Akut myeloid leukémia: Osztályozás

WHO osztályozása akut mieloid leukémia/ mieloid neoplazmák.

AML specifikus citogenetikai vagy molekuláris genetikai jellemzőkkel.
  • AML t (8; 21) (q22; 22), molekuláris: AML1 / ETO
  • Akut promielocita leukémia t (15; 17) (q22; q11-12), PML / RAR-a.
  • AML kóros csontmarkosinofilekkel (inv (16) (p13q22) vagy t (16; 16) (p13; q11), CBFβ / MYH11).
  • AML t (9; 11) (p22; q23) (MLLT3-MLL) aberrációval.
  • AML with t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214)
  • AML with inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2);(RPN1-EVI1)
  • AML (megakarioblaszt) t-vel (1; 22) (p13; q13); (RBM15-MKL1)
  • Ideiglenes: AML NPM1 mutációval.
  • Ideiglenes: AML CEBPA mutációval
AML myelodysplasiaval összefüggő változásokkal (AML-MDS kapcsolatos).
  • A myelodysplasia kórtörténetében (kórtörténet).
  • MDS-tipikus citogenetikai változások.
  • Többsoros dysplasia
Terápiával társult AML és MDS
  • Alkilezőszerek után
  • Epipodofillotoxinok után
  • Ionizáló sugárzás után
  • Más típusú
AML, máshová nem sorolt
  • AML minimális differenciálással (korábban M0).
  • AML érés nélkül (korábban M1).
  • AML érleléssel (korábban M2)
  • Akut mielomonocita leukémia (korábban M4).
  • Akut monoblaszt / monocita leukémia (korábban M5).
  • Akut erythroleukemia, A, B típus (korábban M6).
  • Akut megakariocita leukémia (korábban M7).
  • Akut bazofil leukémia
  • Akut panmyelosis myelofibrosisral
myelosarcoma
  • Az AML extrameduláris megnyilvánulása (az AML megnyilvánulása az csontvelő).
Akut leukémia határozott származási hovatartozás nélkül
  • Differenciálatlan akut leukémia
  • Bilinearus akut leukémia
  • Bifenotípusos akut leukémia
A 21. triszómiával társult AML (Down-szindróma).
Blasztikus plazmocitoid dendritikus sejt neoplázia
  • Rendkívül ritka entitás bőr beszivárog, elváltozások.

A tudósok javasolják az AML besorolását tizenegy altípusra (genom osztályozás), amelyhez a vizsgálat során az összes leukémia 81% -át lehet hozzárendelni. A leggyakoribb változatot, amely 27% -ot tesz ki, a mutációk jellemzik gén NPM1. Ezt a mutációt már a WHO jelenlegi osztályozása is figyelembe veszi (lásd fent). További mutációkat (a DNMT3A, IDH1, IDH2 és TET2 génekben) figyelembe veszünk az újonnan javasolt osztályozással, amelyeket a WHO eddig nem vett figyelembe. Az új osztályozás várhatóan jobb prognosztikai előrejelzéseket fog biztosítani a betegek számára. Továbbá például célzottan terápia FLT3 inhibitorokkal vagy Ras inhibitorokkal lehet alkalmazni az FLT3 vagy RAS tumorokban gén. Az AML rizikócsoportok európai LeukemiaNet osztályozása (ELN osztályozás) (korábbi és jelenlegi szerint).

Kockázati csoport Citogenetikai és molekuláris genetikai jellemzők.
Kedvező
  • T(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • Inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • NPM1 mutáció FLT3-ITD (normál kariotípus) vagy FLT3-ITDlow * nélkül.
  • CEBPA mutáció (normál kariotípus).
Közvetítő
  • Mutáns NPM1 FLT3-ITDhigh * -nel (normál kariotípus).
  • Vad típusú NPM1 FLT3-ITD (normál kariotípus) vagy FLT3-ITDlow * nélkül (kedvezőtlen genetikai eltérésekkel vagy anélkül).
  • T(9;11)(p22;q23); MLLT3-KMT2A§
  • Citogenetikai rendellenességek, amelyeket nem soroltak kedvezőnek vagy kedvezőtlennek.
Kedvezőtlen
  • T(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
  • T (v; 11) (v; q23); KMT2A gén újrarendezés.
  • T(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
  • Inv (3) (q21q26.2) vagy t (3; 3) (q21; q26.2); GATA2, MECOM (EVI1).
  • -5 vagy del (5q); -7; -17 / abnl (17p)
  • Komplex kariotípus (≥3 aberráció †).
  • Monoszomális kariotípus (legalább egy másik monoszómiával vagy más szerkezeti kromoszóma-rendellenességgel társított monoszómia (a CBF-AML kivételével)).
  • Vad típusú NPM1 FLT3-ITDhigh * -nel.
  • Mutáns RUNX1
  • Mutált ASXL1 ‡
  • Mutált TP53

Legenda

  • * FLT3-ITDlow = mutáns-vad típusú allél hányados <0.5; FLT3-ITDhigh = mutáns-vad típusú allél hányados ≥0.5. Az FLT3-ITD allél hányadosának szemikvantitatív mérésével meghatároztuk DNS-fragmens-analízissel, az FLT3-ITD AUC hányadosának elosztva az FLT3-vad típusú AUC hányadosával.
  • § a kedvezőtlennek minősített ritkább aberrációk jelenlétében a t (9; 11) „csíp”, azaz megtippeli a skálákat a köztes kockázati csoportba soroláshoz
  • † csak akkor alkalmazható, ha a WHO által meghatározott AML-tipikus aberrációk egyike nincs jelen (azaz t (8; 21), inv (16) vagy t (16; 16), t (9; 11), t (v ; 11) (v; q23.3), t (6; 9), inv (3) vagy t (3; 3); AML BCR-ABL1-gyel).
  • ‡ csak kedvezőnek minősített aberrációk hiányában kell kedvezőtlennek minősíteni, azaz kedvező változások esetén ezek megbillentik az egyensúlyt a kedvező kockázati csoportba történő besorolás felé

FAB osztályozás (francia-amerikai-brit)

A FAB osztályozás szerint az AML a leukémiás blasztok morfológiai és citokémiai jellemzői alapján nyolc M0-M7 altípusra oszlik. Az egyes altípusok tipikus citogenetikai változásokkal társulnak:

FAB altípus Leírás morfológia Auer- rudak MPO UE Citogenetikai rendellenességek * Frekvencia
M0 AML minimális differenciálással Myeloblastok szemcsék nélkül - - * * - <5%
M1 AML érés nélkül Myeloblastok +/- granulátumok + / - + - t (9; 22) 15-20%
M2 AML érleléssel Myeloblastok szemcsékkel, egyes myelocyták + + - t (8; 21) 25-30%
M3 Akut promyelocytás leukémia (APL) Promyelocyták, jól szemcsés ++ + - t (15; 17) 5-10%
M4 Akut mielomonocita leukémia Myeloblastok és promielociták> 20%. + / - + + inv / del (16) az M4eo esetében 20-30%
M5a Akut monocita leukémia érés nélkül nagy monoblastok - - + t / del (11) 5%
M5b Akut monocita leukémia éréssel. Monoblasztok, promonociták és monociták; monocytosis perifériás vér. - - + t (8; 16) 5-10%
M6 Akut eritroleukémia Megaloblasztos vörösvértest> 50%, mieloblasztok> 30%. + + + / - 5%
M7 Akut megakarioblastikus leukémia Megakaryoblastok - - + / - 5%

Legenda

  • MPO: mieloperoxidáz
  • UE: nem specifikus észteráz

* Csak a leggyakoribb abberációk * * immunológiailag kimutathatóak.