Összesen 45 különböző lizoszomális tárolási betegség ismert, amelyek a veleszületett anyagcsere-hibák heterogén csoportját alkotják. Az ilyen rendellenességek bármelyikében szenvedők genetikai hibával rendelkeznek. Valamennyi tárolási betegségnek van egy közös vonása: egy meghatározott enzim hiányzik, vagy csak részben működik.
Mi a lizoszomális tárolási betegség?
Ezek a veleszületett tárolási betegségek ritkán fordulnak elő, 10,000 XNUMX emberből kevesebb mint ötöt érintenek. A különböző betegségek lefolyása nagymértékben változik, és a tünetek nagyban változhatnak. A lizoszomális tárolási betegség legismertebb formái a Fabry-kór, Gaucher-kór, Pompe-kór és mukopoliszacharidózis (MPS). Gyakran emlegetik őket „az orvostudomány árváiként”, mert az út a határozott diagnózisig és megfelelő terápia nagyon hosszú lehet. Időnként évek telhetnek el, mire az érintettek megtudják, mi történik velük.
Okok
A lizoszomális tárolási betegségeket az örökletes anyagcserezavarok bizonyos formái jellemzik. A betegekből hiányzik egy fontos enzim, amely biztosítja a sima anyagcserét egyensúly. Kevésbé kifejezett formában ez az enzim legalább nincs elegendő mennyiségben. Enzimek feladata az emberi szervezetben a lizoszómákon keresztül felhalmozódó káros és hulladék anyagok ártalmatlanítása, vagy azok újrafeldolgozása oly módon, hogy panaszok ne forduljanak elő. Enzimhiány esetén ez a zökkenőmentesen működő ártalmatlanítási ciklus már nem garantált. A káros anyagok megtelepednek a sejtekben és megzavarják az anyagcsere ciklust. A kezdeti szakaszban a zavaroknak még nincs észrevehető hatása; csak néhány korlátozás van. Ha azonban ez az anyagcserezavar az enzimhiány következtében kezeletlen marad, a tünetek megsokszorozódnak, mivel a sejtek súlyos megnagyobbodása következik be.
Tünetek, panaszok és jelek
A legrosszabb esetben ezek elpusztulnak. Ennek következményei a csontok, idegrendszer, lép, vesék, izmok vagy szív. A Fabry betegség zsírlerakódást (globotriaozilceramidokat, Gb3) okoz a sejtekben az enzimaktivitás csökkenése vagy hiánya miatt. Ezek a nem kívánt betétek képesek vezet súlyos fájdalom a lábujjakban vagy az ujjakban, agy ütésés vese kár.
Diagnózis és a betegség progressziója
Ezt feltétel több rendszert egyszerre érint: vér hajók, vesék, szívés idegrendszer. Autoszomális recesszív módon öröklődik, Gaucher-kór a „béta-glükocerebrozidáz” enzim mutációját idézi elő, és szubsztrát felhalmozódásához vezet a sejtekben, különösen a makrofágokban (fagocitákban), amelyek a retikulo-endoteliális rendszer részét képezik. A vér számolja a változásokat, az máj és a lép megnagyobbodnak, és a csontok fájdalom. A betegség progresszív és általában etnikai jellegű, a legtöbb esetben zsidó származású embereknél fordul elő. A Pompe-kór „savas maltáz-hiány” néven is ismert. A klinikai kép a II-es típusú glikogenezisek csoportjába tartozik. Az érintett egyénekből hiányzik az „alfa-1,4-glükozidáz” (savas maltáz) enzim, vagy nincs elegendő mennyiségben jelen. A betegek az izomsejtek pusztulásában szenvednek cukor tárolás az izmok glikogénromlásának károsodása miatt. Az I. típusú mukopoliszacharidózis (MPS), más néven Hunter-kór, különféle klinikai okokhoz vezet. A Hurler-kór a progresszió legsúlyosabb formája, Scheie-kór pedig a klinikai patogénis végén van. E két tanfolyam között különböző súlyosságú átmenetek találhatók. A legkiemelkedőbb jellemző a szénhidrátok, amelyek felhalmozódnak a sejtek lizoszómáiban. Hunter-betegségben szenvedők szenvedhetnek alacsony termetű, kibővített lép és a máj, durva arcvonások, megvastagodtak bőr, kibővített nyelvés légzési problémák. Ezenkívül a csontváz gyakran megváltozik a medencében, a gerincben, a kézben csontokés koponya. Köldök és [[inguinalis]] sérv lehetséges.
Szövődmények
A legtöbb esetben a tünetek vagy szövődmények csak nagyon későn jelentkeznek ebben a betegségben. Emiatt későn diagnosztizálják, így a legtöbb esetben a korai kezelés nem lehetséges. Kezelés nélkül ez különféle panaszokhoz és a belső szervek a betegség előrehaladtával. A vesék, máj és a lépet különösen érinti. A szív ez a betegség is befolyásolhatja, ami legrosszabb esetben szívhalálhoz vezet. Továbbá a vesék is károsodnak, és az érintettek nem ritkán szenvednek fájdalom a lábujjukban vagy az ujjaikban. Bénulás akkor is előfordulhat, ha a agy károsodott ez a betegség. A máj és a lép megnagyobbodhat és súlyosakat okozhat fájdalom is. Nem ritka, hogy az érintett személy csontjai is törékenyek és fájdalmasak. A betegség kezelése nehéznek bizonyul. Sok esetben az érintett várható élettartama jelentősen csökken. A gyógyszeres kezelés általában nem vezet bármilyen különleges szövődményre. A betegség pozitív lefolyása azonban nem garantálható minden esetben.
Mikor kell orvoshoz menni?
Hajhullás, ízületi problémák és szervműködési zavarok a lizoszomális tárolási betegség lehetséges jelei. Az orvoslátogatás ajánlott, ha a tünetek megismétlődnek vagy ok nélkül egészen hirtelen jelentkeznek. Ha a tünetek már diagnosztizált enzimhibával vagy más súlyos betegséggel kapcsolatban jelentkeznek, akkor fel kell hívni a felelős orvost. Kezeletlen tárolási betegség vezet nak nek demencia, meddőség, neuropátiák és egyéb szövődmények, amelyek némelyike életveszélyes lehet. Ezért meg kell vizsgálni a betegség minden elképzelhető jelét, még akkor is, ha még nincs konkrét gyanú. A lizoszomális tárolási betegség tünetei fázisokban fordulhatnak elő vagy alattomosan fejlődhetnek, de mindig vizsgálatot és kezelést igényelnek. Az érintett egyéneknek a legjobb, ha közvetlenül a háziorvosukhoz vagy egy belgyógyászhoz fordulnak. Az aktuális terápia általában a belső betegségek szakklinikáján zajlik, és a tünettől függően fizikoterápia or pszichoterápia csatolhatók. Gyógyászati intézkedések különösen a betegség gyakran negatív lefolyása miatt javallt.
Kezelés és terápia
Attól függően, hogy milyen korán kerül sor a megfelelő diagnózis felállítására, ezeket az örökletes betegségeket enzimpótlással nagyon jól lehet kezelni terápia, így az érintett egyének sokkal kevesebb kényelmetlenséget és ezáltal jobb életminőséget éreznek. Ezt a helyettesítő terápiát a klinikai képnek megfelelően alkalmazzák. A Gaucher-kórban szenvedő emberekből hiányzik a „ß-glükocerebrozidáz enzim”, amelyet biotechnológiailag állítanak elő, és infúzióval adják be a beteg szervezetébe. A lizoszómák hatékonyan hatnak, és képesek felszívni az anyagokat a közvetlen környezetükből. Emiatt a mesterségesen használt enzimek oly módon módosulnak, hogy ideális módon bejussanak a lizoszómákba. A makrofágok (ártalmatlanító sejtek) lebontják a sejtekben felhalmozódott glükocerebrozidokat. Ez a terápia összehasonlítható inzulin terápia ben cukorbetegség mellitus, azzal a különbséggel, hogy nem hiányzó hormont szállítanak, hanem egy enzimet, amely nincs jelen. A szervezet rendszeresen lebontja az összes anyagot, beleértve a szállított mesterséges enzimet is. E rendszeres anyagbontás miatt a betegeknek át kell esni ezen infúziós terápia rendszeresen életük végéig. Az enzimpótló terápia nem tüneti tünetekkel jár, hanem közvetlenül leküzdi az örökletes betegség okát. Az orvosok oki okként említik ezt a terápiát. A terápia alapelvei a fent említett mind a négy általános tárolási betegségre alkalmazhatók. Pompe betegeket is kezel infúziós terápia. Ebben a betegségben a nem létező „savas alfa-glükozidáz” enzimet infundálják, és segít lebontani az izmok lizoszómáiban felhalmozódott glikogént. Az „I típusú mukopoliszacharidózis” típusú betegségben az „alfa-iduronidáz” lizoszomális enzim nincs jelen, vagy nem elegendő mennyiségben van jelen. Ez az egyik legritkább tárolási betegség, amelyben cukor molekulák felhalmozódnak a szervekben és a szövetekben. Normál menetben az enzim lebontja a mukopoliszacharidokat. A cukor molekulák hosszú láncúak és részt vesznek a támogató és kötőszövetipéldául csontok, bőr, ízületi folyadékok és porcogó. Ha az enzim hiánya miatt a normális lebomlási folyamat megzavarodik, a patológiás glikozaminoglikánok (GAG) felhalmozódnak az egyes sejtekben. A jövőbeni kezelési lehetőségek a célpontok tabletta.
Kitekintés és előrejelzés
A tárolási betegség prognózisa kedvezőtlen. Genetikai hajlamot azonosítottak a betegség okaként Egészség rendellenesség. A törvényi előírások tiltják az orvosok és a tudósok emberi változtatását genetika. Emiatt a betegség egész életen át fennmarad, és nincs kilátása a gyógyulásra. A kezelőorvos a kialakuló tünetek terápiájára koncentrál. Ha nem kezelik, akkor a különféle tünetek egy életen át fokozódnak. A csontrendszer sérült, és a szervek problémái jelentkeznek. A legrosszabb esetben funkcionális nehézségekhez vezet belső szervek és végül a szervi tevékenység meghibásodásához. Így az érintettet korai halál fenyegeti. A betegség kihívása a diagnózisban rejlik. A betegek nagy számában figyelemre méltó és erősen érzékelhető tünetek csak az élet későbbi szakaszaiban jelentkeznek. Ennek eredményeként a genetikai rendellenesség sokáig észrevétlen marad, és a betegség korai kezelése nehéz. Minél később diagnosztizálják, annál kedvezőtlenebb a betegség további lefolyása. A betegség előrehaladott stádiumában a belső szervek vagy a ízületek már súlyosan megsérültek. Sebészeti beavatkozásokra van szükség, és a betegség kedvezőtlen lefolyása esetén csak egy donor szerv mentheti meg az érintett életét. Ezért a korai kezelés elengedhetetlen a jobb prognózis érdekében.
Megelőzés
Mivel ez egy veleszületett genetikai hiba, amely megakadályozza az enzim expresszióját, ez a betegség nem megelőzhetően megelőzhető. A közelmúltbeli vívmányok azonban géntechnika megközelítést nyújthat ezen a területen.
Követés
Ebben a betegségben az érintett egyének számos különböző szövődményben és tünetben szenvednek. Ezek általában mind nagyon negatív hatással vannak az érintett életminőségére, ezért nagyon korai diagnózist kell felállítani. Minél korábban fordulnak orvoshoz, annál jobb a betegség további lefolyása. Ennek a betegségnek a megnyilvánulása nagyon eltérő lehet, ezért általános előrejelzés gyakran nem lehetséges. Az érintettek súlyos sérüléseket szenvednek a belső szervekben. Így elsősorban a vesék és a szív érintettek, így a gyermek az első napokban meghalhat, ha a tüneteket nem korrigálják időben. Hasonlóképpen, a test különböző részein zsírlerakódások fordulnak elő. Az ujjak és a lábujjak különösen érintettek, ami az érintett személy esztétikai megjelenésének jelentős csökkenését eredményezheti. Általános szabály, hogy a vese károsodása és agy a további folyamat során fordul elő, így az érintett személy e kár következtében meghal. A szülők és rokonok is gyakran szenvednek depresszió vagy egyéb, a betegség miatti pszichológiai zavarok.
Ezt teheti meg maga is
A lizoszomális tárolási rendellenességek gyakran intenzív orvosi ellátást igényelnek. Gyakran nincs elégséges önsegítő lehetőség. Az érintett gyermekek szülei gyakran súlyos feszültség otthoni környezetben, mert gyermekük állandó gondozást és figyelmet igényel. Az egyes tárolási rendellenességek klinikai képe változó. Vannak enyhe és nagyon súlyos formák is. Ilyen például a Gaucher-kór. A szülők segítsége gyakran a súlyos fogyatékossággal élő gyermekek etetésére korlátozódik. Enyhébb esetekben a várható élettartam szinte normális lehet. Ennek ellenére állandó orvosi ellenőrzés szükséges a lehetséges szövődmények elhárításához. A rendszeres testmozgás az egyik kísérő terápia, amely otthon is elvégezhető. Továbbá óvatosan rák a szűrést meg kell szervezni. Ez megköveteli a szülőktől, hogy gyermekükkel állandóan látogassanak el az orvoshoz. Ugyanez vonatkozik más lizoszomális tárolási betegségekre is. Bizonyos betegségeknél a testi fogyatékosság mellett előfordulhatnak olyan mentális fogyatékosságok is, amelyekhez még mindig külön támogatás szükséges. Bizonyos betegségek, például a Hunter-kór enyhébb formáiban eleinte csak a csontváz változásai és az arc dysmorphia jelentkeznek. Itt azonban az érintett beteg gyakran képes önálló életre. Azonban itt állandó orvosi vizsgálatokra is szükség van az esetleges szövődmények kizárására, mint pl szívelégtelenség vagy légzőszervi megbetegedések.A beteg pszichológiai úton dolgozhat feszültség a fizikai deformitások miatt pszichológiai tanácsadással.
