rituximab a citosztatikus gyógyszerek osztályába tartozó gyógyszer. Ez egy monoklonális antitest, amelyet elsősorban rosszindulatú daganatok kezelésében használnak lymphoma.
Mi a rituximab?
rituximab az 1990-es években Lee Nadler fejlesztette ki a Dana-Farbernél Rák Intézet. Ez volt az első antitest, amelyet engedélyeztek a rák világszerte. Az EU-ban rituximab a Roche MabThera kereskedelmi néven forgalmazza. A biotechnológiailag előállított kábítószert az EU-ban elsősorban arra használják rák Immun terápia. Ugyanakkor a autoimmun betegségek. A mellékhatások meglehetősen gyakran fordulnak elő a rituximab szedésekor. Például a rákos betegek több mint fele tapasztal láz, bőr kiütések vagy lélegző nehézségek. Az anyagot jobban tolerálják a rheumatoid betegek arthritis. Súlyos mellékhatások, mint pl Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis meglehetősen ritkán fordul elő.
Farmakológiai hatások
A rituximab monoklonális antitest. Az IgG-kappa immunglobulin a felszíni CD20 antigén ellen irányul. Ez a felületi antigén nagyrészt a B felületén található limfociták. A CD20 szinte az összes B-sejtes neoplazmában megtalálható. A rituximab rákban történő alkalmazása csak akkor hasznos, ha a rákos sejtek rendelkeznek a CD20 felszíni molekulával. Ezekben a sejtekben a rituximab kötődik a CD20-hoz. Ez egy olyan komplexumot hoz létre, amely mozgósítja a test saját immunválaszát. Az expresszáló sejtek megsemmisítését három különböző hatásmechanizmus útján kezdik meg. Először programozott sejthalál (apoptózis) indul el az érintett sejtekben. Ebben a folyamatban a sejtek először leválnak a szöveti asszociációról. Egyre eozinofilebbé és kisebbé válnak. Vezikulák képződnek a sejt membrán. A sejtmag is egyre sűrűbb és kisebb lesz. Az apoptózis végén egy kis apoptotikus sejt marad, amelyet fagocitózis eltávolít. A programozott sejthalálban nincs gyulladásos válasz. Az apoptózis mellett komplementfüggő B-sejt lízis is kialakul. Ebben a folyamatban a komplement különféle tényezői reagálnak. A komplement rendszer kaszkádszerű plazma rendszer fehérjék. A kaszkád végén ezek antitest-választ váltanak ki, amelyben az érintett sejteket megtámadják. Ezt gyulladásos válasz követi, a sejtek esetleges megsemmisülésével. A harmadik a cselekvés mechanizmusa antitestfüggő sejtes citotoxicitáson alapul. A rituximab vonzza a makrofágokat, a granulocitákat és a természetes gyilkos T-sejteket, amelyek eliminálják az érintett sejteket.
Orvosi alkalmazás és felhasználás
A rituximabot elsősorban a rák kezelésére használják. A gyógyszer a standard része terápia alacsony fokú rosszindulatú és follikuláris nemHodgkin-limfóma. A non-Hodgkin-limfómák mind a nyirokrendszer rosszindulatú daganatai, amelyek nem Hodgkin-kór. A limfómák nem fájdalmasak nyirok csomópont bővítés, fáradtság, fogyás, láz, éjszakai izzadás vagy fokozott fertőzés iránti hajlam. A rituximabot általában a hagyományos gyógyszerekkel kombinálják kemoterápiás kezelés ezekben az esetekben. A CHOP rendszert gyakran használják. Ez magában foglalja a szerek ciklofoszfamid, daunorubicin, vinkrisztin és prednizolon. Tanulmányok azt mutatják, hogy a CHOP protokoll és a rituximab kombinálása kedvezően befolyásolja a prognózist. A rituximab szintén az egyik legfontosabb szerek transzplantációval összefüggő kezelésére lymphoma. Ezek lymphoma-szerű rosszindulatú daganatok, amelyek szerv vagy őssejt-transzplantáció. A rituximabot a gyógyszerrel kombinálva is használják bendamustin előrehaladott krónikus limfocita kezelésére leukémia. A legújabb tanulmányok azonban azt mutatják, hogy a kezelési eredmények javulnak, ha a rituximabot kombinálják ciklofoszfamid és a fludarabin. Amikor szabványos szerek és a kezdeti TNF-α-inhibitor kudarcot vall, a rituximabot a reumatoid kezelésére is alkalmazzák arthritis. Reumatoid arthritis krónikus gyulladás az ízületek, korábban krónikusnak is nevezték sokízületi gyulladás. Leggyakrabban a ujj ízületek érint. Sok betegben kettő infúziók két héten belül a tünetek jó javulását érheti el egy év alatt. A terápia hat hónapos időköz ajánlott infúziók fenntarthatja vagy javíthatja a kezelés sikerét. A rituximab alkalmazásának másik jele a hártyás glomerulonephritis. A vesetestek krónikus gyulladásos betegsége a fehérjék of vese sejtekben.
Kockázatok és mellékhatások
Az onkológiában a betegek több mint 50 százaléka fejlődik ki mellékhatások. Ezek tartalmazzák láz, nehézség lélegző, bőr kiütések, és hidegrázás. Úgy gondolják, hogy a súlyos tüneteket a tömeg az elpusztult rákos sejtek bomlása. E bomlás során sok citokin szabadul fel. A citokinek fehérjék amelyek fontos szerepet játszanak az immunológiai reakciókban és a gyulladásos folyamatokban. A bomlásból eredő tüneteket ezért a citokin felszabadulási szindróma kifejezés alatt is összefoglaljuk. A szindróma elsősorban nagy daganatos betegeknél fordul elő tömeg. A kezelés során ezek a mellékhatások általában javulnak. Egyes rákos betegeknél progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) alakulhat ki a kezelés során. Ebben az esetben a agy miatt a JC vírus befolyásolja immunhiány. Az opportunista vírusfertőzés mindig végzetes. A PML-esetek többsége olyan betegeknél fordul elő nyirok csomópont rák és egyidejű immunszuppresszív kezelés citosztatikus gyógyszerek. PML-esetekről is beszámoltak autoimmun betegségek. Súlyos nemkívánatos események, mint pl Stevens-Johnson szindróma a toxikus epidermális nekrolízis a kezelt betegek kevesebb mint 0.01% -ánál fordul elő.
