A peroxiszomális betegség kifejezést olyan genetikai hibák leírására használják, amelyek befolyásolják a peroxiszómák kialakulását, a transzportot fehérjék or enzimek a peroxiszomális membránon keresztül, vagy maguk a peroxiszomális enzimek működése. Sok oxigén-függő szisztémásan aktív reakciók lépnek fel a peroxiszómákban. Az anyagcsere-folyamatok megzavarása például súlyos hatással lehet a idegek, csontváz, retina és máj, valamint súlyos morfológiai rendellenességeket okoznak az arc és fej.
Mi a peroxiszomális betegség?
A peroxiszomális betegség a peroxiszóma kialakulásával vagy működésével kapcsolatos genetikai rendellenességekre utal. Összesen 15 különböző betegség és szindróma ismert, amelyek a peroxiszomális betegség ernyőfogalma alá tartoznak. A peroxiszómák apró organellák, amelyek fontos funkciókat töltenek be a lebontásában oxigén gyökök. Az egyik fő képességük a mérgező átalakítás hidrogén peroxid ártalmatlanná víz és a oxigén molekulák. Ez arra utal, hogy fejlődésben a peroxiszómák voltak az első organellumok, amelyek lehetővé tették a többsejtű szervezeteknek, hogy ne csak semlegesítsék a mérgező oxigént, hanem energiát nyerjenek az oxidációs folyamatból. A betegség zavar lehet a peroxiszómák kialakulásában és szaporodásában, vagy az enzimtranszport diszfunkciója a peroxiszómákat körülvevő membránon keresztül. A biokatalitikus képességek károsodása enzimek maguk az érintettek szintén a peroxiszomális betegség alá tartoznak. A körülbelül 50 különböző enzimek amelyeket a peroxiszómákban azonosítottak, már sokoldalú funkcióikat és a peroxiszomális betegség lehetséges betegségformáinak összetettségét jelzik. A betegség minden formájának közös, hogy különböző genetikai hibák okozzák, amelyek többsége ismert.
Okok
Gén A persexiszomális betegség legtöbb megnyilvánulásáért a nem szex-specifikus gének vagy autoszómák mutációi felelősek. Kivételt képez az adrenoleukodystrophia, más néven Addison-Schilder szindróma. A betegség az a gén az X kromoszómán a q28 gén lokuszon. A gén egy specifikus fehérjét kódol, amelyre szükség van a peroxiszómák membránjában, hogy biztosítani lehessen bizonyos anyagokat lipidek a membránon át. Néhány más esetben a szállítás fehérjék szerepet játszik abban is, hogy bizonyos fehérjék a peroxiszóma belsejébe kerülnek. Mivel a kis organelláknak nincs riboszómák, az 50 vagy kb fehérjék A peroxiszómák által megkövetelteket előbb a sejt citoszoljában kell szintetizálni, mielőtt azokat később az organella membránján átterjesztenék.
Tünetek, panaszok és jelek
A peroxiszomális betegség tünetei és jelei attól függnek, hogy mely gének változnak meg, és azok a betegség-szindrómák, amelyekhez mindegyik társul. A betegség nem minden formáját értik megfelelően. Bizonyos esetekben súlyos neurológiai rendellenességek, például encephalopathia, epilepszia, vagy a süketség nyilvánvalóvá válik. Más esetekben a csontváz rendellenességei és súlyos morfológiai fejlődési rendellenességei fej és az arc nyilvánvalóvá válhat. A szem rendellenességei, különösen a retina, és máj A születés után azonnal fellépő diszfunkciókat gyakran a peroxiszomális betegség is okozza. Általában bizonyos tünetek, amelyek mindegyike meghatározott genetikai hibán alapul, betegség-szindrómává egyesülnek.
Diagnózis és a betegség progressziója
A diagnózist általában laboratóriumi vizsgálatokkal végezzük, bizonyos peroxiszomális anyagok kimutatásával a vér. Pontosabban, ezek szuperhosszú láncúak zsírsavak mint például a fitánsav, egy hosszú láncú, több elágazással rendelkező zsírsav, amelyet normálisan alfa-oxidáció metabolizál a peroxiszómákban. Ha a peroxiszómák a fitánsav-oxidáz hiánya miatt nem képesek metabolizálni, akkor a vér növekedni fog, és a különböző szövetekben lerakódások történnek. A Zellweger-szindrómát a peroxiszómák teljes hiánya jellemzi. A szindróma hatásai már az újszülötteknél is nyilvánvalóak. A fej és az arc, valamint a súlyos pszichomotoros fejlődési rendellenességek és számos más tünet a betegségre utaló jel. A nem azonnal látható jelek, például a ciszták a agy, MRI-vel kimutatható. Azonban, megkülönböztető diagnózis a hasonló tünetekkel járó egyéb genetikai rendellenességek közül mindig összehasonlítani vagy kizárni kell. A fibroblasztokat és hepatocitákat tartalmazó tenyészetekben az organellák hiánya könnyen kimutatható. Ennek a súlyos anyagcserezavarnak a kezelése nem lehetséges. A betegség általában születése után néhány hónapon belül végzetes. Az adrenoleukodystrophia a peroxiszomális betegség egyetlen formája, amely x-kapcsolt recesszív módon öröklődik. Az ilyen típusú peroxiszomális betegség rossz prognózissal is jár. A legtöbb esetben a betegség az élet első tíz évében halállal végződik.
Szövődmények
Valamennyi peroximerális betegség prognózisa nagyon rossz. Bizonyos esetekben azonban palliatív intézkedések javíthatja az élet hosszát és az életminőséget. Súlyos anyagcsere-rendellenességek figyelhetők meg minden betegségben, amelyek különböző szövődményekhez vezetnek, mint pl máj diszfunkció, csontváz rendellenességek vagy fejfejlődési rendellenességek. A peroxiszomális betegség különösen súlyos formája a Zellweger-szindróma. Ez a nagyon ritka betegség az élet első hónapjaiban mindig halálhoz vezet. Hidrogén a peroxid felhalmozódik a testben. Sokféle tünet jelenik meg, amelyek egyáltalán nem kezelhetők. Például szabálytalan koponya növekedés következik be, ami koponya deformitásokat eredményez. Továbbá a agy előfordul. A többi szerv is részben rosszul formált. Így, szív hibák, májelégtelenség vasaló tárolási hibák, multicystás vese vagy fejletlen tüdő figyelhető meg. Az életveszélyes szövődmények többek között súlyos légzési problémák, májelégtelenség okozta mérgezések vagy vér kialakulási rendellenességei miatt vasaló tárolási hibák. Egy másik peroximális betegség az adrenoleukodystrophia. Itt a prognózis valamivel kedvezőbb. Ez a betegség azonban tízéves koráig is mindig halálhoz vezet. A peroxiszomális betegség ezen formájában főként számos neurológiai tünet jelentkezik. E rendellenesség részeként gyakran fordulnak elő rohamok. Az élet némi meghosszabbítását elérhetjük csontvelő átültetés. A gyógyító kezelés azonban ebben az esetben sem lehetséges.
Mikor kell orvoshoz fordulni?
Ebben a betegségben általában mindig orvoslátogatásra van szükség, mivel nincs öngyógyítás, és a tünetek jelentősen korlátozhatják a beteg mindennapi életét, és ezáltal jelentősen ronthatják az életminőséget is. Az orvoshoz kell fordulni, ha a beteg süketségben szenved, ill epilepszia. Abban az esetben, ha epilepsziás roham, sürgősségi orvost kell hívni, vagy a kórházat azonnal felkeresni a további szövődmények elkerülése érdekében. Továbbá a máj rendellenességei is jelezhetik ezt a betegséget, ezért ebben az esetben is orvoshoz kell fordulni. Az érintett személynek szintén át kell esnie a belső szervek rendszeres időközönként a szövődmények elkerülése érdekében. Hasonlóképpen a szem rendellenességei vagy a hirtelen megjelenő vizuális panaszok is jelezhetik a betegséget, és ezeket orvosnak kell megvizsgálnia. A betegség diagnosztizálását különféle orvosi szakemberek végezhetik el, és a további kezelés erősen függ a fellépő tünetektől. Azt, hogy ez csökkenti-e a várható élettartamot, általában nem lehet megjósolni.
Kezelés és terápia
Sajnos a peroxiszomális betegség 15 ismert megnyilvánulása közül egyik sem rendelkezik a terápia amellyel olyan okkontroll érhető el, amely túlmutat a puszta tünetkontrollon. Ezért az eddig ismert kezelési és terápiás lehetőségek a tünetek enyhítésére irányulnak. Palliatív kezeléseket is alkalmaznak. Kivételt kínál az x-kapcsolt recesszív adrenoleukodistrófia. Miközben telítetlen zsírsavak tüneti javulás céljából adják be, az egyik lehetőség csontvelő átültetés. Csontvelő átültetés bizonyos körülmények között jelentős élet meghosszabbító hatása lehet.
Kitekintés és előrejelzés
A peroxiszomális betegség genetikai anyagcsere-hiba, amely befolyásolja a szervezet létfontosságú oxigénellátását. Tizenöt különböző rendellenesség kapcsolódik ehhez feltétel a „peroxiszomális betegség” kifejezés alá vannak csoportosítva. Az örökletes komponens és a rendellenesség helyzete már arra utal, hogy a prognózis nem tartalmazhat gyógyulást. Az is problémás, hogy a hozzá tartozó rendellenességek némelyikét nem vizsgálták eléggé. A megszakadt vagy mutált gén tünetei és következményei annyira változatosak, hogy a peroxiszomális betegségre vonatkozóan nem adható összefoglaló prognózis. Egyértelmű, hogy nagyon súlyos következményhibák csoportja, amelyek gyakran végzetesek. A kérdés csak az, hogy a szakember által diagnosztizált peroxiszomális betegség megtörténik-e vezet néhány hónappal, vagy néhány évvel a születés után halálra. Jelenleg több mint gyógyító kezelési lehetőség nem létezik a 15 ismert peroxiszomális betegség egyikének sem. Az érintettek életminősége általában megfelel rövid életüknek. Nem túl magas. Bizonyos esetekben mindkét paramétert intenzíven lehet javítani palliatív ellátás. A legsúlyosabb peroxiszomális betegség a Zellweger-szindróma. Ez a születés után rövid időn belül súlyos rendellenességek miatt halálhoz vezet. A tünetek enyhítésén vagy a palliatív kezeléseken kívül semmilyen ismert peroxiszomális betegség nem hajtható végre.
Megelőzés
Közvetlen megelőző intézkedések a peroxiszomális betegség elkerülése érdekében (még) nem léteznek. Jelenleg (2017) nem ismert minden génmutáció, amely peroxiszomális betegséget vált ki. Ha a családon belül már ismert peroxiszomális betegség, a szülőknek tisztában kell lenniük annak valószínűségével, hogy egyik gyermeküket is érintheti a betegség.
Követés
Mivel a peroxiszomális betegség genetikai hibán alapul, és általában a születéstől számított néhány hónapon belül vagy legkésőbb az élet első évtizedének végéig végzetes, terápia csak rövid ideig enyhíthet néhány tünetet anélkül, hogy képes lenne a betegség teljes gyógyítására. Emiatt ebben az értelemben nincs tényleges utógondozó kezelés, de bizonyos szenvedések enyhítésére intenzív tünetkezelés. Az érintett egyéneknek és családtagjaiknak általában kiegyensúlyozott egészséges életmódot kell folytatniuk diéta a immunrendszer. Továbbá ajánlott az érintett csecsemő szülei, valamint az érintett gyermekek beszél pszichoterapeutának, hogy támogassa a sors e súlyos csapásának feldolgozását. A pszichoterapeuta is biztosat fog javasolni kikapcsolódás és a stabilizációhoz szükséges mentális technikák, valamint a lehető legtöbb szabadidős tevékenység tanácsadása, amelyeknek az érintett családnak sok élvezetes közös órát kell biztosítania. Mivel a legtöbb gyermek szenved súlyosan csökkent tüdő funkcióval, javasoljuk, hogy naponta legalább egy órát töltsenek friss levegőn. Ha a szülőknél, akiket már egyszer érintettek, további vágyuk van a gyermekvállalásra, akkor azt javasoljuk, hogy végezzenek részletes genetikai vizsgálatot annak érdekében, hogy előre meghatározzák a betegségben szenvedő másik gyermek valószínűségét.
Mit tehetsz te magad
A peroxiszomális betegség kezelése a mindennapi életben nem mindig könnyű az érintett személynek és a hozzátartozóknak sem. Ezért minden érintett pszichológiai megerősödésének meg kell történnie. Fontos a kölcsönös kohézió, valamint a jólét előmozdítása annak érdekében, hogy a további folyamatokban pozitív fejleményeket lehessen regisztrálni. A pszichoterápiás támogatás mellett mentális technikák ill kikapcsolódás módszerek alkalmazhatók. Ezek a módszerek segítenek abban csökkenti a stresszt mindennapi életben, valamint az elme stabilizálása érdekében. A szabadidős tevékenységeket hozzá kell igazítani a Egészség lehetőségeket. Fontosak, hogy a figyelem az élet gyönyörű részeire irányuljon. A szövődmények vagy a másodlagos betegségek elkerülése érdekében elengedhetetlen az egészséges életmód. A immunrendszer kiegyensúlyozottal támogatható diéta. A káros anyagok bevitele, mint pl nikotin, alkohol vagy az előírt gyógyszerektől tartózkodni kell. Ez további helyeket jelent feszültség a szervezet egészére, ami hozzájárul az általános helyzet romlásához. Ha légzési panaszok jelentkeznek, gyakran szorongás léphet fel. Az érintett személynek tájékoztatnia kell magát arról, hogyan viselkedjen optimálisan egy kialakuló szorongás esetén. Ezenkívül fontos, hogy a beteg minden nap hosszabb ideig gyakoroljon a friss levegőn. Ez a immunrendszer és segíti a tüdő megfelelő működését.
