Az aneuploidia szűrést az in vitro létrehozott és beültetésre szánt embriók számbeli kromoszóma-rendellenességeinek kimutatására használják. Ez egy citogenetikai teszt, amely csak a specifikusak numerikus eltéréseit képes kimutatni kromoszómák. Az aneuploidia szűrés tehát a preimplantációs genetikai diagnózis (PGD) egyik formáját képviseli.
Mi az aneuploidia szűrés?
Az aneuploidia szűrést csak itt alkalmazzák in vitro megtermékenyítés. A fő cél az, hogy csak embriókat vigyünk át kimutatható kromoszóma-rendellenességek nélkül méh. Az aneuploidiás szűrés kifejezés olyan citogenetikai vizsgálati eljárásokra utal, amelyek bizonyos számbeli eltérések jelzésére szolgálhatnak bizonyos kromoszómák in in vitro megtermékenyítés (IVF). Elvileg az aneuploidia-szűrés jelezheti a nullosómiát, a monoszómiát és a poliszómiát, például a triszómiát. A nulloszómiában a kromoszómapár teljesen hiányzik, a monoszómiában minden kromoszómapár egy-egy homológ kromoszómája hiányzik, a poliszómiában pedig kettőnél több homológ kromoszóma. kromoszómák adott kromoszómapárnál vannak jelen. A legismertebb poliszómia a 21-es triszómia, amely a Down-szindróma. Mivel a legtöbb numerikus kromoszóma-rendellenesség - különösen a monoszómiák - halálos, azaz vezet természetes abortuszokhoz, vetélésekhez vagy halvaszületésekhez csak kimutatható kromoszóma-rendellenességek nélküli embriókat ültetnek be méh. Ennek javítania kell az IVF sikerességi arányán, de bizonyos kromoszóma-rendellenességek nem feltétlenül halálosak, de vezet a későbbi életbeli rendellenességekre és súlyos korlátozásokra, mint a Down-szindróma or Turner-szindróma. Ezért egyes országokban etikai okokból általános tilalom vagy szigorú korlátozások vannak érvényben az ilyen típusú preimplantációs genetikai diagnózis (PGD) vonatkozásában.
Funkció, hatás és célok
Az aneuploidia szűrést csak itt alkalmazzák in vitro megtermékenyítés. A fő cél az, hogy csak embriókat vigyünk át kimutatható kromoszóma-rendellenességek nélkül méh annak érdekében, hogy minél nagyobb esélyt kapjunk a sikerre terhesség in mesterséges megtermékenyítés. Elvileg két eljárás különböztethető meg: a poláris testdiagnosztika és a preimplantáció vizsgálata embrió. Az első eljárás magában foglalja a meg nem termékenyített petesejtek poláris testének vizsgálatát. Csak a petesejt lehetséges aneuploidiáját vizsgálják. Ezt abból a feltételezésből hajtják végre, hogy az aneuploidiák körülbelül 90% -a anyai eredetű. Ez nem szűkebb értelemben vett PGD, hanem inkább egy termékenységi diagnózis, mert a megtermékenyítés, azaz a petesejt fúziója sperma sejt még nem történt meg. A preimplantáció aneuploidia szűrése embrió a korai blastula stádiumban viszont PGD-nek számít, mivel a vizsgálat az „igazi” embrionális stádiumra utal - még akkor is, ha ez még nagyon korai stádiumú, csak néhány napos. A poláris testdiagnosztikában a petesejt által az első és a második érési osztódás során képződött két poláris test az sperma sejteket eltávolítjuk és megvizsgáljuk aneuploidiát. Az úgynevezett FISH teszt (fluoreszcencia in situ hibridizáció) bármely aneuploidia kimutatására szolgál. Eddig a FISH-teszt csak a 13., 16., 18., 21., 22. kromoszóma, valamint az X és Y nemi kromoszómák vizsgálatát teszi lehetővé. Megvizsgálhatók azok a kromoszómák, amelyek érés után vannak jelen. Az érés megoszlása után kettéhasadt kettős spirál szerkezetének kromoszómái a megfelelő komplementer DNS-szekvenciával rendelkező kromoszómaspecifikus DNS-szondákhoz kapcsolódnak. A DNS-próbákat különböző fluoreszcens színekkel jelöltük. A fénymikroszkóp alatt a homológ kromoszómák egy félautomata eljárással megszámolhatók, így numerikus aberrációk detektálhatók. A poláris testdiagnosztikához hasonlóan az aneuploidia szűrést olyan implantáció előtti embriókon végzik, amelyek még a korai blasztomer szakaszban vannak. Most azonban olyan diploid kromoszóma halmazokkal van dolgunk, amelyeknek kettős spirálját először el kell osztani, hogy megkezdhessük a kromoszómák kapcsolatát a komplementer DNS-próbákkal. Mindkét eljárásban az aneuploidia szűrés célja továbbra is az in vitro megtermékenyített petesejt pozitív kiválasztása a méhbe történő átvitel előtt, annak érdekében, hogy a kívánt eredmény elérése érdekében a lehető legmagasabb arányú terhesség.Nagyon megvitatott etikai probléma merül fel a negatív szelekcióból, amely automatikusan társul a pozitív szelekcióval, és amelyet néhány szélsőséges kritikus érveléssel szeret közelíteni az eutanáziához. Egy másik etikai probléma abban mutatkozik meg, hogy az IVF felhasználja az úgynevezett megváltó csecsemőt. Az in vitro létrehozott embriók pozitív szelekciójával mindenható immunokompatibilis őssejtek nevelhetők, amelyek beültetéssel bizonyos betegségekben szenvedő testvérek életét menthetik meg.
Kockázatok, mellékhatások és veszélyek
Maga az aneuploidia szűrés, valamint a vizsgálandó sejtmagok összegyűjtése a testen kívül zajlik, ezért nem jelent közvetlen kockázatot vagy veszélyt a Egészség és ezért mentes a mellékhatásoktól. A tényleges kockázatok és veszélyek abban rejlenek, hogy a blasztomereken, azaz az implantáció előtti embriókon végzett anoiploidia szűrés előnye a sikerarány növekedése szempontjából a kívánt terhesség még nem bizonyított. Általános, rendszer-immanens problémák merülnek fel a túlzott elvárások miatt a szűrési eredmények pontosságával kapcsolatban. Ez mind pozitív, mind negatív eredményekben igaz. A pozitív eredmény, azaz legalább egy kromoszóma-rendellenességet találtak, bizonyos fokú bizonytalanságnak van kitéve. Előfordulhat, hogy a pozitív eredmény tévesen kizárja a megfelelő petesejtet átültetés bár a valóságban nincs kromoszóma-hiba. Az ilyen típusú téves diagnózis azonban kevésbé magának az eljárásnak köszönhető, mint annak a ténynek, hogy a blastula stádiumban lévő embriókban előfordulhat néhány kromoszóma-rendellenességet mutató sejt. Másrészt az IVF gyermek leendő szülei nem lehetnek biztosak abban, hogy az aneuploidia teszt negatív eredménye valóban nem mutat kromoszóma-rendellenességet. Egy másik veszély a szükséges számú sejt eltávolítása a embrió. Előfordul, hogy a sejtek által biopszia meghal, és már nem vizsgálható. Mivel a biopszia nem ismételhető ugyanazon az embrión, már nem érhető el átültetés mert vizsgálati eredmény nem áll rendelkezésre. Vita folyik arról is, hogy a biopszia befolyásolja az embrió termékenységét, veszélyeztetve a terhesség általános sikerarányát.
