A meticillin egy antibiotikum tól penicillin hatóanyagok csoportja. Csak a gram-pozitív ellen hatékony baktériumok mint például Staphylococcus aureus és így nagyon szűk a spektruma. Ma már nem szolgál drogként, hanem csak indikátorként alkalmazzák MRSA ellenállásteszt.
Mi az a meticillin?
A meticillin egy antibiotikum tól penicillin csoportja szerek. Csak a gram-pozitív ellen hat baktériumok mint például Staphylococcus aureus. A meticillint tekintik elsőnek penicillin amelyeknél bakteriális penicillináz-rezisztenciát állapítottak meg. A meticillin jellemző vonása egy béta-laktám-gyűrű, amely szterikusan védett a külső roncsolás ellen. A penicillináz enzim lebontja a béta-laktám gyűrűt penicillinek, hatástalanná téve őket. A meticillinnek azonban van egy oldallánca, amely akadályozza az enzim hozzáférését a béta-laktám gyűrűhöz. Ezért a meticillin sok reményt vetett fel arra, hogy hatékony penicillin legyen a gram-pozitív ellen baktériumok. 1959-ben a „Beecham” gyógyszergyár fejlesztette ki. Kezdetben képes volt hatékonyan leküzdeni a baktériummal történő fertőzéseket Staphylococcus aureus. Azonban egyre több ellenállás alakult ki. A meticillint parenterálisan (nem az emésztőrendszeren keresztül) kellett beadni, mert savérzékeny, ezért a gyomor. Később a meticillint a penicillinek oxacillin vagy flukloxacillinamelyek rezisztensek a penicillinázzal szemben is, mivel savállóak, ezért orálisan is beadhatók. Ugyanakkor ők is vezet kevesebb mellékhatásra, mint a meticillin. Az a meggyőződés, hogy a meticillin nem vezet a baktériumtörzsekkel szembeni rezisztencia ellen szintén cáfolták. Ma a kifejezés MRSA (meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus) a veszélyes multirezisztens kórházi csírát jelenti.
Farmakológiai hatás
A meticillin antibakteriális hatása Gram-pozitív ellen csíra a murein réteg felhalmozódásának megszakadásán alapul. A meglévő baktériumokat nem támadja meg a meticillin. Sejtprofilozásuk azonban akadályozott, mert a baktériumok sejtfala a mureinréteg zavart szerkezete miatt nem tud kialakulni. A murein egy peptidoglikán, amely elengedhetetlen a baktérium sejtfalának felépítéséhez. A gram-negatív baktériumokkal ellentétben különösen a gram-pozitív baktériumok vastag mureinréteggel rendelkeznek. Ezért a meticillin csak a gram-pozitív ellen hat csíra. A gram-negatív baktériumok azonban ellenállnak a meticillinnek. A mureinréteg a transzpeptidáz baktérium enzim segítségével épül fel. A transzpeptidáz enzim biztosítja, hogy az N-acetil-muraminsavat N-acetil-glükózaminnal kombinálva murein keletkezzen. A transzpeptidáz azonban érzékeny az összes béta-laktámra antibiotikumok. A béta-laktám antibiotikumok szoros kötés kialakításával gátolják az enzimet. Ennek a reakciónak a részeként a béta-laktám gyűrű kinyílik és meg tud kötődni aminosavak ebben a formában az enzim aktív helyén, ami a transzpeptidáz elveszíti hatékonyságát. A folyamatos mutációk azonban egyre stabilabbá tették a transzpeptidázt a béta-laktám hatásával szemben antibiotikumok. Így az ellenállás béta-laktám antibiotikumok mint például a meticillin már korai stádiumban kialakult.
Orvosi alkalmazás és felhasználás
Az 1950-es évek végétől kezdve a meticillint használták antibiotikum Gram-pozitív baktériumok ellen. Különös alkalmazást talált a Staphylococcus aureus. Normális esetben ez a baktérium ártalmatlan. Mindenhol megtalálható a bőr emberek és állatok nyálkahártyája. Ez azonban súlyos fertőzéseket okozhat immunhiányos egyéneknél. Ezek elterjedése csíra meticillinnel le lehetett állítani. Mivel azonban a meticillin savérzékeny, infúzióval kellett beadni. Idővel a meticillint végül a saválló béta-laktám antibiotikumok oxacillin, flukloxacillin és dicloxacillin. Ugyanúgy járnak el, mint a meticillin, de kevesebb mellékhatást okoznak. Ma a meticillint csak indikátorként használják az oxacillin és más antibiotikumok mellett a MRSA ellenállásteszt. Eredetileg meticillint használtak vezet antibiotikum ehhez a teszthez. Ez az MRSA elnevezés eredete a multirezisztens kórházi baktériumok esetében is. Az MRSA kifejezés mellett az ORSA (oxacillinrezisztens) Staphylococcus aureus) mára a kórházi baktériumok számára is kialakult, mivel az oxacillint ma már gyakran használják indikátorként. A meticillin valódi orvosi jelentősége azon a tényen alapul, hogy ez volt az első penicillináz-rezisztens penicillin alkalmazás. Szűk spektrumú antibiotikum volt Gram-pozitív csírák ellen.
Kockázatok és mellékhatások
A meticillin fokozott használata hozzájárult a multirezisztens csírák, többek között. Használatának kezdetén, az ötvenes évek végén a meticillint kizárták, mint ellenállást. Azonban az első években antibiotikum-rezisztens csírák alakultak ki. Ma az MRSA-t vagy az ORSA-t tartják a multirezisztens csírák legfontosabb képviselőjének. Mivel a meticillin alkalmazása nagyon korán elkezdődött, az első antibiotikumokkal szembeni rezisztencia a meticillinnel társult. Ugyanakkor nyilvánvalóvá vált, hogy ezek a csírák ellenállást fejlesztettek ki másokkal szemben is béta-laktám antibiotikumok, mivel hatásmódjuk összehasonlítható. A meticillint különösen kórházakban, más egészségügyi intézményekben vagy idősek otthonában alkalmazták, mivel a legtöbb Staphylococcus aureus-fertőzés ott fordult elő, mivel itt sok immunhiányos beteg volt kezelve. Ennek eredményeként a csírák eleinte rezisztenciát alakítottak ki a béta-laktám antibiotikumokkal, később pedig bizonyos esetekben más antibiotikumokkal szemben is. Megjelenése multirezisztens csírák a kórházakban, más orvosi létesítményekben és az idősek otthonában ma nagy kihívások elé állítja a Egészség ellátási rendszer. Például, tömeg válogatás nélküli antibiotikumokkal történő kezelés, és különösen a meticillinnel, olyan betegségekhez vezetett, amelyek a múltban nem léteztek. Ráadásul immár egyre nehezebb kontrollálni a Staphylococcus aureus fertőzéseket immunhiányos egyéneknél, mivel továbbra is kialakul bizonyos antibiotikumokkal szembeni rezisztencia.
