Akut limfoblasztos leukémia: Gyógyszerterápia

Terápiás célok

  • A leukémia sejtek többségének megsemmisítése
  • Remisszió elérése (a betegség tüneteinek eltűnése; leukémia sejtek <5%, visszatér a normális hematopoiesishez), esetleg részleges remisszió vagy teljes remisszió (in vér és a csontvelő már nem észlelhetők leukémia sejtek).

Terápiás ajánlások

  • Polikemoterápia intrathecalis („a cerebrospinalis folyadék (CSF) térbe” (idegfolyadék) kemoterápiás kezelés, Plusz sugárkezelés (radiatio) a fej ha szükséges (több ciklus) terápia, mindegyik több hétig tart [teljes időtartama legfeljebb 2.5 év]:
    • Indukció terápia, amely egy előzetes szakaszból áll, amely a kezelés megkezdésére szolgál (I. indukciós fázis): kb kemoterápiás kezelés egy-kettővel szerek; ezt az előzetes fázist követi a tényleges indukciós terápia (II. indukciós fázis) (beleértve az előzetes fázist is, ez a szakasz körülbelül öt-nyolc hétig tart); a remisszió a gyermekek és serdülők körülbelül 98% -ában érhető el ALL figyelmeztetéssel (figyelmeztetés)! Az indukciós szakaszban a legveszélyesebb fertőzések glükokortikoid terápia alatt jelentkeznek. Láz hiányozhat! Kétség esetén gyorsan antibiózis (antibiotikum terápia).
    • Konszolidációs vagy intenzív terápia (kemoterápiás kezelés két-négy hónap) további pusztításra leukémia sejtek és fenntartják a remissziót; emellett CNS terápia (intrathecalis kemoterápia metotrexátMTX); ha szükséges, akkor is sugárkezelés (Radiatio) fej (CNS Radiatio: 24 Gy; gyermekek: 12 Gy, 18 Gy-ig terjedő kortól függően), ha bizonyíték van a központi idegrendszer fertőzésére.
    • A reindukciós terápia (kemoterápia néhány héttől hónapig) az összes leukémia sejt teljes megsemmisülésének biztosítására szolgál.
    • A fenntartó vagy folyamatos terápia (kemoterápia hosszabb ideig; általában a terápia teljes időtartama legfeljebb két év) a visszaesés (a betegség megismétlődésének) megelőzésére szolgál.
  • Megismétlődése akut limfoblasztikus leukémia: magas-adag kemoterápia, esetleg teljes test besugárzás csontvelő pusztulás (az egész csontvelő megzavarása), majd őssejt-transzplantáció.
  • Lásd még: „További terápia”.

Hatóanyagok

Citosztatikus szerek

A következő szereket alkalmazzák az ALL kemoterápiájában:

A pontos lefolyástól függően a kezdeti leukocita szám (fehér vér sejtszám) és a beteg életkora, a terápiás sémák eltérnek. Az adagolásról itt nem adunk információt, mert a kemoterápia során gyakran változnak az adott adagolási rendek. Egyéb ügynökök

Az új terápiás rendek a következők:

    • Tirozin kináz inhibitorok (TKi).
      • Desatinib plusz indukcióhoz blinatumomab a konszolidációhoz figyelemreméltó sikert ért el Philadelphia kromoszóma-pozitív ALL-ben szenvedő felnőtteknél, a betegek 95% -a élt és 88% -a betegség mentes 18 hónaposan.
      • Az imatinib
      • ponatinib, egy harmadik generációs BCR-ABL tirozin-kináz inhibitor (TKi). Ez úgy tűnik, hatékonyabb, mint más TKi, és a T315I mutációt is célozza.
    • rituximab (anti-CD20 antitest).
    • Blinatumomab, egy bispecifikus antitest, amely egyszerre célozza meg a T-sejtek CD3-receptorát és a B-sejtek felszíni fehérjét CD19

További megjegyzések

  • Gyermekkor a prekurzor B-sejtes ALL-ben szenvedő betegek (az esetek 5% -a) - kedvezőtlen genetikai jellemzők nélkül - gyakran továbbra is hosszú távú remisszióba helyezhetők a nem megfelelő indukciós terápia után az újrakemoterápiával.
  • Betegek akut limfoblasztikus leukémia (ALL) a sikeres kezdeti terápia után gyakran minimális reziduális betegségben (MRD) szenved. Egy tanulmány szerint ez sikeresen kezelhető immunterápiával blinatumomab: A 78 beteg 113 százalékában a minimális maradvány betegség teljesen eltűnt. Az esetek 98 százalékában ez a válasz az első ciklusban született meg.Blinatumomab 2019 óta monoterápiaként jóváhagyják Philadelphia kromoszóma-negatív, CD19-pozitív B-sejt prekurzor felnőtteknél akut limfoblasztikus leukémia (ALL) első vagy második teljes remisszióban, legalább 0.1% minimális reziduális betegség (MRD) mellett.
  • T-sejtes ALL-ben szenvedő betegeknél (az esetek 20% -a) allogén őssejt-transzplantáció indukciós hiba után szükséges.
  • CAR T-sejtes terápia CD 19 ellen: Hosszú távú remissziót sikerült elérni 7 gyermekből 20-ben B-ALL relapszusban. Erre a célra a szokásos limfocita-csökkentő kemoterápiát kapták preparátumként, majd a CD 19 elleni CAR-T sejteket tartalmazó infúziót követték. Körülbelül 18 hónap elteltével 17 gyermek még mindig remisszióban volt. CAR-T sejtterápia: erre a célra , a beteg saját T-sejtjei ex vivo, azaz a testen kívül, kiméra antigén receptorokkal („kiméra antigén receptorok”, CAR) vannak felszerelve genetikai szinten. A CAR által módosított T-sejtek gén a transzfert a kondicionálás után kibővítik és újratelepítik a betegbe. Az antigénreceptor segítségével a CAR T-sejtek képesek felismerni a rosszindulatú (rosszindulatú) sejteket (a B-sejtek bemutatása nélkül). Kötődnek a rosszindulatú sejtben található felületi antigénhez és elpusztítják. Mellékhatás: citokin felszabadulás szindróma (CRS) és neurológiai mellékhatások.