A Joubert-szindrómát a agy agenézis (gátlási rendellenességek, kötődés hiánya, például agyi bár, féregnyúlvány). Előfordulhat a cerebellaris vermis hypoplasia (fejletlensége) is. Az autoszomális recesszív genetikai hibában szenvedő betegeknél a tünetek között rendellenes légzési magatartás és ataxia mutatkozik.
Mi a Joubert-szindróma?
A Joubert-szindrómában szenvedők a központi fejlődési rendellenességekben szenvednek idegrendszer és az azt követő diszfunkció. Az orvoskutatók vitatottan vitatják, hogy ezt a genetikai rendellenességet önmagában betegségnek kell-e minősíteni. Az érintett betegek különféle tüneteket mutatnak. Emiatt nehéz meggyőző diagnózist felállítani. A JB-t kiterjedt jellemzi gén lokusz heterogenitás. Eddig többszörös gén mutációkat azonosítottak. A mutációelemzés nagyon kiterjedt.
Okok
A Joubert-szindróma az elsődleges ciliophathiák csoportjába tartozik. Az elsődleges csillók vagy az alaptestek ezen genetikai rendellenességében különféle típusú fejlődési rendellenességek fordulhatnak elő. Speciális sejthosszabbításként a csillók különféle feladatokat látnak el. Kemo-, mechano- és ozmoszenzorként működnek, és számos jelátviteli úton vesznek részt. Továbbá biztosítják a normális szervfejlődést. Fenntartják az alapvető fejlődési folyamatok szöveti homeosztázisát. Nagyszámú fehérjék interakció révén bonyolult hálózatot alkotnak. Ha a fő tünetek mellett más szervek is érintettek, akkor a JSRD (Joubert-szindrómával kapcsolatos rendellenesség) van jelen. Ezt a másodlagos betegséget a vese kiterjedtebb szervi megnyilvánulásai jellemzik, máj és a szemét. Ez genetikailag heterogén szindróma. Az orvosok rendellenességeket azonosítottak az NPHP6 / CEP290-ben gén (nephrocystin-6 kódolása) vagy az NPHP8 / RPGRIP1L génben (nephrocystin-8 kódolása). Egyéb génmutációk közé tartozik az FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 és INPP5E. Kevés betegnél mutálódnak az NPHP4 és az NPHP1.
Tünetek, panaszok és jelek
A patognomonikus jellemző:mól- fogazat ”(MTS), amely az„ axiális T1-súlyozott agy mágneses rezonancia képalkotás. ” Ezt a tulajdonságot a cerebelláris vermis vagy a cerebelláris vermis agenesis vagy hypoplasia jellemzi. Ezenkívül a hátsó interpendikuláris fossa (az agyi kocsányok közötti gödör) erősen visszahúzódik, és a kisagy kocsányainak kiemelkedő felső alakja van a középagy rendellenességei miatt. Az MTS mellett a betegek sok esetben légzési rendellenességekben, ataxiában, izmos hipotóniában és pszichomotoros betegségekben szenvednek retardáció. Az érintett egyének nyolc-19 százaléka postaxialis polydactyly-t (multifingeringness), hat százalékuk pedig occipitalis (meningo) -encephalocele-t mutat, amelyben a hátsó agyi terület kidudorodik. Ezt a deformációt először 1969-ben rögzítették. A prevalencia körülbelül 1: 100,000 XNUMX, ez az arány mutatja, hogy milyen ritkán feltétel Megjelenik. Az első orvosi felvétel éve óta csak száz esetet dokumentáltak. Mivel ez a genetikai hiba különböző formákban és változatokban fordul elő, az orvosok azt feltételezik, hogy a genetika. Pontos rendellenességet a mai napig nem sikerült véglegesen ellenőrizni. Az X-kromoszóma mutációját azonban biztosnak tartják. Ez a betegség az autoszomális recesszív öröklődés alapján terjed. Részt vesz egy hiányzó vermis cerebelli (kisagy, kisagyi vermis), a retina károsodása és szembetűnő írisz. Az újszülött időszakában gyakori tünetek és panaszok a következők: nystagmus és szabálytalan lélegző mint epizodikus tachypnea, valamint apnoe. A csecsemőknél izom-hipotónia alakulhat ki. Az életkor előrehaladtával egyensúly rendellenességek és szabálytalan járás (ataxia) alakul ki. Ezeket a főbb tüneteket motoros mérföldköveknek is nevezik. A betegek kognitív képességeinek mértéke változó, súlyosan károsodhat, de normálisan fejlett intelligenciát is mutathatnak. Oculo-motoros apraxia (mozgászavar) is lehetséges. Ennek a genetikai hibának a jellemzői a craniofacialis anomáliák, például egy nagy fej, lekerekített és magas szemöldök, egy kiemelkedő (kiálló) homlok, deformálódott száj, ritmikusan mozgó és kiálló nyelv, és alacsonyan ülő fülek. Alkalmi tünetek közé tartozik a nephrophthisis, a retina dystrophiája és a polydactyly.
Diagnózis és betegség lefolyása
A diagnózist az ataxia, a hypotonia, az oculomotoros apraxia, a 18. terhességi hét után nyilvánvaló vermis cerebelli és a fejlődés késleltetése alapján korábban idézett jellegzetes mérföldkövek alapján állapítják meg. Ezen túlmenően, az MRI-re jellemző neuroradiológiai lelet, a mól- fogjel (MTS) készül. Ez a szolgáltatás, az úgynevezett mól- fogazat jele a rhomboid és a középagy rendellenességeinek, valamint a cerebellaris vermis hypoplasiájának köszönhető. A differenciáldiagnózisokat a JS-hez szorosan kapcsolódó állapotok alapján állapítják meg, például JSRD (Joubert-szindrómával kapcsolatos rendellenesség), Dandy-Walker malformáció (malformált kisagyi vermis MTS nélkül), oculomotoros apraxia 1. és 2. típusa, ponto-cerebrális hypoplasia és atrófia, 3- c szindróma, oro-facio-digitális szindróma II és III, valamint Meckel-Gruber szindróma. Az I. szakasz a JBTS5 (53 kódoló exon), a JBTS3 (26 kódoló exon), a JBTS6 (28 kódoló exon) és a JBTS9 (36 kódoló exon) gén „következő generációs szekvenáláson alapuló panelelemzését” tartalmazza. A JBTS4 gént homozigóta delécióra teszteljük multiplex PCR-rel. A II. Szakaszban a többi JB gént PCR-rel elemezzük (eljárás, amely enzimfüggő módon amplifikálja a génszekvenciákat a DNS-láncban), majd Sanger-szekvenálás követi a fenotípus jellemzőitől függően a csökkenő mutációs frekvenciák szerint. A kromoszóma-egyensúlyhiány kizárására differenciáldiagnosztikai SNP tömbelemzést végeznek. Ha van egy vér vagy ha a családon belül több, a betegségben szenvedő személy ismeretes, az orvosok homozigozitás-szűrést végeznek a génszárnyas mikroszatellit-markerek kapcsolási elemzésével és az ezt követő génelemzéssel Sanger-szekvenálással. Két-tíz milliliter EDTA vér diagnosztikai anyagként gyermekektől, felnőttektől öt-tíz milliliter. DNS vagy szöveti anyag is megfelelő. I. szakasz: A genomi DNS anyagot az NPHP1 gén MLPA alkalmazásával végzett kvantitatív elemzésével megvizsgáljuk a duplikációk vagy deléciók létezésére. A genomban nagyon kis mennyiségű DNS-t vizsgálunk az egyes exonok (génszegmensek) deléciói és duplikációi szempontjából. II. Szakasz: Az eddig kimutatott gének kódolt exonjait a következő generációs szekvenálással értékeltük. A kötődési helyeket próbahibridizációval gazdagítjuk.
Szövődmények
A Joubert-szindróma miatt a legtöbb beteg különféle panaszokban szenved. Általában van alacsony termetű, légzési rendellenességek, és tovább, retardáció. A gyermek mentális fejlődése is károsodhat. A légzési problémák tovább súlyosbodhatnak vezet légzési distresszre, amelyet mindenképpen kezelni kell. Nem ritka, hogy az érintett szülei is súlyos betegségben szenvednek depresszió vagy más pszichológiai zavarok. A betegek is megmutatják egyensúly rendellenességek és nem ritkán szenvednek mozgáskorlátozásoktól. Nem ritka, hogy a tünetek a szemre és a fülre hatnak, ennek következtében halláskárosodás vagy látási problémák. A beteg életminőségét jelentősen rontja a Joubert-szindróma. A Joubert-szindróma korlátozható és kezelhető különféle terápiák segítségével. Sajnos oksági kezelést nem lehet végrehajtani. Hasonlóképpen, vészhelyzetekben, vészhelyzet esetén szellőzés elvégezhető, ha légzési zavar lép fel. Maga a kezelés során nem jelentkeznek különösebb szövődmények. Azt, hogy a beteg várható élettartamát csökkenti-e a Joubert-szindróma, általában nem lehet megjósolni.
Mikor kell orvoshoz fordulni?
A kismamának részt kell vennie az esetleges ellenőrzéseken terhesség. A vizsgák a Egészség a terhes nő, valamint a születendő gyermeké. Mivel a Joubert-szindróma már a 18. héten diagnosztizálható terhesség, célszerű kihasználni az által biztosított és ajánlott megelőző vizsgálatokat Egészség biztosító társaságok. Ezen felül, ha genetikai hiba van jelen a szülő ősök történetében, genetikai tanácsadás valamint a vizsgálat mindig ajánlott. Abban a valószínűtlen esetben, ha nem találtak szabálytalanságot az anyaméhben, a szülészek és a gyermekorvosok automatikusan ellenőrzik a szülés után. Ezen vizsgálatok során légzési rendellenességek mutathatók ki. Ha a további tanfolyam során a gyermek szülei szokatlan szabálytalanságokat észlelnek, amelyek korábban észrevétlenek maradtak, a megfigyeléseket orvosával kell megbeszélni. Ha fizikai sajátosságok, alacsony termetű vagy deformitások lépnek fel, orvoshoz kell fordulni. Ha nyelvi problémákat vagy mentális fejletlenséget észlelnek, összehasonlítva az azonos korú gyermekekkel, orvoshoz kell fordulni. Vizsgálatokra van szükség az ok megállapításához. Minél előbb diagnosztizálják, annál hamarabb célzott terápiák indulhatnak a gyermek támogatására. Ezért a rendellenesség első jeleinél konzultációt kell folytatni egy orvossal.
Kezelés és terápia
A szülők jogosultak genetikai tanácsadás. A kezelési lehetőségek ugyanolyan széleskörűek, mint ennek okai feltétel. Motoros fejlődési rendellenességek és hipotónia esetén oktatási támogató programok, beszédterápia, foglalkozásterápia, és a foglalkozási terápia életbe lép, és kedvezően befolyásolhatja a betegség lefolyását. Érintett betegek szembetűnő lélegző minta is megadható oxigén helyettesítés vagy szellőzés. Az enyhe tünetekkel küzdő betegek prognózisa pozitív. A súlyosan érintett betegeket szakértői beutaló központnak kell irányítania.
Kitekintés és előrejelzés
A Joubert-szindróma prognózisa kedvezőtlen. Ez a szindróma genetikai rendellenesség. Ez a jelenlegi orvosi, tudományos és jogi feltételekkel nem gyógyítható. A törvény szerint a kutatók és az orvosok nem változtathatják meg az ember genetikai állapotát beavatkozásokkal. Emiatt a kezelés azokra a terápiákra összpontosul, amelyeknek kellene vezet a meglévő életminőség javulásához. Orvosi ellátás igénybevétele nélkül a beteg jólétének romlása tovább csökken. Minél korábban diagnosztizálható és kezelhető a szindróma, annál jobb az eredmény. Vészhelyzetekben, vészhelyzetben szellőzés az érintett személy tünetei vannak feltüntetve, mert különben idő előtti halál léphet fel. Noha számos terápiát állítanak össze és alkalmaznak egy egyéni kezelési tervben, a jelen betegség miatt másodlagos rendellenességek fordulhatnak elő. Ezek rontják az általános prognózist. Pszichológiai rendellenességek alakulhatnak ki a meglévő miatt funkcionális rendellenességek vagy más mozgáskorlátozás. Sok betegnél átmeneti vagy tartós depresszió, hangulatingadozás vagy a személyiség változásai dokumentálva vannak. Ez további terhet jelent az érintett személy és a környezet számára. A Joubert-szindrómás betegek mindennapjait gyakran csak rokonok elegendő segítségével és támogatásával lehet kezelni. Az életkor növekedésével egyensúly rendellenességek, valamint az ataxia súlyosabbá válnak.
Megelőzés
Mivel a pontos genetikai okot még nem határozták meg végérvényesen, nincsenek megelőzőek intézkedések klinikai értelemben. Az emberi szervezet rendellenességeinek ellensúlyozásának egyetlen módja az egészséges életmód.
Követés
A legtöbb esetben a Joubert-szindrómás betegnek nincsenek közvetlen vagy speciális lehetőségei az utógondozásra, ezért az érintett elsősorban a betegség gyors és mindenekelőtt a betegség korai diagnózisától függ. Általános szabály, hogy minél korábban észlelik a betegséget, annál jobb a további lefolyása. Ezért az első tünetek és tünetek esetén tanácsos orvoshoz fordulni. A betegség által érintett személy általában intenzív terápiától és terápia, amely enyhítheti a tüneteket. A szülők és közeli hozzátartozók segítségére és támogatására szintén nagy szükség van az érintett személy számára vezet minél normálisabb életet. Gyakran a gyakorlatok fizikoterápia a beteg saját otthonában végezhető el, ami enyhítheti a tüneteket. A panaszokat nem mindig lehet teljesen enyhíteni. A Joubert-szindrómában szenvedőkkel való kapcsolatfelvétel szintén nagyon hasznos lehet, mivel nem ritka, hogy ez információcserét eredményez. Általános szabály, hogy az érintett ember várható élettartamát ez a betegség nem csökkenti.
Ezt teheti meg maga is
A Joubert-szindrómára nincs gyógymód, és a mindennapi segítség is nehéz. A legtöbb esetben a veleszületett rendellenesség tünetei nem megelőzhetők. Ennek ellenére lehetséges, hogy némelyiket enyhíteni lehet. Mivel lélegző különösen az érintettek zavarják, ez kiindulópontot kínál. Az optimalizált helyiségklímának hasznos hatása lehet. A száraz hevítő levegő súlyosbíthatja a légzési problémákat. Levegő az is hideg ugyanaz a hatása. Ideális esetben a szobahőmérsékletnek 20 ° C körül kell lennie, a páratartalomnak pedig 50 százalék körül kell lennie. Különösen a szobanövények járulhatnak hozzá az optimális helyiségklímához. Alternatív megoldásként nedves törölközőket is elhelyezhet a szobában, hogy a páratartalom a kívánt szinten maradjon. Higrométer használható a beltéri klíma nyomon követésére. Egy másik kiindulópont, amely szintén a légzést célozza meg, az légzési gyakorlatok. A rendszeres használat javítja az egyébként automatikus folyamat érzékelését. Ily módon megelőzhető a túl gyors légzés és a légzési szünetek. Ezenkívül hasznos, ha az érintett személyek nem alszanak egyedül a szobában. A rokonok észrevehetik a légzési szüneteket alvás közben, és felébreszthetik a betegeket, vagy ösztönözhetik őket a légzésre. Ez azonban csak óvintézkedés.
