Tünetek
A gyógyszer okozta QT-intervallum meghosszabbítása ritkán vezethet súlyos ritmuszavarokhoz. Ez polimorf kamrai tachycardia, torsade de pointes aritmia néven ismert. Az EKG-n hullámszerű szerkezetként látható. A diszfunkció miatt a szív nem tudja fenntartani vér nyomás és csak elégtelen vért és oxigén hoz agy. Ez rosszullétet, szédülést, szívdobogást és hirtelen eszméletvesztést (szinkopát) eredményez. Ha a szív nem spontán vagy külső hatással találja meg normális ritmusát, az aritmia hirtelen szívhalálhoz vezethet.
Okok
A QT intervallum arra az időre utal, amely milliszekundumokban telik el az EKG-n a QRS komplex kezdete és a T hullám vége között. Ebben az intervallumban a kamrák de- és repolarizálódnak. A szív az izom összehúzódik és újra ellazul. A QT-intervallum meghosszabbodásának oka a repolarizáció (= T-hullám) megnyúlása. Különböző gyógyszercsoportokból származó szerek százai meghosszabbíthatják a QT-intervallumot. Ide tartoznak például (kiválasztás):
Antiaritmikus szerek | Amiodaron, kinidin, dofetilid, flekainid, szotalol |
Hányáscsillapítókat | Domperidon, ondanszetron |
Az antihisztaminok | Asztemizol, mizolasztin, terfenadin |
Fertőtlenítő szerek | Kinolonok, klaritromicin, kotrimoxazol, grepafloxicin |
Gombaellenes szerek | Flukonazol, ketokonazol |
Maláriaellenes szerek | Kinin, klorokin, halofantrin |
Neuroleptikumok és antidepresszánsok | Amiszulprid, amitriptilin, citalopram, eszcitalopram, haloperidol, imipramin, lítium, risperidon, tioridazin |
Opioidok | Fentanil, metadon, petidin |
Prokinetika | Cizaprid |
HERG káliumcsatorna
A gyógyszer által kiváltott QT-intervallum meghosszabbodásának mélyebb oka gyakran a feszültségtől függő hERG (humán éter-a-go-go-hoz kapcsolódó gén) kálium csatorna. Ez kálium a csatorna káliumionokat szállít az extracelluláris térbe, és részt vesz a szívizom sejtjeinek repolarizációjában. Amikor az kálium csatorna blokkolva van, a akciós potenciál elhúzódik. Mivel a QT intervallum függ szívfrekvencia, QTc időt használunk, amelyet korrigálunk a pulzusszámmal (c = korrigálva). Számos szerek a QT-megnyúlás miatt ki kellett vonni a piacról. Ma az új szereket szisztematikusan vizsgálják a kardiotoxicitás szempontjából a gyógyszerfejlesztés minden szakaszában.
Kockázati tényezők
Fontos: A QT-intervallum nem minden megnyújtása vezet szívritmuszavarokhoz! A QT intervallumot helyettesítő markerként alkalmazzák a gyógyszer kardiotoxicitására. A klinikailag releváns tünetek kockázata megnő, ha több kritikus hatóanyagot kombinálnak. Túladagolás vagy kábítószer esetén fennáll a veszély kölcsönhatások. Ha a QT-intervallumot meghosszabbító és a CYP450 izoenzimek által metabolizálódó szert egy CYP-gátlóval kombinálják, a plazmakoncentráció növekedhet, és a hatás fokozódhat. Egyéb kockázati tényezők a következők (kiválasztás):
- Öröklődés (genetikai hajlam), veleszületett hosszú QT szindróma (LQTS).
- Női nem
- Kor
- Elektrolit rendellenességek (hipokalémia, hypomagnesemia, hypocalcemia), szedése diuretikumok.
- A szívbetegség például kezeletlen szívelégtelenség.
- jelentő bradycardia (<50 szívverés / perc).
- Hypothyreosis
- CYP450 polimorfizmusok
- Étvágytalanság
- Veseelégtelenség dózis módosítása nélkül
- Magas gyógyszeradag
- Hypothermia
Diagnózis
A diagnózist az orvosi kezelés során a klinikai tünetek, a kórelőzmények és az EKG segítségével állapítják meg.
Kezelés
Torsade de pointes kamrai tachycardia olyan orvosi vészhelyzet, amely azonnali orvosi ellátást igényel (beleértve az elektromos kardioverziót, az elektrolit-zavarok korrekcióját, a gyógyszer abbahagyását).