Antraciklinek: hatások, felhasználások és kockázatok

Az antraciklinek a következőkből izolált vegyületek csoportja baktériumok amelyeket citosztatikus szerként használnak. Javallatok a kapott szerekre, mitoxantron, epirubicin, idarubicinés daunorubicinleukémiák és más rákkeltő betegségek. Az interkaláció folyamataival a szerek megcélozza a tumorsejteket és megakadályozza azok szétválását.

Mik azok az antraciklinek?

Az antraciklinek az antibiotikailag aktív vegyületek csoportja. A vegyületeket a Streptomyces baktérium nemzetségből izolálták, és ezek citosztatikus szerként szolgálnak kemoterápiás kezelés. Pontosabban, a Streptomyces coeruleorubidus és a Streptomyces peuceticus snythetizálják a hatóanyagokat. Az izoláltak hatásmechanizmusai szerek sokfélék. A hatóanyagok különösen nagy osztódási sebességű sejtek ellen irányulnak. Az antraciklin csoport minden képviselője aromás szénhidrogén molekulák. Ezek aromás rendszerű ciklikus és sík szénhidrogének. Az antraciklineket antraciklineknek is nevezik antibiotikumok. Továbbá idarubicin, daunorubicinés doxorubicin, ezen ágenscsoport legismertebb képviselői közé tartozik mitoxantron és a epirubicin.

Farmakológiai hatás

Az antraciklinek egyik fő hatásmechanizmusa az interkaláció. Ez az egyes ionok, atomok, ill molekulák kémiai vegyületekké. Az interkaláló részecskék molekuláris szerkezete alig változik az interkaláció következtében. A szervetlen kémia interkalációról beszél, amikor sokféle atom, ion és kisebb molekulák a réteges kristályok kristályrácssíkjai között vannak, például amikor az alkálifémeket grafitkristályrácsokban interkalálják. A kifejezés biokémiai meghatározása a szervetlen kémia ezen meghatározásán alapul. A DNS tekintetében interkalációs folyamatokról beszélünk, amikor egyes molekulák a szomszédos bázispárok között belépnek a kettős spirál DNS szálába. Az ilyen interkaláció megzavarja a DNS replikációját és transzkripcióját. A replikációs folyamat során bekeretező mutációk lépnek fel. Emiatt úgy gondolják, hogy az interkalációnak mutagén hatása van. Az interkaláció a fehérje bioszintézis folyamatait is megzavarja. Az érintett sejtek számára ez sejthalált jelent. Ezenkívül az antraciklinek hordozzák a topoizomeráz II enzimet. Ez az enzim fellazítja a kettős szálú DNS-szálak spirálfordulatait, és ezáltal megváltoztatja a kettős DNS-spirál térszerkezetét. Biokémiai szempontból a topoizomeráz II átmenetileg hasítja a DNS mindkét szálát, ATP-t fogyasztva. Az így létrejövő rést a szálak között vezetőfuratként használják, és befogadja a kettős spirál egy másik részét. Az interkaláción és az enzimkötésen túl az antraciklinek képesek szabadgyökök képződésére. Így kettős szálú töréseket hoznak létre a tumor DNS-en belül. Hatóanyagaik a tumor permeabilitását is növelik sejt membrán és ily módon megölik a sejteket.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

Valamennyi antraciklin különböző módon célozza meg a rosszindulatú űrfoglaló daganatok szaporodását vagy terjedését. Malignus daganatok invazívan a környező szövetbe annak elpusztítására. Keresztül vér és nyirokutak, magvak metasztázisok egy bizonyos pont után. Az orvosi fejlődés ellenére rosszindulatú rák században továbbra is az egyik legveszélyesebb betegség. Az antaciklineket citosztatikus szerként használják rosszindulatú daganatokban rák anti-proliferatív hatásmechanizmusuk miatt. Mint a a cselekvés mechanizmusa, elsősorban a tumor DNS interkalációját alkalmazzák, amely blokkolja a sejtek fehérje bioszintézisét, halálra ítélve őket. Jelzések a igazgatás of daunorubicin limfocita vagy myeloid leukémia gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél. A legtöbb esetben a daunorubicint más citosztatikummal együtt adják be szerek és iniciálószert jelent a kemoterápiás indukciós fázisban, különösen akut limfoblasztban leukémia. idarubicinviszont a kombinációban használják terápia leukémiák. Idősebb betegek akut mieloidban leukémia különösen megkapja ezt az ügynököt. Általános szabály, hogy előtte nem történik előkezelés igazgatás. A citosztatikus gyógyszer azonban nem alkalmas a palliatív terápia. A mitoxantromet nemcsak leukémia, hanem mellrák esetén is alkalmazzák,Hodgkin-limfóma és a prosztata carcinoma. Eszkalációra is használják terápia a betegeknél sclerosis multiplex. Az epirubicin emlő karcinómák és nem Hodgkin limfómák esetén is alkalmazzák. Egyéb indikációk a szarkómák és a gyomor karcinómák.

Kockázatok és mellékhatások

Az antraciklinek mellékhatásai az adott szertől függenek. A daunorubicin elősegítheti a leukopeniát, thrombocytopeniaés vérszegénység. Ezen kívül vérzés, immunológiai gyengülés miatti fertőzések, hajhullásvagy angina pectoris néha előfordul. A szív-és érrendszer kialakulhat magas vérnyomás, ritmuszavar, szívizomgyulladás, endokarditisz, szív kudarc és szívizomkárosodás. Ezenkívül perikardiális folyadékok, tüdőödémaés a gyomor-bél traktusban jelentkező kellemetlen érzés gyakori mellékhatás. Továbbá hányinger, hányás, hasmenésvagy hasi fájdalom előfordulhat, mint a nyálkahártya megtámadják. A doxorubicin hasonló mellékhatásokat mutat, és így a daunorubicinhez hasonlóan elsősorban az csontvelő depresszió és kardiotoxicitás. Val vel mitoxantron, a fent említett mellékhatások mellett, szédülés, a vizelet és a sclera elszíneződése, és bőr elhalás gyakran előfordulnak. Elszigetelt esetekben a gyógyszer leukémiát is kivált. A sokféle mellékhatás és a szervkárosodás veszélye miatt számtalan ellenjavallat van a igazgatás antraciklinek. Különösen a meglévő szívelégtelenségek ill kardiomiopátia, a hatóanyagok beadása a várható kardiotoxicitás miatt alig indokolt. Ezenkívül a súlyos fertőzések általában ellenjavallatok. Az antraciklinek ugyanis csillapítják a testét immunrendszer, így a meglévő fertőzések életveszélyesek lehetnek vérmérgezés (vér mérgezés). Az idarubicin nem alkalmas vérzésre hajlamos betegek számára sem, veseelégtelenség vagy májelégtelenség. Általánosságban gondosan mérlegelni kell a kockázatokat és az előnyöket.