Patogenezis (betegség kialakulása)
Gerinc izomsorvadás autoszomális recesszív örökletes rendellenesség, amely befolyásolja a „túlélést motoros idegsejt”(SMN1) gén az 5. kromoszómán. Az SMN (Survival of Motoros neuron) fehérje, amelyet a gén elengedhetetlen az alfa-motoneuronok működéséhez (az aktív összehúzódások a vázizomzat).
Több mint 90% -át Raster-mutációk, konkrétan deléciók (nukleobázisok elvesztése) okozzák, amelyek olyan fehérjét eredményeznek, amelynek szerkezete jelentősen megváltozik, működésképtelenné téve azt. A fennmaradó százalék elsősorban missense mutációk (jelentésváltoztató mutációk: Pontmutáció, amely más aminosav beépülését okozza a fehérjébe). Ebben az esetben a fehérje szerkezete kissé megváltozott, de nem funkcionális is. Mindkettő az alfa-motoneuronok degenerációjához kapcsolódik.
A populáció 1 / 40-1 / 60-a hordozza az allélt gerinc izom atrófia (a homológ két megfelelő gén egyike) kromoszómák).
Az SMN1 mellett gén, az SMN2 gén is jelen van, amely csak néhány nukleotidban különbözik tőle. Ugyanezt a funkciót tölti be. Az SMN1 gén mutációitól függetlenül az esetek 90% -ában alternatív splicing következik be a sejtmag transzkripciója (az RNS szintézise DNS segítségével mint templát) után.
Ez azt jelenti, hogy a fehérje működéséhez elengedhetetlen exon (kódoló DNS szakasz, amely így dönt a aminosavak beépül a fehérjébe) 7-et a spliceosoma (a splicingben elengedhetetlen RNS-fehérje komplex) kivágja „exon-kihagyás”, és így már nem része a kész mRNS-nek. Ismét egy funkció nélküli fehérje képződik.
Magánszemélyek gerinc izom atrófia ezért nincs funkcionális SMN1 fehérje, és az SMN2 fehérje általi kompenzáció, amely csak 10% funkcionális, nem lehetséges.
Az SMN2 génmásolatok száma azonban személyenként változó. Általánosságban elmondható, hogy minél alacsonyabb a tünet és enyhébb a menet, annál nagyobb az SMN2 gének száma - ez a helyzet:
- Az 80. típusú SMA-val rendelkezők körülbelül 1% -a hordozza az SMN1 gén 2-2 példányát.
- A 82. típusú SMA-val rendelkezők körülbelül 2% -a hordozza az SMN3 gén 2 példányát.
- A 96. típusú SMA-val rendelkezők körülbelül 3% -a hordozza az SMN3 gén 4-2 példányát.
Etiológia (okok)
Életrajzi okok
- Genetikai teher a szülőktől, a nagyszülőktől
- Genetikai kockázat a génpolimorfizmusoktól függően: gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus):
- Gének: SMN1 (lásd fent).
- SNP-k: 26 lehetséges SNP az SMN1 génben.
- Genetikai kockázat a génpolimorfizmusoktól függően: gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus):
