A gerinc csontritkulása: Gyógyszerterápia

Terápiás cél

  • A szövődmények elkerülése és a csontpusztulás további előrehaladása.

Terápiás ajánlások

Terápia séma (csak a DXA értékekre vonatkozik).

Életkor években T-score (csak a Dexa-értékekre vonatkozik. A farmakoterápia hatékonyságát nem bizonyították bizonyosan perifériás törések (törött csontok)> -2.0 T-ponttal)
Ms Férfi -2,0 - -2,5 -2,5 - -3,0 -3,0 - -3,5 -3,5 - -4,0 <-4,0
50-60 60-70 Nem Nem Nem Nem Igen
60-65 70-75 Nem Nem Nem Igen Igen
65-70 75-80 Nem Nem Igen Igen Igen
70-75 80-85 Nem Igen Igen Igen Igen
> 70 > 85 Igen Igen Igen Igen Igen

Spontán esetén gerinces test törés, terápia a fenti terápiás rendtől függetlenül mindig javallt

  • Igen: a terápia javallt
  • Nem: Nincs szükség terápiára

emel terápia +1.0-ig korlátozva:

  • 1. típusú diabetes mellitus
  • ≥ 3 alacsony traumatikus törés (törött csontok) az elmúlt 10 évben egyetlen esetdöntésként (kivéve az ujj, a lábujj, a koponya és a boka törése)
  • A glükokortikoidokorálisan ≥ 2.5 mg és <7.5 mg prednizolon egyenértékű naponta (kivétel: rheumatoid arthritis, itt +0.5)

A terápiás határérték +0.5-rel történő emelése:

* Ha a kockázat jelenleg fennáll vagy 12-24 hónapnál rövidebb időn belül megszűnik.

Kezdje el a csontritkulás-kezelést a fenti terápiás séma szerint (vastag betűkkel, különösen alkalmasak a csigolyatörés kockázatának csökkentésére):

  • Alapterápia (D-vitamin: 800-1,000 XNUMX NE, kalcium: 1,000 mg).
  • Posztmenopauzális osteoporosis:
    • Antiresorptív szerek (csontreszorpció ↓):
    • Stimulánsok/ osteoanabolikus terápia (csontképződés ↑).
      • Mellékpajzsmirigy hormon analóg: teriparatidot; másodvonalbeli szer súlyos csontritkulás; A csigolyatörések és a nem csigolyatörések kockázata ↓ A VERO-ban (Gerinccsonttörés Kezelési összehasonlítás az osteoporotikus nőknél) vizsgálatban szignifikánsan nagyobb volt a csigolyatörések (csigolyatörések) arányának csökkenése előrehaladott osteoporosisban és törékenységi törésben szenvedő posztmenopauzás nőknél, amikor teriparatid (20 μg sc / d) helyett risedronát (35 mg / hét) a kiindulási érték mellett kalcium és a D-vitamin terápia során (24 hónappal később az új csigolyatörések aránya 5.4, szemben 12.0 százalékkal (p <0.001); a klinikai törések csak 4.8, míg 9.8 százalékkal fordultak elő (p <0.0009).
    • Ösztrogén vagy ösztrogén / progesztin terápia (hormonpótló terápia) 60 évesnél fiatalabb, posztmenopauzás nőknél, akiknek nagy a törésveszélyük (első vonalbeli lehetőség az osteoporosis megelőzésére és kezelésére).
  • Különleges az oszteoporózis formái nőknél (premenopauzális osteoporosis; terhességtársult csontritkulás; szenilis osteoporosis (II. típus): lásd alább.
  • Glükokortikoidok által kiváltott osteoporosis:
  • Osteoporosis férfiaknál:
    • Biszfoszfonátok: alendronát, risedronát, zoledronsav (szinonima: zoledronát); gátolják az osteoclastokat) / első vonalbeli szerek.
    • Monoklonális antitestek: denosumab (IgG2 anti-RANKL antitest); hormon ablációval járó csontritkulás esetén is alkalmazzák (androgénmegvonási terápia: ADT; hormonterápia, amely visszatartja a férfi nemi hormont tesztoszteront) prosztatarákban szenvedő férfiaknál, akiknek megnövekedett törési kockázata van (csonttörés kockázata)
    • A mellékpajzsmirigy hormon analógja: teriparatid
  • Megjegyzés: A klinikai kontrollokat kezdetben 3-6 havonta kell elvégezni a specifikus terápia megkezdése után.
  • Lásd még: „További terápia”.
  • Törési fájdalom:
    • Fájdalomcsillapítás a WHO stádiumrendszere szerint:
      • Nem opioid fájdalomcsillapító (paracetamol, első vonalbeli ügynök).
      • Alacsony hatékonyságú opioid fájdalomcsillapító (pl. tramadol) + nem opioid fájdalomcsillapító.
      • Nagy hatású opioid fájdalomcsillapító (pl. morfin) + nem opioid fájdalomcsillapító.
  • Lásd még: „További terápia”.

További megjegyzések

  • Klinikai vizsgálatokban előrehaladott daganatos betegekben az új primer rosszindulatú daganatok gyakoribb előfordulása a denosumabbal, mint a zoledronsav.

Az alapterápia hatóanyagai (fő indikációja)

Hatóanyag csoport Hatóanyag Adagolás Különleges képességek
Kalcium Kalcium 1,000 mg / nap
D-vitamin készítmény Kolekalciferol (= D3-vitamin) 800–1,000 NE / nap Nagy esési és / vagy törési kockázat és alacsony napfény-kitettség esetén Egyéb indikációk: Rickets, osteomalacia

Posztmenopauzális osteoporosis

Hatóanyagok (fő indikáció).

A biszfoszfonátok

Aktív összetevők Különleges képességek
Alendronate Első vonalbeli szer Súlyos veseelégtelenségben glükokortikoidokkal kezelt nők számára is engedélyezett.
Etidronát Második választási ügynök
Ibandronate Azok a nők, akiknek T-pontszáma <-3.0 a combnyaknálKI súlyos veseelégtelenségben.
Risedronatot Glükokortikoidokkal kezelt nők számára is engedélyezett súlyos veseelégtelenség esetén.
Zoledronsav (szinonimája: zoledronát). Glükokortikoidokkal kezelt nők számára is engedélyezett

Megjegyzés: A proximális után kell megadni combcsonttörés legkorábban két héttel a műtét után. KI súlyos máj- / veseelégtelenségben

  • Hatásmód: gátolja az oszteoklasztokat (csontrontó sejtek), ami a csonttömeg növekedéséhez vezet
  • Javallatok: posztmenopauzális osteoporosis és glükokortikoidok által kiváltott osteoporosis.
  • Ellenjavallatok: beleértve a hipokalcémiát (kalciumhiány).
  • Az alendronát, a risedronát, a zoledronsav (szinonimája: zoledronát) kimutatták, hogy hatással van mind a csigolya, mind a nem csigolya és a csípő töréseire (a töréstörések miatt).
  • Adagolási utasítások: Reggeli előtt 30 perccel bőven víz majd egyenesen kell ülni.
  • Az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) azt javasolja, hogy 5 év után hagyják abba a biszfoszfát terápiát („gyógyszeres ünnep”); ez kizárja azokat a betegeket, akik továbbra is a magas kockázatú csoportba sorolhatók

Szelektív ösztrogénreceptor-modulátor (SERM).

Hatásmechanizmus Különleges képességek
Bazedoxifen KI máj / súlyos veseelégtelenségben KI megmagyarázhatatlan méhvérzés és az endometrium jelei vagy tünetei rák.
A raloxifen
  • Hatásmód: gátolja a csontfelszívódást
  • Javallatok: posztmenopauzális osteoporosis
    • Bazedoxifen: Csigolyatörések csökkentése: + (A); a nem csigolyatörések csökkentése: + (B) (törést csökkentő a kiválasztott betegeknél (alcsoportok)).
    • A raloxifen: Csigolyatörések csökkentése: + (A); a nem csigolyatörések csökkentése: -.
  • Az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák előfordulásának potenciális kockázatcsökkentése.
  • A törések jelentős csökkenését bizonyították raloxifen és a bazedoxifen nyolc, illetve hét év alatt.
  • Figyelmeztetés: a trombózis és fokozott a halálos kimenetelű incidencia ütés.

Monoklonális antitestek

Kábítószer-csoport Aktív összetevők Különleges képességek
gG2 anti-RANKL antitest Denoszumab Veseelégtelenség (veseelégtelenség) dózisának módosítása
Sclerostin antitest Romoszozumab Megfelelő kalcium- és D-vitamin-bevitel a kezelés előtt és alatt
  • A denosumab hatásmódja: monoklonális antitest, amely utánozza az osteoprotegerin (OPG) hatását a csontanyagcserében; IgG2 anti-RANKL antitest, amely nagyon nagy affinitással kötődik a RANKL-hez, gátolva annak kölcsönhatását a RANK-val.
  • Kimutatták, hogy a denosumab hatással van mind a csigolya, mind a nem csigolya, mind a csípő töréseire (tofragilitási törések miatt).
  • Ellenjavallatok: beleértve a hipokalcémiát (kalciumhiány).
  • Barlang: oszteonekrózisnak az állcsont és a külső hallójárat biszfoszfonátokkal és denoszumabbal történő kezelés alatt.
  • Több csigolyatörés a denosumab abbahagyása után.
  • Klinikai vizsgálatokban előrehaladott daganatos betegekben az új primer rosszindulatú daganatok gyakoribb előfordulása a denosumabbal, mint a zoledronsav.
  • Hatásmódja romoszozumab: szklerosztin antitest, amely gátolja az oszteoblaszt (csont képző sejt) működését, differenciálódását, proliferációját és túlélését (elősegíti a csontképződést, és kisebb mértékben további gátolja a csontreszorpciót).
  • A Romoszozumab: manifeszt osteoporosis kezelése posztmenopauzában szenvedő nőknél, jelentősen megnövekedett törés kockázatával ( csonttörés.
  • Ellenjavallatok: hipokalcémia (kalciumhiány); szívinfarktus története (szív támadás) vagy apopleksiia (ütés).
  • Mellékhatások: Fejfájás, ízületi fájdalomés az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom.

A mellékpajzsmirigy hormon analógja

Aktív összetevők Különleges képességek
teriparatidot KI súlyos veseelégtelenségben
  • Hatásmód: csontépítő (anabolikus) tulajdonságok az oszteoblasztok közvetlen stimulálása révén; szintén növeli a kalcium felszívódását és elősegíti a kalcium visszaszívódását a vesékben
  • Adagolási utasítások: Alkalmazás legfeljebb 24 hónap!

Hormonok

Hatóanyagok Adagolás Különleges képességek
Ösztrogén (progesztin) Különféle A második választás azt jelenti
  • Hatásmód: antireszorptív
  • Mellékhatások: kardiovaszkuláris, az emlődaganat kockázata (emlőrák).

A nők csontritkulásának speciális formáinak megelőzése és terápiája

Premenopauzális osteoporosis

A csontritkulás (csontvesztés) oka a premenopauzás nőknél a túl alacsony maximum következménye csontsűrűség („Csúcscsont tömeg„) És / vagy fokozott csontvesztés. A gyógyszeres terápiát csak jelentősen csökkent esetekben szabad figyelembe venni csontsűrűség (DXA értékek) és súlyos jelenléte kockázati tényezők. Hipogonadizmus jelenlétében hormonpótló terápia (HRT) az optimális terápia. A biszfoszfát-terápiát csak akkor fontolják meg, ha a HRT-re nem megfelelő a válasz. A raloxifen alternatív terápia is lehet.

Terhességgel összefüggő csontritkulás

A laktációs időszak alatt egy nő naponta körülbelül 500 mg kalciumot választ ki a szervezetbe anyatej. Alatt terhesség vagy szülés után a törések a korábbi kalcium és D-vitamin hiányosságok, és nem ezek következményei terhességHa terhesség alatt törések lépnek fel, a betegnek a lehető leghamarabb le kell választania, hogy az anya csontváza ne legyen további kalciumhiány. Biszfoszfát terápia („címkén kívüli felhasználás„) Tekinthető.

Senilis osteoporosis (II. Típus)

Ez a fajta csontritkulás - más néven szenilis csontritkulás - egyaránt érinti a 70 évnél idősebb nőket és férfiakat. Ebben a csontritkulási formában a rákos csont mellett a kompakt is egyre inkább érintett. Ezért törések a hosszú csontok túlsúlyban vannak. Ebben a betegségben, más néven szenilis csontritkulás, D-vitamin rezisztencia és D-vitamin hiány idős korban fordulnak elő, ami többek között a bélből történő kalcium felszívódás csökkenéséhez vezet. Terápia legalább 1,000-2,000 NE D3-vitaminnal és 1,000 mg kalciummal naponta. Továbbá, biszfoszfátokkal antireszorptív terápia (első választás), ha szükséges, továbbá az ana-anabolikus terápia a mellékpajzsmirigy hormon hasonló.

Glükokortikoidok által kiváltott osteoporosis

Ügynökök (fő indikáció).

Hatóanyag csoport Aktív összetevők Különleges képességek
Kalcium Kalcium megelőzés
D-vitamin készítmény Kolekalciferol (= D3-vitamin) Egyéb indikációk: Rickets, osteomalacia
A biszfoszfonátok Alendronate Férfi + nőKI súlyos veseelégtelenségben.
Risedronatot MsKI súlyos veseelégtelenségben.
Zoledronsav (szinonima: zoledronát) Férfi + nőKI súlyos máj- vagy veseelégtelenségben.
  • Hatásmechanizmus: A biszfoszfonátok gátolják az oszteoklasztokat, ami a csonttömeg növekedéséhez vezet
  • Javallatok:
    • DXA-T értéke <-1.5 és
    • Szisztémás glükokortikoid terápia> 3 hónap vagy
    • Osteoporotikus törés
  • Az alendronát, a risedronát, a zoledronát kimutatták, hogy hatással vannak mind a csigolya, mind a nem csigolya és a csípő töréseire (tofragilitási törések miatt).
  • Adagolási utasítások: Reggeli előtt 30 perccel bőven víz majd egyenesen kell ülni.

Monoklonális antitestek

Kábítószer-csoport Aktív összetevők Különleges képességek
gG2 anti-RANKL antitest Denoszumab Veseelégtelenség esetén nincs dózismódosítás
  • Hatásmód: monoklonális antitest, amely utánozza az osteoprotegerin (OPG) hatását a csontanyagcserében; IgG2 anti-RANKL antitest, amely nagyon nagy affinitással kötődik a RANKL-hez, gátolva annak kölcsönhatását a RANK-val.
  • Kimutatták, hogy a denosumab hatással van mind a csigolya, mind a nem csigolya, mind a csípő töréseire (tofragilitási törések miatt).
  • Egy III. Fázisú vizsgálatban a denosumab jobb volt, mint a biszfoszfonát-risedronát.
  • Barlang: oszteonekrózisnak az állkapocscsont és külső hallójárat a biszfoszfonátokkal és a denosumabbal végzett terápia során.
  • Több csigolyatörés a denosumab abbahagyása után.

A mellékpajzsmirigy hormon analógja

Aktív összetevők Különleges képességek
teriparatidot KI súlyos veseelégtelenségben
  • Hatásmód: csontépítő (anabolikus) tulajdonságok az oszteoblasztok közvetlen stimulálása révén; szintén növeli a kalcium felszívódását és elősegíti a kalcium visszaszívódását a vesékben
  • Adagolási információk: Alkalmazás legfeljebb 24 hónap

A férfiak csontritkulása

Terápiás ajánlások

Csökkent csont ásványi anyagú férfiak számára sűrűség és megnövekedett törési kockázat, a denosumab antitest jóváhagyott kezelési lehetőség. Biszfoszfonátok

Aktív összetevők Különleges képességek
Alendronate Ugyancsak súlyos veseelégtelenségben szenvedő férfiaknál alkalmazzák> 60. lyo First-lineKI.
Risedronatot KI súlyos veseelégtelenségben
Zoledronsav (szinonimája: zoledronát). KI súlyos máj- / veseelégtelenségben.
  • Hatásmód: gátolja az osteoclastokat, ami a csonttömeg növekedéséhez vezet
  • Javallatok: posztmenopauzális osteoporosis és glükokortikoidok által kiváltott osteoporosis.
  • Adagolási utasítások: Reggeli előtt 30 perccel bő vízzel, majd egyenesen ülve.
  • Megjegyzés: Jaw elhalás nagyrészt elkerülhető a rendszeres fogorvosi vizsgálatokkal, javítva szájhigiénia, műanyag sebzárás és foghúzás antibiotikum-profilaxis alatt.

Monoklonális antitestek

Kábítószer-csoport Aktív összetevők Különleges képességek
gG2 anti-RANKL antitest Denoszumab Veseelégtelenség esetén nincs dózismódosítás
  • Hatásmód: monoklonális antitest, amely utánozza az osteoprotegerin (OPG) hatását a csontanyagcserében; IgG2 anti-RANKL antitest, amely nagyon nagy affinitással kötődik a RANKL-hez, gátolva annak kölcsönhatását a RANK-val.
  • Javallatok:
    • Hormon ablációval járó csontritkulás férfiaknál prosztata karcinóma a törés fokozott kockázatával.
    • S3 iránymutatás: első vonalbeli terápia minden csontvázhelyre [A ajánlási fokozat].

A mellékpajzsmirigy hormon analógja

Aktív összetevők Különleges képességek
teriparatidot KI súlyos veseelégtelenségben
  • Hatásmód: csontépítő (anabolikus) tulajdonságok az oszteoblasztok közvetlen stimulálása révén; szintén növeli a kalcium felszívódását és elősegíti a kalcium visszaszívódását a vesékben
  • Adagolási információk: Alkalmazás legfeljebb 24 hónap
  • Ellenjavallatok: Paget-kór, rosszindulatú csontdaganatok, csont metasztázisok; egyéb korlátozások: hiperkalcémia, sugárkezelés a csontváz, emelkedett alkalikus foszfatáz, veseelégtelenség.

Törési fájdalom

A törés terápiás célja fájdalom.

A csigolyatörés gyógyszeres terápiája a fájdalom enyhítésére szolgál, a lehető leghamarabb lehetővé teszi a mozgósítást a következmények elkerülése érdekében.

Hatóanyagok (fő indikációk)

fájdalomcsillapítók

Kábítószer-csoport Hatóanyag Különleges képességek
Nem savas fájdalomcsillapítók paracetamol Dózis kiigazítás vese- /máj elégtelenség.
Paracetamol + kodein-foszfát Dózis kiigazítás vese- /máj elégtelenség.
NSAID Acetil-szalicilsav Az adag módosítása vese- / májelégtelenség esetén Gasztrointesztinális NW
Ibuprofen Az adag módosítása vese- / májelégtelenség esetén Gasztrointesztinális NW
Opioidok Morfin (nagy hatású) Dózis vese- / májelégtelenséghez való igazításRövid távú csak nagyon súlyos, kontrollálhatatlan betegeknél fájdalom.
Tramadol (alacsony hatásfok) A vese- / májelégtelenség dózisának módosítása hosszú távú kezelés alatt
  • A nem savas fájdalomcsillapítók hatásmódja: reverzibilis ciklooxigenáz-gátlás → fájdalomcsillapító, lázcsillapító; metamizol gyengén antiphlogistic.
  • Hatásmechanizmus Ibuprofen: a ciklooxigenáz gátlása.
  • Hatásmód opioid fájdalomcsillapítók: kötődnek az opioid receptorokhoz → μ-, κ-, δ-receptorokhoz.
  • Javallatok: Rövid ideig tartó alkalmazás súlyos fájdalom esetén

Minden szert a lehető legrövidebb ideig kell használni a mellékhatások miatt és kölcsönhatások gyakran multimorbid betegeknél.

Osteoporosis és hosszú távú antikoaguláció

Összehasonlítva egy nonvitamin K-függő orális antikoagulánst (NOAK) vagy a K-vitamin antagonista (VKA), egy első retrospektív elemzés mindkét csoporthoz képest alacsony kockázatokat mutatott bármely törés esetén; azonban szignifikáns különbség mutatkozott a NOAK-okkal végzett antikoaguláció mellett (3.09% vs 3.77%; korrigált HR 0.85, 95% CI 0.74-0.97). Ez igaz volt az oszteoporotikus törésekre is, ahol a NOAK-ok viszonylag 15% -kal alacsonyabb kockázattal jártak (2.29% vs 2.82%; korrigált HR 0.85, 95% CI 0.72-0.99).

Kiegészítők (étrend-kiegészítők; létfontosságú anyagok)

A megfelelő étrend-kiegészítőknek a következő létfontosságú anyagokat kell tartalmazniuk: