Alirokumab kísérleti gyógyszer hypercholesterinaemia. Ez az egyik monoklonális antitestek. Alirokumab Manfred Schubert-Zsilavecz osztrák tudós mutatta be 2013 májusában a „Pharmacon Meran” rendezvényen.
Mi az alirokumab?
Alirokumab kísérleti gyógyszer hypercholesterinaemia. Az alirocumab a humán proprotein-konvertáz 9-es típusú szubtilizin / kexin - röviden PCSK9 - enzim inhibitoraként (inhibitoraként) működik. Ez részt vesz a koleszterin anyagcsere. A Regeneron Pharmaceuticals cég kifejlesztette az alirokumabot. A Sanofival együtt megvizsgálta annak lehetséges felhasználását a III. Fázisú vizsgálatokban (ODYSSEY) súlyos és családos hypercholesterinaemia. Négy III. Fázisú vizsgálatban kimutatták, hogy az alirocumab jelentősen csökkenti a káros anyagokat LDL koleszterin szintek különböző betegcsoportokban. Ezenkívül a kapott adatok arra utalnak, hogy a PCSK9 inhibitor alkalmas a szív- és érrendszeri károsodások kezelésére is. A vizsgálatok során kimutatták, hogy az alirocumab jól tolerálható erre a célra, és kevés mellékhatása van.
Farmakológiai hatások
A PCSK9 enzim szabályozza LDL koleszterin szintek. Ezzel megakadályozza a LDL receptorok. A PCSK9-hez kötött LDL-receptorok lebomlanak. Ezért nem csatlakoznak újra a hepatociták sejtjeinek felszínéhez, hogy visszaszívják az ott található LDL-koleszterint. Ezzel szemben a PCSK9 gátlás elősegíti az LDL receptorok újrafelhasználását. Ezután koleszterinkötő képességük révén tovább csökkenthetik az LDL-koleszterint. Ezek a jelenleg elérhetőbb LDL-receptorok felveszik a káros LDL-koleszterint a vér, úgy, hogy az LDL koleszterin szintet esik. Az alirocumabot 14 naponta szubkután kell beadni. A hatóanyagnak jelentős additív hatása van a sztatinok. Az innovatív gyógyszert klinikailag széles körben tesztelték különböző betegcsoportokkal, valamint változó konstellációkban, nagy sikerrel. A vizsgálatban szereplő 720 beteg egyének voltak, akiket kezeltek sztatinok mint például atorvastatin és a rozuvasztatin. A vizsgálatban résztvevők kilencven százalékának koszorúere volt ütőér betegség (CAD), és körülbelül 30% -uknál 2-es típusú volt cukorbetegség mellitus. A résztvevők randomizált, 2: 1 arányú elosztása az alirokumabbal vagy ezetimib. Jelenleg (2015. február) a 104 hetes vizsgálat még folyamatban van. Az alirocumab felsőbbrendűségének bemutatására vonatkozó célkitűzés már megvalósult. A gyógyszer 50.6 hét után átlagosan 24% -ra csökkentette az alap LDL szintet, míg az összehasonlító csoport ezetimib csak 21% -os csökkenést ért el. A biztonsági profil szempontjából mindkettő lipidcsökkentő szerek egyenértékűek voltak.
Orvosi alkalmazás és felhasználás
Az alirocumab új normákat állít fel terápia az emelkedett LDL csökkentésére koleszterin szintet. Azoknál a betegeknél, akiknek különösen nagy a kockázata mt LDL hiperkoleszterinémia és magas kardiovaszkuláris kockázat, mindenképpen meg kell próbálniuk elérni a 100 mg / dl vagy <2.6 mmol / l alatti célértéket. A rendkívül nagy kockázatú betegeknek azt is javasolják, hogy 70 mg / dl vagy <1.8 mmol / l alatt legyenek. Különösen a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél nagyon nehéz vagy lehetetlen elérni ezeket a célokat. Ebben az összefüggésben a magas LDL-koleszterinszint közvetlen kardiovaszkuláris kockázati tényezőnek számít. A magas kockázatú betegek LDL-koleszterinszintje azonban átlagosan 127 mg / dl. Eddig a hiperkoleszterinémiát kezelték sztatinok. Így a lehetséges jótékony hatás eleve korlátozott volt, mivel a sztatin megduplázódott adag gyakran csak csekély lipidcsökkenést eredményez. A nem szándékolt, főleg izomra gyakorolt mellékhatások szintén korlátozták a adag. Az alirocumab kitölti azt a kezelési hiányosságot, amely a sztatin megjelenésekor megnyílt terápia nem sikerült drasztikusan csökkenteni az LDL-t koleszterin szintet magas kockázatú hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél és genetikai hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél. A mutáció lehet az oka egyes embereknek, amikor az LDL-koleszterint a sejtek nem szívják fel kellőképpen vér. A sztatinok hatása ebben az esetben nem kielégítő - ellentétben az alirokumabbal.
Kockázatok és mellékhatások
Az új alirokumab gyógyszer jelenleg még kísérleti stádiumban van. A sztatinok adalékaként is sikeresen beadható. Az alirocumab jól tolerálhatónak bizonyult a vizsgálatok során. Az alirocumabbal végzett kezelés további kutatási eredményeit várják. Jelenleg (2015. február) nagyszabású toborzási szakasz zajlik, az eredmények várhatóan 2018-ban várhatók.
