Anyagok, hatásmechanizmusok és hormonális fogamzásgátlók formái

Hormonális fogamzásgátlás (hormonális fogamzásgátlók), elsősorban az ösztrogén-progesztin kombinációs készítményeket alkalmazzák; ritkábban, szerek csak progesztint tartalmazó anyagokat használnak. Szájon át, transzdermálisan („a bőr„), Hüvelyi úton („ a hüvelyen keresztül ”), intrauterinálisan (intrauterin eszköz / tekercs), subdermálisan (implantátum / hormon implantátum; fogamzásgátló botok) és intramuszkulárisan („az izomba”) (depó előkészítés). A különböző összetételek, dózisok és alkalmazási módszerek lehetővé teszik a felhasználó egyéni választását, még kockázatok vagy betegségek esetén is, de olykor nagyon eltérő mellékhatásokat is tartalmaznak, amelyeket figyelembe kell venni a gyógyszer felírásakor. Ösztrogének

  • Szintetikus ösztrogének:
    • etinilösztradiol (EE) egy szintetikus ösztrogén, amelyet a legtöbbben használnak fogamzásgátlók. Sokkal erősebb, mint a természetes ösztrogén. Az etinilcsoport (etiniláció) stabilizációt és elhúzódó mobilizációt, és ezáltal az ösztrogén fokozott biológiai hozzáférhetőségét okozza.
    • Mestranol, etinil prodrug * ösztradiol, amely metabolizálódik (metabolizálódik) a máj etinilhez ösztradiol, ma már nem használják, mivel a legtöbb országban, valamint Németországban az egyénileg nagyon eltérő átalakítás történik.
  • Természetes ösztrogén
    • Az ösztradiol valerát, an észter, a valerinsavval alkotott bioidentikus szintetikus ösztradiol prodrogja. Ez utóbbi biztosítja a jót abszorpció a belekben és metabolizálódik a máj ösztradiolhoz és valerinsavhoz.

* Inaktív vagy alacsony aktivitású farmakológiai anyag, amelyre csak a szervezetben történő metabolizmus révén alakul át hatóanyag.

Progesztinek

Progesztinek (szinonimák: progesztagének, progesztogének, progesztinek) olyan anyagok, amelyek a endometrium. Rengeteg progesztogén van, amelyek közül sok származik progeszteron or tesztoszteron és egyetlen anyagként a spironolakton.

  • A természetes progesztin progeszteron nem alkalmas peteérés gátlás (az ovuláció gátlása) (csak közben alkalmazzák terhesség és a menopauza utáni hormonra terápia).
  • A szintetikus progesztinek közül vannak olyanok, amelyeket mind a fogamzásgátláshoz, a menopauza utáni hormonterápiához (az időszak akkor kezdődik, amikor a menstruáció legalább egy éve hiányzik), mind a nőgyógyászati ​​megbetegedéseknél alkalmazzák
    • Fogamzásgátlás céljából kombinált terápiaként alkalmazzák etinilösztradiollal vagy ösztradiol-valeráttal
    • Progesztogén monoterápiaként a mini tabletta, a „reggeli utáni tabletta”, intrauterin eszközökben (IUD), a subdermális implantátumban, a három hónapos injekcióban

A fajtából itt csak a fogamzásgátlókban (fogamzásgátló gyógyszerekben) található progesztinek szerepelnek:

Progeszteron-származékok

  • 17-alfa-medroxiprogeszteron-származékok (pregnánok).
    • Klormadinon-acetát (CMA)
    • Ciproteron-acetát (CPA)
    • Medroxiprogeszteron-acetát (MPA)
  • 19-norprogeszteron-származékok (19-norpregnans).

Tesztoszteron származékok

  • 19-Nortesztoszteron-származékok (Estrane).
  • 19-Nortesztoszteron-származékok (13-etil-gonánok).

Spironolakton-származékok

  • Drospirenon (DRSP)

Progeszt generációk

A progesztogének három generációra oszlanak a fejlődés periódusának megfelelően (hatvanas, hetvenes, nyolcvanas évek eleje). Ez azonban csak a nortesztoszteron-származékokra vonatkozik. Minden más progesztinek osztályozatlannak nevezzük.

A progesztogének széles spektrumú hatással bírnak (androgén, antiandrogén, glükokortikoid, antimineralokortikoid, ösztrogén parciális hatások (lásd 1. táblázat), amelyeket figyelembe kell venni az indikációban, különösen a mellékhatások és a betegségek szempontjából. Fogamzásgátló hatásmechanizmus

A fő mechanizmusa fogamzásgátlás gátlása peteérés. Ezt elsősorban a adag és a progesztin típusa. Az ösztrogén elsősorban a ciklus stabilizálására szolgál. Kombinált készítményekben ösztrogének és a progesztinek - kiegészítik egymást úgy, hogy központilag szinergetikusan hatnak, gátolják a gonadotropinok (nem hormonok amelyek stimulálják az ivarmirigyek működését) és ezáltal rontják a tüsző érését (a tojás érését). A gyakorlatban a peteérés-gátló adag a progesztineket általában úgy választják meg, hogy a szükségesnél lényegesen magasabbak legyenek, ennek az az előnye, hogy a etinilösztradiol csökkenthető, ami az ösztrogén mellékhatások csökkenéséhez vezet. Ösztrogének

Az ösztrogének fogamzásgátló hatásai kiváltódnak

  • Központilag a
    • Hypothalamicus GnRH felszabadulás.
    • Agyalapi mirigy FSH, LH szekréció
  • periférián a gátlásával
    • Tüszőérés (petesejtérés).
    • Ovuláció (ovuláció)
    • A sárgatest képződése (sárgatest képződése).

Progesztinek

A progesztogének fogamzásgátló hatása indukálódik

  • Középen elnyomással
    • A hipotalamusz GnRH felszabadulása.
    • Az LH-csúcs gátlása etinilösztradiollal kombinálva
  • Kerületi
    • Etinilösztradiollal kombinálva
      • A tüszőérés (tojásérés) gátlásával.
    • önállóan
      • Az ösztrogén hatásának gátlása a endometrium (méhnyálkahártya) → gátolja a nidációt.
      • A nyaki nyálka megvastagodása → a sperma (magsejtek).
      • A cső mozgékonyságának csökkenése (a petevezeték).
      • A tubus nyálkahártyájának változásai
      • A spermiumok kapacitásának blokkolása *?

* Fiziológiai érési folyamat sperma sejtek a női nemi traktusban, amelyek nélkül a petesejt megtermékenyítése nem lehetséges.

Ovulációt gátló adag a progesztogének közül.

1. táblázat: A kiválasztott progesztogének ovulációt gátló dózisa.

A progeszteron Dózis mg / nap
Klormadinon-acetát (klormadinon) (CMA) 1,7
Ciproteron-acetát (ciproteron) (CPA). 1,0
desogestrel (DSG) (act. Metab. = etonogesztrel = 3-keto-dezogesztrel). 0,06
Dienogeszt (DNG) 1,0
Drospirenon (DRSP) 2,0
Etonogesztrel (ENG) (3-keto-dezogesztrel). 0,06
Gesztodén (GSD) 0,04
Levonorgesztrel (LNG) 0,06
Lynestrenol (LYN) (a noretisteron prodrugja). 2,0
Medroxiprogeszteron-acetát (MPA) (medroxiprogeszteron). 50
Nomegestrol-acetát (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromin (NGM) (befolyásolja a norgestimate-t) 0,2
Noretisteron (NET) 0,4
Noretiszteron-acetát (NETA) 0,5
Norgestimate (NGT) (a norelgestromin és a levonorgestrel prodrogja). 0,2

Progesztin részleges hatások

2. táblázat: Progesztin parciális hatások

Az ösztrogén Antiösztrogén androgén Antiandrogén A glükokortikoid Antimineralokortikoid
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
NG - + / - - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
LNG - + + - - -
LYN + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NET / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: klormadinon, CPA: ciproteron, DSG: dezogesztrel (az etonogesztrel aktív metabolitja), ENG: etonogesztrel (a dezogesztrel prodrogja), DNG: dienogeszt, DRSP: drospirenon, GSD: gestodén, LNG: levonorgesztrel, LYN: linestrenol (noretisteron prodrugja), MPA: medroxiprogeszteron-acetát, NET: noretisteron, NETA: noretisteron-acetát, NGM: norelgestromin (az NGT aktív metabolitja), NGT: norgestimate (norelgestromin és levonorgestrel prodrugja), NOMAC: nomegestrol-acetát, +: hatékony, (+): gyengén hatékony, - nem hatékony.

A hormonális fogamzásgátlók formái

Hormonális gyógyszerek fogamzásgátlás általában ösztrogén (etinilösztradiol vagy újabban ösztradiol-valerát) és különféle progesztinek vagy progesztogének kombinációját tartalmazzák monopreparátumokként. Alkalmazhatók orálisan, transzdermálisan, méhen belül vagy szubkután. Kombinált készítmények

Orális kombinációs készítmények

  • Egyfázisú készítmények: a dózis ösztrogének és a progesztinek állandóak minden alkalmazásban (orális, transzdermális, hüvelyi).
    • Az adminisztráció módja
      • 21 (21 nap hormonbevitel, 7 nap beviteli szünet).
      • 28/21 + 7 (21 nap hormonhasználat, 7 nap placebo).
      • 24/4 (24 nap hormonhasználat, 4 nap placebo (ösztradiolt tartalmaz ösztrogénként).
      • Hosszú ciklus: lásd alább.
  • Többfázisú készítmények (lépés, szekvencia készítmények) (orális): a dózis ösztrogének és a progesztinek 2 vagy 3 szakaszban (fázisban) alkalmazkodnak a természetes ciklushoz. Háttér: kísérlet a jobb tolerálhatóságra, kevesebb mellékhatással jár.

A kereskedelemben vannak

  • Kétlépéses készítmények (kétfázisú készítmények).
    • Hosszú ciklus: 91 napos csomag, 84 kombináció tabletta, majd 7 kis dózisú etinilösztradiol. Ebben a fázisban vérzés lép fel. Az új ciklus az utolsó tabletta bevétele után kezdődik
    • 7/15 / hat napos bevitel nélküli intervallum.
    • 11/11/XNUMX napos bevitel nélküli intervallum
  • Háromlépéses készítmények (háromfázisú készítmények).
    • 6/5/10 / hét napos bevitel nélküli intervallum.
    • 7/7/7 / hét nap lenyelés nélküli intervallum
  • Négylépéses készítmények (négyfázisú készítmények).
    • 2/5/17/2/2 placebo tabletta (ösztradiolt tartalmaz, mint ösztrogén) (jelenleg csak egy készítmény van forgalomban Németországban: Qlaira).
  • Hosszú ciklusú előkészületek Amellett, hogy személyes vágyak vannak a lehető legritkábban, az előnyös indikációk a következő feltételek: Endometriózis (előfordulása endometrium (méhnyálkahártya) méhen kívüli (a méh üregén kívül), például a petefészkek (petefészkek), csövek (petevezeték), vizelet hólyag vagy belek), premenstruációs szindróma (PMS), hypermenorrhoea (a vérzés túl nehéz (> 80 ml); általában az érintett személy naponta több mint öt betétet / tampont fogyaszt), policisztás petefészek szindróma (PCOS; tüneti komplex, amelyet a petefészkek) És migrén. ) és migrénA beviteli hibák a hosszú ciklusban is ritkábban fordulnak elő. Két típus létezik:
    • Hosszú ciklusú előkészületek
      • Hormonmentes intervallummal (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Hormonmentes intervallum (HFI) nélkül (Seasonique) *.

      Jelenleg (2019) három hosszú ciklusú készítményt hagynak jóvá Németországban

      • Evaluna (30 µg etinil-ösztradiol + 150 µg levonorgesztrel.) 84 napig, majd hétnapos szedésmentes intervallummal.
      • Szezonális (30 µg etinilösztradiol + 150 µg levonorgesztrel 84 napig, majd hét tabletta 10 ug etinilösztradiol. A csak ösztrogént tartalmazó fázisban menstruáció bekövetkezik).
      • Velmari (20 µg etinilösztradiol + 3 mg drospirenon. Többször, legalább 24 napig, maximum 120 napig. A bevitel vége után négy nap szünet).
      • Off-label: bármely jóváhagyott 21 féle tabletta egyfázisú készítmény, amelyet a kívánt ideig folyamatosan lehet bevenni, majd hétnapos szünet következik.
    • <* Hormonmentes intervallum nélküli szedés előnyösebb azoknál a tüneteknél, amelyek a hormonvonás következtében jelentkezhetnek az exogén hormon alkalmazása szünetében, pl. Dysmenorrhoea / rendszeres fájdalom, premenstruációs szindróma, menstruáció-társult fejfájás, ingerlékenység.
  • A transzdermális kombinált termékek.
    • Tapasz: etinilösztradiol / norelgestromin. Cserélje ki a tapaszt a 8. és a 15. napon. Ne használjon tapaszt a 22. naptól kezdve. A tapaszmentes intervallum nem haladhatja meg a hét napot.
  • Hüvelykombinációs készítmények
    • Hüvelykibocsátó rendszer (hüvelygyűrű): etinilösztradiol / etonogesztrel. A gyűrű eltávolítása 21 nap után. 7 napos szünet után helyezzen be egy új gyűrűt.
  • Mikropill
    • Mivel a mikrotabletták úgynevezett alacsony hormontartalmú tabletták, amelyek kevesebb mint 50 µg etinilösztradiolt tartalmaznak az úgynevezett tablettában.
  • Rendkívül alacsony dózisú tabletták
    • Vannak olyan tabletták, amelyeknek tablettái csak 20 µg etinilösztradiolt vagy ösztradiolt tartalmaznak.

Figyelem: A minipill és a micropill kifejezést gyakran összekeverik egymással. Monopreparációk

  • Orális progesztogén monopreparációk

Minipill

A minipillek tartalmazzák a deszogesztrelt vagy a levonorgesztrelt progesztogéneket. Mindkettőt naponta kell bevenni. A hatás csak 14 nappal a tabletta bevétele után jelentkezik. Ha helytelenül vesszük, fennáll a veszélye terhesség körülbelül hét napig védtelen közösülés alatt. Hatásmód.

  • A nyaki váladék megszilárdulása.
  • Az endometrium átalakulása, amely akadályozza a nidációt.

A dezogesztrelnek további ovulációt gátló hatása van, és akár 12 órás késéssel is bevehető. A piacon lévő tabletta 75 µg-ot tartalmaz, az ovulációt gátló dózis 1.25-szeresére nőtt. Ha lehetséges, a levonorgesztrelt mindig a nap ugyanabban az időben kell bevenni. A késedelem nem haladhatja meg a 3 órát. (A Lynestrenol már nincs a piacon).

„Reggel utáni tabletta”, tőke utáni tabletta.

Két orális gyógyszer kapható

  • Levonorgesztrel, 1.5 mg (PIDANA).
    • Legkésőbb 72 óráig (három napig) tartson védtelen közösülés után. A hatás a szedés idejétől függ. Minél később a bevitel, annál kisebb a hatás.
    • Hatásmechanizmus: a mitciklusos LH túlfeszültség elnyomása. Ez megakadályozza vagy elhalasztja az ovulációt (ovulációt). Az ovuláció bekövetkezése után, vagyis a megtermékenyítés után a levonorgesztrel már nem hatékony. (Németországban nem kapható sürgősségi fogamzásgátló két levonorgesztrel tablettával, egyenként 0.75 mg-mal, amelyet 12 óránként kell bevenni).
  • Ulipristal-acetát 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): ez a progeszteron receptor modulátor.
    • A védtelen közösülés után akár 120 órát (öt napot) is igénybe vehet.
    • Hatásmechanizmus: az LH túlfeszültségének elnyomása legfeljebb öt napig. Az ovuláció bekövetkezése után, azaz a megtermékenyítés után az Ulipristal már nem hatékony.

Megjegyzés:

  • Mindkettő sürgősségi fogamzásgátlók ne indukáljon magzatelhajtás vérzés. Ezért nem tekinthető sikernek. Ha menstruáció a várható dátum után több mint egy hétig hiányzik, a terhességi teszt végre kell hajtani.
  • Szoptatás alatt történő szedés: mindkét készítmény átjut anyatej. Ezért a szoptatást el kell végezni, mielőtt bevenné őket.
    • Szoptatási szünet
      • Levonorgesztrel: 8 óra
      • Ulipristal: egy hét

A sürgősségi fogamzásgátláshoz a réz Az IUD akár 120 órával is használható a nem védett nemi aktus után (lásd sürgősségi fogamzásgátlás (interception)). Megakadályozza a megtermékenyített petesejt beültetését, és kívánt esetben fogamzásgátlóként méhen belüli maradhat. Hormonális IUD (intrauterin eszközök (IUD), intrauterin rendszerek).

  • A piacon lévő hormonális spirálok tartalmazzák.
    • Levonorgesztrel
      • 13.5 mg (legfeljebb három évig érvényes)
      • 19.5 mg (legfeljebb öt évig érvényes)
      • 52 mg (legfeljebb öt évig érvényes)

Implantátumok (fogamzásgátló rudak).

  • Németországban etonogesztrelt (3-keto-dezogesztrelt) tartalmazó implantátum van a piacon, amely akár három évig is hatékony.
  • Németországon kívül vannak hormonok implantátumok a progesztogének megestrol-acetát, noretisteron, norgestrinon vagy etonogesztrel, amelyek a progesztogéntől függően 1-5 évig hatékonyak.

Injekciók (három hónapos injekció).

  • A piacon lévő injekció tartalmaz.
    • Medroxiprogeszteron-acetát 104 mg-on, és legfeljebb három hónapig hatásos
    • (már nincsenek a piacon (medroxiprogeszteron-acetát 150 mg, noretisteron-antát 200 mg).