1. típusú cukorbetegség: okai

Patogenezis (betegség kialakulása)

Ennek oka cukorbetegség az 1. típusú mellitus abszolút inzulin hiány a hasnyálmirigy (hasnyálmirigy) ß-sejtjeinek (≥ 80%) autoimmunológiai rendellenesség (1a típusú) pusztulása miatt; az esetek kb. 90% -a). Ezen kívül van egy oksági genetikai összetevő, valamint a környezeti tényezők. A ß-sejtek pusztulásának fázisa a születés után kezdődik és hónapoktól évekig tart (1. típusú prediabetes). Ha a ß-sejtek több mint 80% -a megsemmisül, a manifesztum cukorbetegség 1. típusú mellitus fordul elő. E megnyilvánulás kapcsán gyakran fertőző betegség vagy pubertás váltja ki a kiváltó okot. Az esetek körülbelül 10% -ában idiopátiás rendellenesség van jelen (1b típus; autoantitestek kimutatható).

Az 1-es típusú diabetes mellitus fő patogenetikai tényezői a következők:

  • Immun genetikai háttér (bizonyos HLA tulajdonságok (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) és más autoimmun betegségek jelenléte).
  • autoantitestek ß-sejt antigének ellen (ezek a ß-sejtek autoimmun pusztulásából származnak).
  • Kiváltó ügynök (a következő kiváltó tényezőket tárgyaljuk: Vírusok, étrendi összetevők (sikér, tehéné tej fehérjék) és a környezeti toxinok.

A megnyilvánulás korai szakaszában cukorbetegség, csak kis mennyiségű inzulin (nászút fázis) vagy inzulinra nincs szükség.

Etiológia (okok)

Az 1-es típusú cukorbetegség etiológiáját genetikai hajlam (hajlam) és exogén (külső) tényezők határozzák meg. Ebben a cukorbetegség-formában a HLA-DR3 és / vagy -DR4 csoportosulása megtalálható az 1-es típusú cukorbetegeknél. A monozigóta (azonos) ikrek konkordanciája (illesztése) azonban csak 50%, ami azt jelenti, hogy exogén faktorokat kell hozzáadni a ß-sejtek autoimmun pusztulásának elindításához. A inzulin-termelő ß-sejtek ezután a betegség klinikailag nyilvánvaló megjelenéséhez vezetnek hónapoktól évekig. Ezek környezeti tényezők még nem azonosították; vírusfertőzések (lásd alább), toxinok és vegyi anyagok gyanúja merül fel. Csak akkor nyilvánul meg az 80-es típusú cukorbetegség, ha a ß-sejtek 90-1% -a megsemmisült. Életrajzi okok

  • A szülők, nagyszülők genetikai terhe (örökölhetőség: alacsony; gének: HLA-asszociáltak); monozigóta (azonos) ikrek: 30-50%.
    • Ha mindkét szülő nem volt cukorbeteg, de elhízott (BMI:> 30 kg / m2): Az incidencia arány arány (IRR) értéke 1.31 (apa elhízott), 1.35 (elhízott anya) és 1.33 (mindkettő elhízott).
    • A génpolimorfizmusoktól függő genetikai kockázat:
      • Gének / SNP-k (egy nukleotid polimorfizmus; angolul: single nucleotide polymorphism):
        • Gének: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
        • SNP: rs6679677 a PHTF1-ben gén.
          • Allél konstelláció: AC (1.8-szeres).
          • Allél konstelláció: AA (5.2-szeres)
        • SNP: rs2542151 a PTPN2 génben
          • Allél konstelláció: GT (1.3-szoros).
          • Allél konstelláció: GG (2.0-szoros)
        • SNP: rs17696736 az NAA25 génben
          • Allél konstelláció: AG (1.34-szoros).
          • Allél konstelláció: GG (1.94-szoros)
        • SNP: rs11171739 az ERBB3 génben
          • Allél konstelláció: CT (1.34-szeres).
          • Allél konstelláció: CC (1.75-szeres)
        • SNP: rs2104286 az IL2RA-ban gén.
          • Allél konstelláció: AG (1.4-szoros).
          • Allél konstelláció: AA (1.7-szeres)
        • SNP: rs17388568 az ADA1 génben
          • Allél konstelláció: AG (1.3-szoros).
          • Allél konstelláció: AA (1.6-szeres)
        • SNP: rs12708716 a CLEC16A-ban gén.
          • Allél konstelláció: AG (1.2-szoros).
          • Allél konstelláció: AA (1.6-szeres)
        • SNP: rs9272346 a HLA-DQA1 génben
          • Allél konstelláció: AG (0.3-szoros).
          • Allél konstelláció: GG (0.08-szoros)
    • Genetikai betegségek (cukorbetegséghez társuló szindrómák).
      • Huntington chorea (szinonimái: Huntington chorea vagy Huntington-kór; régebbi név: Szent Vitus-tánc) - genetikai rendellenesség autoszomális domináns örökléssel, amelyet akaratlan, koordinálatlan mozgások jellemeznek, petyhüdt izomtónus kísér.
      • Friedreich-féle ataxia - genetikai betegség autoszomális recesszív öröklődéssel, amely a központi centrum degeneratív betegségéhez vezet idegrendszer.
      • Klinefelter-szindróma - genetikai betegség, többnyire szórványos öröklődéssel: a nem numerikus kromoszóma-rendellenessége (aneuploidia) kromoszómák (gonosomális anomália) csak fiúknál vagy férfiaknál fordul elő; az esetek többségében egy szupernumerikus X-kromoszóma jellemzi (47, XXY); klinikai kép: nagy termetű és here hypoplasia (kis here), amelyet hypogonadotrop hypogonadismus (gonadal hypofunction) okoz; itt általában a pubertás spontán kezdete, de a serdülőkori életkor rossz.
      • Laurence-Moon-Biedl-Bardet szindróma (LMBBS) - ritka genetikai rendellenesség, autoszomális recesszív öröklődéssel; a klinikai tünetek szerint a következőkre oszlik:
        • Laurence-Moon szindróma (polydactylya nélkül, azaz a felesleges ujjak vagy lábujjak megjelenése és az elhízás nélkül, de paraplegia (paraplegia) és izom hypotonia / csökkent izomtónus) és
        • Bardet-Biedl szindróma (polydactyly, elhízottság és a vesék sajátosságai).
      • Cisztás fibrózis (ZF) - autoszomális recesszív öröklődéssel járó genetikai betegség, amelyet különféle megszelídítendő szervek váladéktermelése jellemez.
      • Myotonikus dystrophia 1. típus (DM1; szinonimák: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - genetikai betegség, autoszomális domináns öröklődéssel; myotonikus izombetegség formája izomgyengeséggel, vízesés (szürkehályog) és hipogonadizmus (hipogonadizmus).
      • Prader-Willi-Labhart szindróma (Prader-Willi szindróma) - autoszomális domináns öröklődéssel járó genetikai betegség, amely különböző fejlődési rendellenességekhez vezet, például akromikriához (túl kicsi a kéz és a láb) és a hiperfágiához (túlzottan megnövekedett táplálékfogyasztás).
      • porphyria vagy akut intermittáló porphyria (AIP); genetikai betegség autoszomális domináns örökléssel; az ebben a betegségben szenvedő betegeknél a porfobilinogén-deamináz (PBG-D) enzim aktivitása 50 százalékkal csökken, ami elegendő a porfirin szintéziséhez. A. Kiváltó okai porfíria a támadás, amely néhány napig, de akár hónapokig is tarthat, fertőzések, szerek or alkohol. E támadások klinikai képe akut has vagy neurológiai hiányosságok, amelyek halálos kimenetelűek lehetnek. Az akut vezető tünetei porfíria időszakos neurológiai és pszichiátriai zavarok. Az autonóm neuropathia gyakran az előtérben van, ami hasi kólikát okoz (akut has), hányinger (hányinger), hányás or székrekedés (székrekedés), valamint tachycardia (túl gyors a szívverés:> 100 ütés / perc) és labilis magas vérnyomás (magas vérnyomás).
      • 21. triszómia (Down-szindróma) - genetikai betegség, amely általában szórványosan fordul elő; amelyben a teljes 21. kromoszóma vagy annak részei három példányban (triszómia) vannak jelen (előfordulás általában szórványosan). Az e szindrómára jellemzőnek tekintett fizikai jellemzők mellett az érintett személy kognitív képességei általában károsodnak; emellett fokozott a kockázata leukémia.
      • Turner-szindróma (szinonimák: Ullrich-Turner-szindróma, UTS) - genetikai rendellenesség, amely általában szórványosan fordul elő; az ilyen sajátosságú lányok / nők csak egy funkcionális X kromoszómával rendelkeznek a szokásos kettő helyett (X monoszómia); többek között. Többek között a aorta szelep (Ezen betegek 33% -ának van verőértágulat/ beteg kidomborodása ütőér); ez az egyetlen életképes monoszóma az emberekben, és 2,500 nő újszülöttnél körülbelül egyszer fordul elő.
      • Wolfram-szindróma (WFS) - ritka genetikai rendellenesség, autoszomális recesszív öröklődéssel; 1. típusú neurodegeneratív betegség diabetes mellitus, cukorbetegség insipidus, optikai sorvadásés neurológiai tünetek.

Viselkedési okok

  • Táplálás
    • Korai tehéntej fogyasztása
    • Nitrozaminok Pácolt ételek és magas nitrát- és nitrittartalmú ételek A nitrát potenciálisan mérgező vegyület: A szervezetben a nitrátot nitritté redukálják baktériumok (nyál/gyomor). A nitrit egy reaktív oxidálószer, amely előnyösen reagál a vér pigment hemoglobin, átalakítva methemoglobinná. Továbbá a nitritek (pácolt kolbászban, húskészítményekben és érlelt sajtban is) nitrosaminokat képeznek másodlagos aminok (hús- és kolbásztermékekben, sajtban és halban találhatók), amelyek genotoxikus és mutagén hatással bírnak. Elősegítik a rák a nyelőcső, gyomor, hasnyálmirigy és máj. A napi nitrát bevitel általában 70% -át teszi ki a zöldségfélék (bárány saláta, saláta, zöld, fehér és kínai fogyasztása). káposztakaralábé, spenót, retek, retek, répa), 20% -a ivásból származik víz (nitrogén műtrágya) és 10% húst, húskészítményeket és halat.
    • Mikroelem-hiány (létfontosságú anyagok) - lásd a mikrotápanyagok megelőzését.
  • Súlygyarapodás születéstől tizenkét hónapos korig: Olyan gyermekek, akiknél később kialakult az 1. típus diabetes mellitus súlya átlagosan 240 g volt (norvég anya és gyermek kohortvizsgálata, MoBa) vagy 270 g (dán nemzeti születési kohorsz, DNBC) több, mint tizenkét hónap alatt, mint a cukorbetegek.
  • Gyermekkor elhízottság: Mendeli randomizációs elemzés: az elhízási allélek sokkal gyakoribbak az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyéneknél gyermekkor , mint a kontroll csoportban (az 1-es típusú cukorbetegség kockázata a normál testsúlyhoz viszonyított BMI-standard szórásonként 2.7-szeresére és körülbelül egyharmadára nőtt)

Betegséggel kapcsolatos okok

  • Vírusfertőzések elsősorban enterovírusokkal (coxsackie és poliovírusok) vagy rubeola vírusok; vírusos légúti fertőzések is az élet első hónapjaiban.
  • Hasnyálmirigy-betegségek
    • Cisztás fibrózis (cisztás fibrózis)
    • Hasnyálmirigy-gyulladás (hasnyálmirigy-gyulladás)
    • Hasnyálmirigy daganat (hasnyálmirigy daganat)
    • Hasnyálmirigy utáni reszekció (a béta-sejtek csökkenése miatt) tömeg).
    • idiopátiás haemochromatosis (vasaló tárolási betegség).
    • Fibrokalcifikáló hasnyálmirigy-gyulladás

Gyógyszer

  • Antibiotikumok? - a prospektív nemzetközi TEDDY-tanulmány nem talált összefüggést az 1. típus között diabetes mellitus és korábbi antibiotikum terápia (cefalosporinok, penicillinekvagy makrolidok az esetek körülbelül 70% -ában alkalmazták) az 1-es típusú cukorbetegség magas genetikai kockázatával küzdő gyermekeknél, ami azt jelenti, hogy az antibiotikum-terápia nincs hatással az autantitest képződésére.

Művelet

  • A császármetszéssel (sectio caesarea) szült gyermekeknél az 1-es típusú cukorbetegség kockázata több mint kétszerese van, mint a spontán gyermekeknek - derül ki a BABYDIAB tanulmányból.

Környezeti expozíció - mérgezések (mérgezések).

  • A magas részecske és nitrogén-dioxid szint az 1-es típusú cukorbetegség korábbi megnyilvánulásához vezet kisgyermekeknél
  • Nitrozaminok (rákkeltő anyagok).