A Smith-Lemli-Opitz szindróma egy kogenitális malformációs szindróma. Összesen 70 közül az egyik okozza gén mutációk a 11q kromoszómán13.4. A rendellenesség autoszomális recesszív, és rendkívül ritka betegség, több szervi rendellenességgel és károsodással koleszterin bioszintézis.
Mi a Smith-Lemli-Opitz szindróma?
A Smith-Lemli-Opitz szindróma az autoszomális recesszív örökletes malformációs szindrómák csoportjába tartozik. A betegségben a gén mutáció metabolikus rendellenességet okoz a bioszintézisében koleszterin. A szindróma a koleszterin bioszintézis. A betegség prevalenciája Európában körülbelül 1: 60,000 1 és 10,000: 1964 300 között van, így ritka betegség, bár ez a koleszterin bioszintézis egyik leggyakoribb koogenitális rendellenessége. A szindróma még ritkább Ázsia és Afrika kontinensein. A betegséget először XNUMX-ben írták le, amikor DW Smith, L. Lemli és J. Marius Opitz genetikusok tudományos szempontból dokumentálták a tünetegyüttest. Azóta valamivel több mint XNUMX esetet jelentettek. A fiúkat gyakrabban érinti, mint a lányokat. Feltehetően a tünetek enyhébbek a lányoknál, ezért nehezebben diagnosztizálhatók. A betegség veleszületett, de születésétől kezdve fokozatosan fejlődik, ezért különböző lefolyások jellemzik. A szindróma a tünetek függvényében I. és II. Típusra oszlik.
Okok
A Smith-Lemli-Opitz szindróma oka a gén 1998-ban részletesebben lokalizált mutáció. A 11q13.4 kromoszómát ma a mutáció helyének tekintik, ennek a lokalizációnak a mai napig több mint 70 különböző mutációja ismert. Az okozati mutáció típusa meghatározza az egyes esetekben a tünetek súlyosságát és típusát. A szóban forgó gén a 7-szterin-reduktáz gén. S. Tint kollégáival együtt felfedezte, hogy a szindróma nem teszi lehetővé a szervezet saját koleszterintermelését. Ez a termelés magában foglalja a prekurzor 7-dehidrokoleszterin átalakulását endogén koleszterinné, amely a mutációból eredő enzimhiba miatt nem működhet. Ezért az érintett személy szervezetében többlet van 7-dehidrokoleszterinből. Ugyanakkor általános a koleszterin hiánya. A szindróma autoszomális recesszív öröklődése miatt mindkét szülőnek hordoznia kell a hibás gént, és csak ilyen módon adhatja át gyermeknek. 25 százalék az esély arra, hogy az egy gyermekkel rendelkező szülői párok későbbi gyermekeit is érinti a malformációs szindróma.
Tünetek, panaszok és jelek
A Smith-Lemli-Opitz szindrómában szenvedő gyermekek tipikus kraniofacialis rendellenességekkel, nevezetesen mikrocefáliával, kiemelkedő homlokkal és egy kicsi orr széles orrgyökérrel. A megelőzött nares mellett mikrogén is jelen van. Szájpadhasadék és a lencse átlátszatlansága szintén gyakran látható, főleg vízesés és szürkehályog. Ezenkívül a blepharoptosis is jelen van. A betegség folyamán mentális és agyi rosszullétek fordulnak elő, amelyek mentális retardáció. A klinikai képet a holoprosencephalia és az ingerlékenység is jellemezheti. Az önkárosító magatartás mellett a szindróma autista viselkedést is okozhat. Ezenkívül több szervi rendellenesség is jelen van, különösen a szív és urogenitális traktus. Hypospadias és kriptorchidizmus a leggyakoribb urogenitális rendellenességek. A felesleges ujjak vagy lábujjak mellett a lábujjak szindaktikája is jelen lehet. A tünetek komplexumán belül az izom hipotónia, a dysphagia és a gastrooesophagealis is releváns visszafolyás. A bél diszmotilitása és a pylorus stenosis szintén gyakran megfigyelhető. A szindróma II. Típusában pszeudo- hermafroditizmus jelen van, amelyben a külső nemi szervek nők, bár az uralkodó karotípus férfi.
A betegség diagnózisa és lefolyása
Ultrahang vizsgálatok, mint prenatális diagnosztika, még a születés előtt rögzítheti a Smith-Lemli-Opitz szindróma jellemző fizikai jellemzőit. Például a növekedés mellett retardációEgy szív hiba vagy hiánya a vese nyilvánvaló lehet. Abban az esetben magzatvíz mintavétel, a mutációs elemzés már diagnózist megerősítő eredményt adhat. A születés után a gyermekeknek jellegzetes arcformájuk és végtagjaik vannak speciális helyzetben, így sikertelen diagnózis esetén vizuális diagnózissal lehet felállítani a gyanút prenatális diagnosztika. A genetikai diagnózis megerősíti a gyanút. Differenciáltan, Magzati alkohol szindróma, A Pallister-Hall-szindrómát, a Kaufmann-McKusick-szindrómát és a Cornelia de Lange-szindrómát meg kell különböztetni a Smith-Lemli-Opitz szindrómától. A Paetau-szindrómát, az ATR-X szindrómát és a C-szindrómát, a Zellweger-szindrómát és a hydrolethalus-szindrómát szintén figyelembe kell venni. megkülönböztető diagnózis. Ugyanez vonatkozik az orofacialis-digitális szindrómára, a holoprosencephaly-polydactyly szindrómára és a Meckel szindrómára. A gyermekek várható élettartama a koleszterintől függ koncentráció valamint a szervi rendellenességek kezelhetősége. Alacsony koleszterin szintet és súlyos fejlődési rendellenességek valószínűsítik a korai halálos kimenetet. Gyerekek magas koleszterin szintet és a könnyen kezelhető fejlődési rendellenességeknek nincs jelentősen romlott a várható élettartama.
Szövődmények
Smith-Lemli-Opitz szindróma miatt az érintett egyének különféle rendellenességekben és deformitásokban szenvednek. Ezek nagyon negatívan befolyásolják a beteg életminőségét. Különösen a belső szervek érintettek a rendellenességek, így a halál gyakran közvetlenül a születés után következhet be. Ezenkívül a legtöbb beteg szájpadhasadékban és szemproblémákban szenved. Továbbá ez a szindróma gyakran mentális fogyatékossághoz, és ezáltal mentális fogyatékossághoz vezet retardáció. A legtöbb beteg így életében más emberek segítségétől függ, és a mindennapi életben sok dologgal már nem képes önmagában megbirkózni. A szív befolyásolják a rendellenességek is, amelyek vezet hirtelen szívhalálig. Továbbá, a Smith-Lemli-Opitz szindróma a nemi szerveket is érinti, így ezeken a területeken rendellenességek is előfordulhatnak. A Smith-Lemli-Opitz szindróma kezelése általában csak tüneti lehet. Komplikációk nem fordulnak elő, és néhány tünet korlátozható. A betegség teljesen pozitív lefolyását azonban nem lehet elérni. Azt, hogy a várható élettartam korlátozott-e, nem lehet előre megjósolni.
Kezelés és terápia
A Smith-Lemli-Opitz szindrómában szenvedő betegek számára az egész életen át tartó szociális és orvosi ellátás gyakran elkerülhetetlen. Fejlődésük általában nagyon késik a kognitív és a motoros területeken. Ez szinte minden esetben egy életen át tartó fogyatékosságot eredményez, amely nem teszi lehetővé az önálló életet. Ezért főleg támogató kezelés zajlik. A szülők ezek részeként pszichoterápiás támogatást kapnak intézkedések és ideális esetben megtanulják megbirkózni gyermekük betegségével. A Smith-Lemli-Opitz szindróma nem gyógyítható, ezért oksági szempontból nem kezelhető. Mivel azonban a koleszterin anyagcseréjének rendellenességét dokumentálták a szindróma miatt, lehetséges a koleszterinhiány kompenzálására szolgáló tüneti kezelés. Ezt a kezelést koleszterin végzi igazgatás. A szervek általában számos rendellenességét műtéti úton kell korrigálni, amennyiben ez a lehetőségek körébe tartozik. Ez alól kivételt képeznek a gyakran dokumentált, többízületű ujjak és lábujjak, amelyek nem feltétlenül igényelnek műtéti beavatkozást. A kísérő tünetek, például a látási nehézségek, ma is jól kezelhetők és enyhíthetők. Az érintettek nagy része táplálkozási problémáktól szenved, mint például a szopás és lenyelés nehézségeket vagy gyomor-nyelőcső visszafolyás és megzavarta a gyomor-bélrendszeri perisztaltikát. Ezért a biztonságos etetés érdekében gyakran egy etetőcsövet kell igénybe venni. Viselkedési problémákat lehet kezelni viselkedésterápia.
Megelőzés
A szülők lehetőséget kapnak a terhesség Smith-Lemli-Opitz szindróma pozitív prenatális diagnózisa után. Ellenkező esetben a Smith-Lemli-Opitz szindróma csak akkor előzhető meg, ha a párok molekuláris genetikai diagnosztikát hajtanak végre a családtervezés során, és a mutáció bizonyítékának bemutatása után úgy döntenek, hogy saját gyermekeik nem születnek.
Követés
A Smith-Lemli-Opitz szindróma (SLOS) nyomon követése a betegség során fellépő tünetek súlyosságán alapul. Az esetek többségében a gyermekeknek táplálkozási problémáik vannak. Gyengén boldogulnak. A nyomon követés elsődlegesen az érintett gyermekek elégséges táplálkozására összpontosul, nasogasztrikusan adagolt, magas kalóriatartalmú folyékony takarmányok és a igazgatás elegendő koleszterinszint. A betegség további lefolyása a agy több érintett gyermeknél. Ez a fejletlenség általában változó súlyosságú fizikai vagy szellemi fogyatékossághoz vezet. Például nem minden érintett gyermek tanul meg járni. A korlátozott mobilitás kompenzálására AIDS a mindennapi mozgáshoz (például kerekes szék, járás és álló segédeszközök) ebben az esetben utógondozási intézkedésként szolgálnak. Mentális tünetek, például autoagresszió és hiperaktivitás esetén a terápiásan felírt gyógyszeres kezelést utógondozásként folytatják. Ezenkívül mérsékelt vagy súlyos szívhiba az összes érintett gyermek körülbelül 50 százalékában nyilvánul meg a betegség további lefolyása során. Műtét után a szívhiba, az elektrokardiográfiai (EKG) és a szonográfiai vizsgálatokat rendszeres időközönként ütemezik. Az SLOS-ban szenvedő gyermekek szülei számára orvosi pszichológiai tanácsadás és terápiák ajánlottak. A felnőttkorban való önálló élet meglehetősen valószínűtlen. Széles körű gondozás várható az SLOS felnőttkori követésében. Ezenkívül a várható élettartam korlátozódhat a szerv rendellenességei miatt.
Itt tudod megtenni magad
A betegség számos panasszal jár, amelyek az életminőség súlyos csökkenését okozzák. Feltéve, hogy a család egyik tagjánál diagnosztizálták a genetikai rendellenességet, az utódok fogantatása előtt orvoshoz kell fordulni. A lehetséges kockázatokat mérlegelni kell, hogy körültekintő döntéseket hozzanak minden érintett számára. Ezen kívül közben terhesség, minden felajánlott ellenőrzésen részt kell venni. Amint a Egészség Észreveszik a gyermek károsodásait, a szülők és rokonok megfelelő óvintézkedéseket tehetnek, és jobban fel tudnak készülni a következő fejleményekre. Számos esetben a Smith-Lemli-Opitz-szindrómában szenvedő személyek gondozása és támogatása hatalmas kihívást jelent a rokonok számára. Ezért ismerniük kell és tiszteletben kell tartaniuk fizikai és érzelmi határaikat. Célszerű megfontolni a beteg orvosi ellátását és a rokonok pszichoterápiás támogatását. Ez gyakran előfordulhat vezet a betegség kezelésének javulásához. Figyelembe kell venni, hogy a beteg számára fontos a stabil társadalmi környezet. Ezenkívül a betegnek mindig nyugodtnak kell maradnia a mindennapi életben, ha nehézségek és kihívások merülnek fel. Mivel az érintett személy élete végéig nem képes önálló életre, különös empátiának kell érvényesülnie a vele való kapcsolattartás során.
