségben felhalmozódnak a lizoszómákban, és felépülnek, amíg ellenőrizetlenül elérik az extracelluláris mátrixot, azaz az interkelluláris tereket. Minden genetikai hiba vezet legalább egy szükséges hidroláz meghibásodásához a lizoszomális tárolási betegség kifejezés alatt csoportosulunk. Az enzimpótló terápiát (ERT) arra használják, hogy a hiányzó endogén enzimeket szintetikusan előállított enzimekkel helyettesítsék. Mivel a hidrolázok viszonylag nagyokból állnak molekulák, a bél nem képes felszívódni anélkül, hogy először lebontanák és inaktiválnák őket, ezért csak intravénás infúzióval adhatók be. Azonban az enzim mérete molekulák szintén megakadályozza, hogy átlépjék a vér-agy gát, így a terápia csak azoknál a lizoszomális tárolási betegségeknél lehet hatékony, amelyek nem érintik a központi idegrendszer (CNS).
Funkció, hatások és célok
Több mint 50 különböző lizoszómás anyagcserezavar ismert, amelyek mindegyike monogenetikai hibának köszönhető. A lizoszomális tárolási betegségek hét különféle osztályba sorolhatók a túlzottan tárolt anyagok függvényében, a jelenlévő enzimhiba alapján. A mukopoliszacharidózisok és az oligoszacharidózisok elsősorban az ERT jelöltjei. Az ERT célja mindig a specifikus enzimhiány kompenzálása a mesterségesen szállított enzimek segítségével a betegség leállítása vagy legalább enyhébb lefolyása érdekében. Pontosabban, a következő lizoszómás tárolási betegségek esetén állnak rendelkezésre helyettesítő enzimek:
- Gaucher-kór
- Pompe-kór
- Fabry-betegség
- Hurler-Pfaundler-szindróma (mukopoliszacharidózis I)
- Hunter-kór (mukopoliszacharidózis II)
- Maroteaux-Lamy-szindróma (mukopoliszacharidózis VI)
- Niemann-Pick B
Gaucher-kór a leggyakoribb lizoszomális tárolási betegség. Három különböző változatban fordul elő, amelyek közül két tanfolyam is befolyásolja a idegrendszer. Nem neuropátiás formában az lép főleg érintett, ami erősen megnagyobbodik és másodlagos károsodásokhoz vezet, mint pl vérszegénység és a csontvelő. Tipikus tünetei a csont és ízületi fájdalom és keringési problémák. A betegség akut neuropátiás változata súlyos lefolyást mutat, és kevés esélyt kínál a túlélésre az élet első két évén túl. A Pompe-betegséget az alfa-1,4-glükozidáz enzim hiánya okozza, amely számos anyagcsere folyamatban vesz részt. A Pompe-betegség óriási szív megnagyobbodás (kardiomegalia) és szívelégtelenség. Vannak korai, súlyos, az élet első hónapjaiban előforduló, valamint enyhébb formák, amelyek az élet későbbi szakaszaiban fordulnak elő. A Fabry-betegséget egy X-hez kapcsolódó genetikai hiba okozza, így csak a fiúkat és a férfiakat érintheti a tárolási betegség. A betegség előrehaladott állapotban általában tünetekhez vezet gyermekkor, beleértve a fájdalom, a keratómák bőr, vese problémák és szív izomkárosodás. Az enzim hiánya alfa-galaktozidáz Az A a ceramid-trihexozid felhalmozódásához vezet, amely ok-okozati tényezőket vált ki az autonóm idegrendszerre is. Nem ritka, hogy a szív roham, veseinfarktus vagy akár a ütés hogy kialakuljon a károsodás következtében.Hurler-Pfaundler szindróma más néven mukopoliszacharidózis, I. típus, és a glikozamin-glikán anyagcseréjének zavara. A betegség számos tünettel jár együtt, beleértve a súlyos mentális tüneteket is retardáció és súlyos csontváltozások. A betegség lefolyása súlyos, így az átlagos várható élettartam 11–14 év. A Hunter-kór megfelel a 2-es típusú mukopoliszacharidózisnak, és a Hurler-kórhoz hasonlóan egy X-hez kapcsolódó hiba okozza. A betegséget a korai megjelenéstől kezdve változó súlyosság jellemzi gyermekkor enyhe megjelenésű felnőtt férfiaknál. A legtöbbször előforduló szívtünetek, például a billentyűzavarok és a szívizomproblémák miatt a várható élettartam a normálistól a kissé korlátozottig terjed. A Maroteaux-Lamy-szindróma (MPS VI) a mukopoliszacharidózisok közé tartozik, amelyek autoszomális recesszív módon öröklődnek, mert a kiváltó gén a hiba nem az X kromoszómán található. A betegség nagyon ritka, 455,000 XNUMX születésenként egy eset fordul elő. A betegség enyhe és súlyosabb formái ismertek. A tüneti jellemzők közé tartozik a megnagyobbodás máj és a lép, carpalis alagút szindróma, és a szívbillentyű rendellenességei. A Niemann-Pick B egy szfingomyelin lipidózis, amely a lizoszómális tárolási betegségek közé tartozik, és amelyet egy gén hiba a 11. kromoszómán. Míg a betegség B típusa főleg a máj és a lép, az A típusnak további további neuronális problémái vannak.
Kockázatok, mellékhatások és veszélyek
Mivel az enzimpótló terápiával kezelhető lizoszomális raktározási betegségek közül sok súlyos kezelést vesz igénybe, ha nem kezelik, a halálozás megfelelő növekedésével, az ERT legnagyobb kockázata, hogy a választott helyettesítő enzim nem fog működni, vagy túl gyengén fog működni. Egy másik kockázat kevésbé magában a terápiában rejlik, mint abban a tényben, hogy az alapbetegséget túl későn észlelik, így bár az ERT képes megállítani a betegséget a folyamat során, a már okozott károkat nem lehet visszafordítani. Körülbelül minden második kezelt beteg ideiglenesen reagál a infúziók olyan tünetekkel, mint láz és a hidegrázás. Ennek okai még nem teljesen tisztázottak. Néhány beteg kialakulásával reagál antitestek, és ismertek olyan esetek, amikor a betegek reagáltak bőr kiütések és hörgőgörcs.
