Valproinsav: Hatások, felhasználások és kockázatok

Valproinsav egy nem természetesen előforduló karbonsav. Először 1881-ben szintetizálták, és antiepileptikumként használják. Terhes vagy szoptató nőknél nem alkalmazható.

Mi az a valproinsav?

Valproinsav egy nem természetesen előforduló karbonsav. Karbonsavak szerves vegyületek, amelyek egy vagy több karboxicsoportot tartalmaznak (-COOH). Valproinsav és sók (az úgynevezett valproátokat) gyógyszeresen használják epilepszia elleni gyógyszerek (görcsoldók). A valproesav kémiai képlete C8H16O2, és annak mól- tömeg értéke 144.21 g-mol-1. A valproesavat először 1881-ben szintetizálták. Kezdetben oldószerként alkalmazták víz-oldhatatlan anyagok. A kiindulási anyagokból etil-ciano-acetátot és két ekvivalens 1-bróm-propánt szintetizálnak a valproesav. Hozzáadásával nátrium etanolát, ezek a szappanok a karbonil-vegyület enol formájának anionján keresztül reagálva az a, a-dipropil-ciano-ecetsavat kapják. észter. Alapvető környezetben észter a hasítás és a dekarboxilezés megtörténik. Ezekből a folyamatokból dipropil-acetonitril keletkezik, amely valproesavvá alakítható a reakcióval víz (hidrolízis). Malonikus észter a szintézis a valproesav fent leírt szintézisének alternatívája.

Farmakológiai hatás

Valproátok, a sók - valproinsav, amelyek valproinsavvá alakulnak a gyomor, elsősorban a epilepszia. Az alkalmazás lehet orális vagy intravénás. A abszorpció nagyon gyors, és van egy plazma is fehérjéhez kötődik több mint 90%. A valproinsav májban metabolizálódik; a gyógyszer kevesebb, mint 3% -a változatlan formában ürül a vizelettel. A valproinsav plazma felezési ideje 14 óra. Meg kell azonban jegyezni, hogy más epilepsziákkal kombinálva csökkenhet szerek. A valproesav hatása annak köszönhető, hogy képes lezárni a központi ioncsatornákat idegrendszer. Az ioncsatornák bezárásával az ionok már nem léphetnek be a sejtekbe, és kiválthatják az akciós potenciálokat. Mindkét nátrium és a kalcium az ioncsatornákat befolyásolja ez a valproinsav hatása. Ez a két ioncsatorna felelős az akciós potenciálok fokozott előfordulásáért epilepszia. Ezenkívül a valproinsav fokozza a neurotranszmitter A GABA a GABA lebontásának gátlásával, miközben stimulálja a GABA szintézisét. A neurotranszmitter A GABA fokozott beáramlásához vezet klorid ionokat a sejtbe, ami a sejt ingerlékenységének csökkenését eredményezi. Ezenkívül a valproinsav interferál az epigenetikus rendszerrel, többek között acetilezés révén, amely megváltoztathatja a sejteket és az egyes gének aktivitását. A valproinsav gátolja a hiszton-deacetiláz enzimet, ezáltal fellazítja a sűrűség DNS csomagolás. A hisztonok acetilezési fokán keresztül a valproinsav modulál gén tevékenység. Ez a mechanizmus rendellenességeket okoz az embriókban, ezért a valproinsavat nem szabad terhes nőknél alkalmazni. Ezenkívül azonban a valproinsavat potenciális ágenssé teszi rák terápia, mint a gén expresszió a tumorgenezis lényeges aspektusa. Modulálással gén aktivitása, a valproinsav képes vagy lehetővé tenni a normális génaktivitást a génblokkolás megfordításával, vagy sejthalált kiváltani. A valproinsav ezen hatását jelenleg további vizsgálatok folytatják.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

A valproinsavat antiepileptikumként használják. A. Általánosított formáira jelzik epilepszia, grand mal epilepszia és fiatalkori myoclonicus epilepszia, bipoláris rendellenesség, skizofrén típusú pszichózisok, addiktív rendellenességek, refrakter depresszió, migrén profilaxis, és erős fejfájás profilaxis. Az utolsó két indikáció esetében a valproinsav nem rendelkezik jóváhagyással, bár hatékony. Kisgyermekeknél a valproinsav csak akkor alkalmazható, ha más epilepszia elleni gyógyszerek nem használható. A bipoláris rendellenesség hosszabb távú fázisú profilaxisához nincs elegendő bizonyíték az előnyre, ezért nincs jóváhagyva ez a javallat.

Kockázatok és mellékhatások

A valproinsavat nem szabad terhes nőknél alkalmazni, mert ez a embrió. Ezen kívül vannak bizonyítékok arra, hogy a valproinsav alkalmazása során terhesség kognitív károsodáshoz vezet a gyermekeknél. Különösen a verbális készségekkel kapcsolatos problémák és emlékezet gyakoriak. Ezen túlmenően a gyermekeknél magas a rendellenességek előfordulása a autizmus spektrum a tényleges autizmusig. A valproinsavat nem szabad szoptatás alatt is alkalmazni. Különböző mellékhatások jelentkezhetnek terápia valproesavval. Ezek gyakran viszketést és kiütéseket tartalmaznak, fejfájás, szédülésmozgás bizonytalansága és látászavarok, étvágytalanság vagy étvágynövekedés, fogyás vagy növekedés, álmosság, remegés, nystagmus (egy szerv kontrollálatlan, ritmikus mozgása; általában a szem), átmeneti hajhullás, súlyos és néha végzetes máj kár, halláskárosodás, érzékszervi diszfunkció és érzékenység, parkinsoni mozgászavarok és vér számlálja a változásokat és a véralvadási rendellenességeket. Gyakran, vér az ammónium koncentrációja megemelkedik. Esetenként viselkedési zavarok, vérzés, emésztőrendszeri rendellenességek, mellkasi folyadékgyülem, emésztési zavarok, fokozott nyálelválasztás, fokozott vér inzulin koncentráció, ödéma, téveszmék, menstruációs rendellenességek, átmeneti agy kár, eszik, véredény gyulladásés bőr kiütések jelentkeznek. Ritkán, fülzúgás, mielodiszplasztikus szindróma, hypothyreosis, krónikus encephalopathia agy diszfunkció, súlyos bőr reakciók, lupus erythematosus, károsodott csontvelő funkció, vese diszfunkció (Fanconi-szindróma) fordul elő, túlsavasodás (anyagcsere acidózis), vizelési kényszer, a vörös vér pigment anyagcseréjének zavarai (porfíria), meddőség a férfiaknál nőtt tesztoszteron a vérben (nőknél) és a cisztás változás petefészkekés gyulladás a szóbeli nyálkahártya. Láz, az arc duzzanata, szájés torok, limfocitózis, biotin hiány gyermekeknél, hallucinációk, a duzzanat gumik, és a csökkent testhőmérséklet is lehetséges.